Метформин (глюкофаж, сиофор) улучшает уровень сахара в крови, но не диабет!

В 1957 году фармацевтический рынок пополнился сразу тремя препаратами из группы бигуанидов: фенформин, буформин и метформин . Однако применение фенформина и буформина у больных сахарным диабетом сопровождалось развитием выраженного лактатацидоза с высокой частотой летальных исходов, в связи с чем препараты долго не продержались в клинической практике.

Метформин, который был выведен на рынок под названием Glucophage (пожиратель глюкозы), является диметиловым бигуанидином, или две склеенные молекулы гуанидина, с двумя метильными группами в одном конце.

Метформин (глюкофаж, сиофор) выдержал испытание временем и, шаг за шагом, отстаивая свои научно–практические позиции, занял лидирующее место в лечении сахарного диабета 2 типа.

Метформин был разработан на основе Galega officianalis и используется для лечения диабета.

Из десятки оральных препаратов для лечения диабета, только один препарат (метформин), предназначен для использования у детей и она была разработана из трав.

Итак, получаемый из французской сирени, или козьей руты (галега лекарственная, или козлятник лекарственный, Galega officinalis), препарат метформин, помимо диабета 2 типа, используется для лечения неалкогольной жировой дистрофии печени и в настоящее время изучается как средство профилактики различных видов рака.

Метформин — это единственный препарат из группы бигуанидов, который применяется в настоящее время. Метформин выпускается разными фирмами и реализуется в аптеках под различными названиями: сиофор, глюкофаж, метфогамма-500 и метфогамма-850, глиформин, глиминфор, формин плива и др. Все эти препараты содержат в 1 таблетке 500 или 850 мг метформина. Наиболее распространенной торговой маркой метформина является сиофор, который чаще всего применяется и в России. Сиофор по своим свойствам и эффекту подобен другим препаратам метформина, но реже вызывает желудочно-кишечный дискомфорт. Сиофор и глюкофаж предпочтителены и в экономическом отношении, так как стоимость его меньше, чем других препаратов метформина.

Метформин и сульфонилмочевины обычно назначаются в качестве первой линии терапии для пациентов, доступны они с 1950г. Исследователи проанализировали данные нескольких тысяч британцев, которым диагностировали диабет 2-го типа и приступили к сахароснижающей терапии в 2000-2012гг. В среднем за ними наблюдали в течение трех лет. Испытуемые, принимающие только сульфонилмочевины, были на 58% больше подвержены риску смерти от любой причины, чем те, кто получал только метформин.

Сульфонилмочевины работают, увеличивая выработку инсулина из бета-клеток в поджелудочной железе, в то время как метформин действует путем подавления производства глюкозы в печени .

Метформин широко используется во всем мире и его назначение имеет приоритет перед любым другим вариантом лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, он является одним из всего лишь двух пероральных противодиабетических препаратов, входящих в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ (World Health Organization’s Model List of Essential Medicines), и считается лучшим средством профилактики сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета. Препарат обладает ограниченным количеством побочных эффектов.

Несмотря на хорошие результаты лечения метформином, механизм его действия остается не до конца понятым. Около десяти лет назад ученые предположили, что метформин (глюкофаж, сиофор) снижает синтез глюкозы за счет активации фермента AMPK (AMP-activated protein kinase). Каким образом метформин активирует АМФК, до конца не ясно. Одним из возможных механизмом может быть повреждающее действие метформина на I-комплекс мито­хондрий (НАДН-убихинон-оксидоредуктаза — начальный компонент дыхательной цепи), что ведет к повышению уровня АМФ в цитозоле и тем самым запускает естествен­ный путь активации АМФК.

АМФК-зависимый механизм действия метформина как антидиабетического препарата реализуется в подавлении экспрессии генов, отвечающих за глюконеогенез и липогенез, соответственно, снижает­ся продукция глюкозы в печени, повышается окисление жирных кислот, возрастает чувствительность к инсулину и периферический захват глюкозы, снижается абсорбция глюкозы в кишечнике. классическая роль AMPK способствует сдвигу от анаболических к катаболическим процессам, и, таким образом, активирование AMPK может бороться с метаболическими заболеваниями, подавляя синтез жирных кислот, холестерина и триглицеридов, в то же время способствуя сжиганию жира посредством регуляции бета-окисления и биогенеза митохондрий.

Но в 2010 году эти представления были поставлены под сомнение и ученыё из Франции установили, что печень мышей без AMPK по-прежнему отвечает на метформин, что указывает на то, что контроль над уровнем глюкозы в крови находится вне пути AMPK.

Однако известен и другой путь нормальной регуляции уровня глюкозы в крови: в отсутствии поступления пищи уровень глюкозы снижается и поджелудочная железа секретирует гормон глюкагон, сигнализирующий печени о необходимости ее синтеза. Исследователи решили выяснить, не блокирует ли метформин каскад глюкагона.

В статье, опубликованной в журнале Nature, они описывают новый механизм, посредством которого метформин противостоит действию глюкагона, снижая таким образом уровень глюкозы, когда организм не получает пищи.

Итак, основной механизм действия метформина на снижение глюкозы заключается в подавлении глюконеогенеза в печени и противо действия глюкагона.

Ингибирование митохондриальных комплексов I производится за счет дефектных сигнализации цАМФ и протеинкиназы в ответ на глюкагон. Ученые предполагают, что метформин повышает чувствительность к инсулину, в основном, путем модуляции метаболизма липидов.

Метформин уменьшает всасывание глюкозы (примерно на 12%) и других простых углеводов (фруктозы, галактозы, маннозы) через кишечную стенку путем активации их метаболизма аналогично действию ингибиторов α−глюкозидазы.

Метформин не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой.

Метформин уменьшает клеточный АТФ и ограничивает пассивный перенос через ядерные поры, чтобы ограничить ядерную активацию белка, который активирует mTORC1.

Целостность митохондрий важна для регуляции клеточной энергии и апоптоза. Метформин является энергетическим разрушителем, нацеленным на комплекс I дыхательной цепи. Метформин вызывает напряжение эндоплазматического ретикулума (ER), выделение кальция из ER и последующее поглощение кальция в митохондрии, что приводит к набуханию митохондрий. Метформин вызывает дезорганизацию cristae и внутренней митохондриальной мембраны в нескольких раковых клетках и опухолях. Механически эти изменения были обусловлены введением кальция в митохондрии, поскольку набухание, индуцированное метформином, было отменено ингибированием митохондриального кальциевого унипортера (MCU).

Метформин (глюкофаж, сиофор) обладает следующими свойствами:

Метформин снижает концентрацию глюкозы в крови путём угнетения образования глюкозы (глюконеогенеза) в печени

Метформин снижает уровень глюкозы в крови за счет повышения чувствительности тканей к действию инсулина (механизм пока не ясно) и улучшению усвоения глюкозы клетками;

Метформин замедляет всасывание глюкозы из кишечника и, тем самым, уменьшает гипергликемию после приема пищи;

С помощью терапии метформином можно добиться снижения уровня глюкозы на 20 %, а содержание гликозилированного гемоглобина на 1,5 %. Монотерапия метформином по сравнению с другими средствами для снижения концентрации глюкозы в крови (пиоглитазоном, акарбозой, препаратами сульфонилмочевины), а также по сравнению с диетой, инсулином или плацебо снижает риск развития инфаркта миокарда, а также снижает общую смертность в популяции лиц с сахарным диабетом второго типа.

Метформин (глюкофаж, сиофор), в отличие от препаратов сульфонилмочевины и инсулина, не повышает, а даже несколько снижает избыток жировой массы тела — в среднем на 1,5 кг в год. Поэтому он рекомендуется при сахарном диабете 2-го типа в сочетании с ожирением, особенно при наличии метаболического синдрома. При этом допустим прием метформина совместно с лекарствами, применяемыми при ожирении. В настоящее время признано, что для больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ожирением первым средством выбора из глюкозоснижающих таблеток является сиофор или другие препараты метформина.

Метформин включен в перечень жизненно важных лекарственных препаратов, утвержденный Всемирной организацией здравоохранения.

Отметим возможность сочетания Метформина (глюкофаж, сиофор) с препаратами сульфонилмочевины, что позволяет лучше компенсировать углеводный обмен, а также с новыми препаратами, регулирующими гликемию после приема пищи (репаглинид, натеглинид), или акарбозой, или инсулином.

В настоящее время метформин (Глюкофаж) является первым пероральным сахароснижающим препаратом, разрешенным к применению у детей старше 10 лет.

В результате крупномасштабных и длительных (12 лет) исследований установлено, что интенсивное лечение препаратами метформина снижает риск развития любых осложнений сахарного диабета 2-го типа в среднем на 32%. При этом действие лечения препаратами метформина на уровень глюкозы в крови не отличалось от такового при лечении препаратами сульфонилмочевины или инсулином. Однако, в отличие от последних, метформин оказывал существенное влияние на сердечно-сосудистые осложнения диабета, в частности снижал риск развития инфаркта миокарда.

1. Метформин – патогенетический препарат первой линии в лечении сахарного диабета типа 2.

Особо рекомендуется применять препарат у пациентов с большим весом. Благодаря этому лекарству, снижается риск возникновения осложнений. Уровень смертности при применении Метформина снизился на 30% в сравнении с другими противодиабетическими препаратами. Не зря его считают препаратом выбора при данном заболевании. При диабете побочным проявлением лекарства может быть гипергликемия, однако она возникает намного реже, чем при применении других препаратов.

1. Предиабет – это состояние, при котором повышен риск развития диабета.
2. Гестационный диабет – это заболевание беременных женщин.

Болезнь заключается в нарушении углеводного обмена. Причина гестационного диабета – изменившийся во время беременности гормональный фон. Препарат отлично зарекомендовал себя в лечении этого нарушения.

Существует обширный клинический опыт не менее четверти века использования метформина у беременных. Метформин действительно проходит через плацентарный барьер, но, похоже, не вызывает никаких тератогенных проблем, хотя этот вопрос не был систематически исследован. Недавнее исследование Metformin in Gestational Diabetes (MiG) показало, что метформин может быть альтернативой инсулину в некоторой части случаев. Оба исследования NICE и CDA включают метформин как препарат выбора для лечения ГСД, и NICE также включает метформин как выбор для лечения беременных со 2 типом диабета, при условии, что это не лицензируется для них.

Метформин стали применять в лечении СПКЯ на рубеже 80-90-х гг. прошлого века, учитывая его способность влиять на инсулинорезистентность.

Реальные сдвиги в эффективности лечения поликистоза яичников произошли тогда, когда удалось глубже проникнуть в понимание патогенеза поликистоза яичников и когда стали придавать основное, первостепенное значение в развитии этого состояния гиперсекреции инсулина и патологической инсулинорезистентности тканей при сохранной инсулинчувствительности яичников. С этого времени для лечения поликистоза яичников стали широко применять в качестве препаратов первой линии препараты, нормализующие чувствительность тканей к инсулину и понижающие секрецию инсулина — метформин, глитазоны (пиоглитазон, розиглитазон).

Такой подход оказался очень успешным — у 80 % женщин с поликистозом яичников на монотерапии метформином или одним из глитазонов спонтанно восстанавливалась овуляция, нормализовывался менструальный цикл, снижалась секреция андрогенов яичниками и исчезали либо уменьшались симптомы гиперандрогении, снижался вес тела, нормализовывался углеводный обмен, улучшалось психическое состояние.

Метформин является эффективным средством для лечения ановуляции у женщин с синдромом поликистоза яичнико в. Его выбор в качестве первой линии агента представляется оправданным, и есть некоторые доказательства пользы от переменных метаболического синдрома. Данные не доступны в отношении безопасности метформина при длительном применении у молодых женщин и существует лишь ограниченные данных о его безопасности в ранних сроках беременности. Метформин следует использовать в качестве вспомогательного средства для общего улучшения образа жизни, а не в качестве замены для увеличения упражнения и улучшения рациона питания.

Однако два крупных клинических рандомизированных контролируемых исследования, проведенные в 2000-х годах, не показали эффективности использования метформина в сравнении с плацебо.

Способ применения и дозировка метформина (глюкофаж, сиофор)

Таблетки метформин глотают целиком, запивая достаточным количеством воды. Лечение метформином начинают с дозы 500 мг в сутки в последний прием пищи (после ужина или непосредственно перед сном). Максимальная доза препарата может составлять 2,5–3 г несколько раз в сутки. Назначение сразу большой дозы метформина может вызвать развитие диспептических явлений, в частности металлический вкус во рту, тошноту. Возможно, это связано с процессом брожения и метеоризма из–за замедления всасывания углеводов из кишечника, в последующие несколько дней все эти неприятные явления самостоятельно исчезают. Поэтому дозу метформина лучше титровать. Первые 5–7 дней начальная доза должна составлять 500 мг 1 или 2 раза в сутки, далее при необходимости дозу увеличивают до 850–1000 мг 2 раза в сутки. Препарат назначается в качестве монотерапии, а при неудовлетворительном контроле процессов метаболизма на максимальной суточной дозе 2000 мг, до­бав­ляют препараты сульфонилмочевины или инсулин.

Передозировка метформина (глюкофаж, сиофор)

Зарегистрирован случай передозировки Метформина в дозировке 85 г. При этом гипогликемия не развилась, однако был констатирован лактатацидоз. Лактатацидоз – опасное осложнение, ранними симптомами которого являются: рвота, понос, тошнота, повышение температуры тела, мышечные боли, боли в животе. При неоказании помощи в дальнейшем могут развиться головокружение, ускорение дыхания, нарушения сознания и кома. В диагностике важны следующие лабораторные тесты: увеличение уровня лактата в сыворотке крови до 5 ммоль/л, снижение кислотно-щелочного равновесия крови, увеличение коэффициента лактат/пируват и повышение анионного дефицита.

Прием препарата прекращают при подозрении на метаболический ацидоз, причем больного следует немедленно госпитализировать. Гемодиализ – наиболее эффективный способ вывести Метформин из организма и снизить уровень лактата. В дальнейшем лечение симптоматическое.

Метформин (глюкофаж, сиофор) для похудения

Метформин (глюкофаж, сиофор) используется чтобый похудеть, так как вещества, входящие в его состав, способны ускорить окисление жировые кислот. Кроме этого, усвоение углеводов, попадающих в пищеварительный тракт, значительно снижается. Уровень глюкозы понижается за счет активизации АМФ-киназы, которая подавляет ее синтез в печени.

В свою очередь метформин оказывает благоприятное воздействие на инсулиновые рецепторы, увеличивая их чувствительность к инсулину. В этом случае мышцы будут лучше потреблять глюкозу. В процессе похудения требуется снижение инсулина, так как этот элемент может приводить к тому, что потребляемые питательные вещества начинают откладываться в жир.

Под влиянием метформина уменьшается абсорбция жира из желудочно–кишечного тракта и циркулирующих липидов в плазме крови, а также уменьшается отложение жира в печени, наряду с повышением гликогенеза. Исследованиями последних лет убедительно доказано, что метформин снижает содержание холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности. Особен­ностью его действия является способность снижать окисление липидов и содержание в крови свободных жирных кислот, приводя к ингибированию повышенной активности цикла Рэндла.

Противопоказания метформина (глюкофаж, сиофор)

1. сахарный диабет 1-го типа; 2) полное прекращение секреции инсулина в организме при сахарном диабете 2-го типа; 3) острые осложнения диабета (диабетический кетоацидоз, лактацидоз, в том числе, имевшие место в прошлом); 4) сердечная недостаточность;

Противопоказанием для назначения метформина, согласно докладу, опубликованному в США в 2003 году, врачи нередко назначают метформин пациентам с сердечной недостаточностью. Ретро­спек­тивное исследование, включающее 16417 пациентов, показало, что метформин не только не повышал летальность у пожилых пациентов с СД–2 и сердечной недостаточностью, но напротив, улучшал клинические исходы. Для окончательного решения вопроса о возможном использовании метформина у пациентов с сопутствующей сердечной недостаточностью, о его пользе или вреде необходимы широкомасштабные проспективные исследования. 5) тяжелые заболевания легких с дыхательной недостаточностью и гипоксические состояния любой этиологии; 6) хроническая почечная недостаточность; 7) выраженные нарушения функции печени; 8) острые проявления ишемической болезни сердца (острый период инфаркта миокарда и др.); 9) тяжелые инфекционные заболевания, операции, травмы; 10) хронический алкоголизм; 11) резко выраженное малокровие (анемия); 12) соблюдение диеты со значительным ограничением энергоценности рациона — менее 1000 ккал в сутки.

1. нарушение функции почек (снижение клиренса креатинина ниже 50 мл/мин., концентрация креатинина в крови >132 ммоль/л у мужчин и >123 ммоль/л у женщин)

Если вы просто прочитали вышеприведенные параграфы, можно было бы подумать, что Метформин - это чудо-препарат. Хотя он может иметь свое место,

Метформин никогда не лечит резистентность к инсулину или диабет, по-видимому, не улучшает фертильность или овуляцию и не дает значимой потери веса.

Кроме того, сравнивая непосредственно с режимом образа жизни и физических упражнений, выигрывает образ жизни, а Метформин теряет.