Виноград нормализует обмен веществ, нарушенный при злоупотреблении алкоголем

Описание . Древесная лиана из семейства виноградных (Vitaceae) со стволом до 30 м длины. Листья очередные, крупные, в очертании округлые, почковидные или пятиугольные, цельные или трех-, пятилопастные. Метельчатые соцветия расположены супротивно листьям. Часть соцветий видоиз¬менена в усики, которыми побеги прикрепляются к опоре. Плоды — ягоды разнообразной формы, величины, окраски и вкуса, с 1—4 семенами.

В диком виде неизвестен. Введен в культуру за много тысячелетий до нашей эры и в процессе культуры так изменен, что трудно найти достоверные свя¬зи с родоначальными формами. Сейчас виноград возделывается во всех странах, где позволяют климатические условия, примерно между 34—52° с. ш. и 20— 40° ю. ш.

Для выделения биологически активных веществ используют зрелые плоды, кожицу плодов, гребни, листья, косточки, кору лозы, красное виноградное вино.

Химический состав. Плоды содержат 65-85% воды, 10-33% сахара (глюкозу и фруктозу), флобафен, галловую кислоту, кверцетин, энин, гликозиды — монодельфинидин и дидельфинидин, кислоты (яблочную, кремниевую, салициловую, фосфорную, виннокаменную, лимонную, янтарную, муравьиную и в незначительных количествах щавелевую), пектиновые и дубильные вещества, соли калия, магния, кальция, марганца, кобальта, железа (0,5-0,6мг%) и витамины В1, В2, В6, В12, А, С, Р, РР, фолиевую кислоту, а также ферменты. В ягодах имеется еще витамин К – от 0,5 до 1,2-2 мг%. Кожица виноградных ягод содержит красящие и дубильные вещества, эфирные масла [Лавренов и Лавренова, 2001].

Доминирующим классом биологически активных соединений плодов и, особенно, гребней винограда являются биофлавоноиды и, в частности, так называемые комплексы олигомерных проантоцианидинов (КОПЦ) или конденсированные танины, представляющие собой полимерные формы флавоноидов из группы катехинов, и их мономерные звенья – катехины и лейкоантоцианидины. [Santos-Buelga & Scalbert, 2000; Sun & Sun, 2001; Спрыгин, Кушнерова, 2002; Спрыгин и др., 2004].

В экстракте гребней винограда присутствуют также редуцирующие сахара, органические кислоты, свободные аминокислоты, пектины, лигнаны, гликозиды лигнанов, феноксикислоты, стерины, фенольные альдегиды, алкилферулаты, метилстерины, диметилстерины и ряд других органических соединений [Брехман. и др., 1995;].

Фармакологические свойства и применение.

В европейской медицине виноград, вплоть до недавнего времени, широко использовался в качестве средства терапии и реабилитации широкого круга заболеваний (хронические рецидивирующие воспалительные процессы, туберкулез, болезни почек, артериальная гипертония и др.). В народной медицине отвар сушеного винограда с небольшим количеством лукового сока употребляли как хорошее средство при кашле и ларингите. Ягоды принимают и при кожных заболеваниях. Сок незрелого винограда применяется как жаропонижающее, а также при ангинах и язвах во рту. Изюм назначают при кашле, при ангинах и язвах во рту, при заболеваниях мочевого пузыря и как легкое слабительное при геморрое [Лавренов и Лавренова, 2001].

Для производства препаратов из винограда обычно используют сухие водные или водно-спиртовые экстракты гребней, семян и кожицы ягод этого растения. Основным компонентом БАД, производившихся в РФ ранее (Каприм-II, Биомиллениум, Коррда-К) и производящейся в настоящее время (см. Антип красный, RU21 red) является экстракт гребней винограда. Этот экстракт был разработан более тридцати лет назад в Тихоокеанском океанологическом институте АН СССР под руководством И.И.Брехмана. Первые промышленные партии экстракта производились из отходов винограда выращенного в Кахетии. Отсюда произошло название «Каприм» (Кахетия – Приморье). Идея создания Каприма родилась вскоре после появления данных о том, что натуральное виноградное вино по сравнению с алкогольными напитками из ректификованного спирта оказывает менее выраженное токсическое и аддиктивное воздействие. А по пищевой ценности и способности оказывать положительное действие виноградное вино резко выделяется из широкого спектра алкогольных напитков [Нужный, 1995].

Исследованию биологического действия флавоноидов в целом и КОПЦ в частности посвящено огромное количество исследований и публикаций, которые обобщены в многочисленных обзорах литературы [Havsteen, 2002; Santos-Buelga & Scalbert, 2000; Scalbert & Williamson, 2000; Chang et al., 1998; Haslam, 1996; Спрыгин и Кушнерова, 2002]. КОПЦ выступают в качестве ловушки сводных радикалов и блокируют процесс перекисного окисления липидов биологических мембран. Их антиоксидантная активность многократно выше, чем у витаминов Е и С. КОПЦ способны оказывать ингибирующее влияние на активность ряда ферментов (гидролазы, оксидоредуктазы, киназы, изомеразы, трасферазы, лигазы и лиазы). Они оказывают антигипоксантное, антиишемеческое, гормоноподобное, нейростимулирующее, иммуномодулирующее и аналгетическое действие. Образуют комплексы с ионами тяжелых металлов.

Благодаря широкому спектру биологической активности КОПЦ оказывают отчетливо выраженное позитивное влияние на разные органы и системы организма. Описано их антигипертензивное и сосудоукрепляющее действие, а также антидибетическое, противовоспалительное, антиаллергическое, антиканцерогенное, антистрессорное, антиульцерогенное, антибактериальное, антивирусное, гипохолестеринемическое, антиатерогенное, антитромбогенное, радиопротекторное, антитоксическое, противоревматическое, ранозаживляющее и антисклеротическое действие. Обнаружена способность флавоноидов выступать в качестве средства профилактики и терапии синдрома приобретенного иммунодефицита и болезни Альцгеймера.

Показано, что введение полифенолов винограда в алкоголь-содержащую жидкую диету у крыс приводит к значительному уменьшению выраженности гистопатологических нарушений печени, обусловленных этанолом [Sun et al., 1999].

Одним из основных механизмов нейротоксического действия этанола при его хроническом употреблении является повреждение нейронов как периферической, так и центральной нервной системы продуктами перекисного окисления, в частности, свободными радикалами. Значительную роль в нейродегенеративных эффектах этанола имеют также механизмы воспаления. Многочисленные исследования показали, что полифенольные антиоксиданты, которыми так богаты семена и кожица винограда, могут защищать нервную ткань от повреждений, индуцированнных этанолом [Sun & Sun, 2001].

Существенную роль в нейропротекторном и кардиопротекторном действии полифенолов винограда, которые рассматриваются как основная причина т.н. «французского парадокса» принадлежит ресвератролу [Sun et al., 2002].

Исследования влияния экстракта гребней винограда под названием «Каприм» на патологические процессы, инициируемые острой и хронической алкогольной интоксикацией, были начаты в Тихоокеанском океанологическом институте АН СССР и затем продолжены в других научных учреждениях.

Работы, касающиеся оценки влияния Каприма на метаболизм алкоголя показали, что препарат на 20-25% снижает скорость элиминации этанола из крови. Последующее исследование активности алкоголь-метаболизирующих ферментов печени крыс, потреблявших раствор этанола с экстрактом и без него, показало, что Каприм не влияет на скорость прямой дегидрогеназной реакции при окислении этанола, но существенно (на 24%) увеличивает скорость восстановления ацетальдегида в этанол. Одновременно Каприм в два раза увеличивал активность альдегиддегирогеназы с низкой Км и предупреждал снижение ее активности при хронической алкогольной интоксикации. Благодаря указанной способности он ограничивает скорость продукции ацетальдегида и, соответственно, выраженность его токсических эффектов [Анохина и др., 2000; Кушнерова и др., 1995]. Установлено, что Каприм снижает уровень потребления раствора этанола в условиях свободного выбора у интактных крыс и у крыс после их продолжительной полупринудительной алкоголизации [Анохина и др., 2000; Фоменко, 1995].

В условиях хронической алкогольной интоксикации Каприм стимулирует подавленные алкоголем реакции глюконеогенеза и оказывает выраженное нормализующее влияние на уровни холестерина, триацилглицерина, свободных жирных кислот и эфиров жирных кислот в липидных фракциях печени крыс. Исследование углеводсодержащих полимеров, входящих в состав гликопротеидов и гликозаминогликанов мембран гепатоцитов у этих животных, показало, что Каприм ограничивает мембранотропное действие этанола. Последнее выражается в поддержании нормальной структуры углеводсодержащих полимеров мембран и сопровождается нормализацией активности лизосомальных ферментов печени [Кушнерова и др., 1995 б,в].

Оценка регенеративной способности клеточных элементов печени и почек крыс, подвергавшихся хронической алкогольной интоксикации, показала, что Каприм предотвращает индуцированное этанолом угнетение митотической активности гепатоцитов и нефроцитов, и по ряду показателей нормализует функциональное состояние печени и почек [Ли и др., 1995].

При изучении реакций крыс на экстремальные воздействия продемонстрировано, что Каприм дозозависимо повышает устойчивость животных к действию физических (гипотермия, гипертермия, физическая нагрузка, гипокинезия) и химических (гексенал, тиопентал натрия, коразол) факторов. Механизм такого эффекта препарата связан с его способностью мобилизовать ресурсы гормонального и метаболического звеньев реакций адаптации. Так, например, Каприм существенно стимулировал увеличение уровней тироксина и трийодтиронина, и предупреждал снижение уровней инсулина и кортикостерона в сыворотке крови при гипотермии. А при физической нагрузке он оказывал нормализующее влияние на содержание кортикостерона, инсулина и тиреотропного гормона, но потенццировал увеличение уровня глюкагона в сыворотке крови. При всех физических воздействиях Каприм оказывал отчетливое нормализующее влияние на показатели углеводного обмена в печени [Бездетко и др., 1995].

У крыс, получавших на протяжении длительного времени раствор этанола в качестве единственного источника жидкости, Каприм полностью предотвращает изменение содержания катехоламинов в гипоталамусе, амигдале и надпочечниках [Анохина и др., 2000].

Серия экспериментальных исследований была посвящена изучению влияния Каприма на выраженность эмбрио- и фетотоксического действия этанола. Оценка состояния потомства крыс, подвергавшихся полупринудительной алкоголизации раствором этанола до спаривания, в процессе спаривания, беременности и лактации показала, что снижение массы тела, мозга и надпочечников у потомства крыс, подвергавшихся воздействию Капримом на фоне алкоголизации, было менее выраженным. Более того, Каприм способствовал полной или частичной нормализации содержания норадреналина, дофамина, 5-окситриптамина, и 5-оксииндолуксусной кислоты в амигдале, гипоталамусе, среднем мозге и надпочечниках этих животных [Анохина и др., 2000].

Последнее согласуется с данными, полученными в лаборатории нейробиологигии онтогенеза Центра Нейрохимии Мозга (Страсбург, Франция) [Ledig et al., 1996], где исследовали особенности развития культуры глиальных клеток, полученных у потомства крыс-самок, подвергавшихся полупринудительной алкоголизации на протяжении 1 - 3 месяцев до и в процессе беременности. Было установлено, что Каприм, добавляемый в раствор этанола, полностью или частично (по разным маркерам) препятствует формированию спровоцированных алкоголем дефектов развития глиальных клеток и нормализует в них активность супероксиддисмутазы.

Недавно закончено сравнительное исследование биологической активности водного и водно-спиртового экстрактов гребней винограда, вводимых в составе раствора этанола беременным самкам крыс, на потомство. Среди положительных эффектов обоих экстрактов особенно выделялась следующие: ослабление влияния алкоголя на способность крысят к обучению, устранение их склонности к депрессивноподобному поведению, ослабление влияния алкоголя на физическую выносливость и/или координацию движений и снижение индуцированного алкоголем предпочтительного потребления раствора этанола в условиях свободного выбора [Нужный и др., 2002 а].

Клинические и популяционные исследования. Исследования биологической активности Каприма проводились и на людях – здоровых и больных алкоголизмом. В эксперименте на здоровых мужчинах-добровольцах, принадлежащих к европеоидной и монголоидной группам, в условиях дозированной нагрузки алкоголем препарат вне зависимости от расовой принадлежности ограничивал скорость элиминации этанола из крови и не оказывал значимого влияния на активность алкогольдегидрогеназы [Кушнерова и др., 1995 а].

В аналогичном по регламенту исследовании контролировали влияние Каприма на характер метаболических процессов у европеоидов и монголоидов в ответ на дозированную нагрузку алкоголем. Не останавливаясь на этнических различиях в реагировании на алкоголь, следует отметить, что препарат продемонстрировал отчетливую способность ослаблять метаболическую реакцию на этанол. Каприм ослаблял спровоцированные алкоголем нарушения синтеза фосфолипидов из триглицеридов, обеспечивал мобилизацию холестерина за счет восстановления процессов синтеза и катаболизма липопротеинов, предотвращал угнетение глюконеогенеза. [Кушнерова и др., 1995 г].

В исследовании, проведенном на здоровых мужчинах-добровольцах, было установлено, что экстракт гребней винограда, вносимый в слабоалкогольный газированный напиток обладает способностью незначительно лимитировать скорость элиминации алкоголя и столь же незначительно усиливать опьяняющее действие алкоголя, ограничивая выраженность циркуляторных нарушений, возникающих в фазу алкогольной интоксикации. Наиболее отчетливо эффект экстракта проявился в постинтоксикационный период. На его фоне отмечено ослабление выраженности психофизиологических, локомоторных и вегетативных расстройств спровоцированных алкоголем [Нужный и др., 2002 б].

Исследовалось влияние Каприма на физическую, умственную работоспособность и психоэмоциональное состояние студентов в период обучения в вузе. 30 испытуемых получали по 300 мг препарата два раза в день на протяжении трех двадцатидневных курсов. 15 студентов вошли в контрольную группу. В контрольной группе отмечена отрицательная динамика почти всех исследованных показателей. Так, например, физическая работоспособность снизилась на 41,7%, показатели точности мышечных усилий и теппинг-теста понизились на 35-40%, показатели умственной работоспособости снизились на 11-19%, а показатели, отражающие самочувствие, активность, желание работать и настроение испытуемых понизились на 24-56%. В опытной группе наблюдалась статистически достоверная положительная динамика по всем перечисленным выше параметрам. Нежелательных побочных эффектов не обнаружено [Отчет, 2001].

У больных алкоголизмом 2-й стадии, прошедших этап детоксикации исследовали влияние однократного приема 5% водного раствора Каприма на показатели крови, характеризующие состояние углеводного и энергетического обмена (глюкоза, лактат, пируват, отношение НАД/НАДН), липидного обмена (жирные кислоты и их эфиры, нейтральные липиды, холестерин и его фракции, триацилглицерин, фосфолипиды и их фракции) и состояние печени (АСТ, АЛТ). Через 4 часа после приема препарата отмечены позитивные сдвиги почти по всем исследованным показателям. Так, например, содержание НАД увеличилось на 22%, а глюкозы на 8%. Уровень пирувата возрос на 10%, а содержание лактата снизилось на 9%. На 25% уменьшилась активность трансаминаз. Количество лизофосфатидилхолина и лизофосфатидилэтаноламина снизилось на 20-27%. Наблюдалась отчетливая тенденция к нормализации спектра жирных кислот, а уровень арахидоновой кислоты возрос на 32%. Таким образом, было продемонстрировано, что даже однократный прием Каприма способствует нормализации метаболических нарушений у больных алкоголизмом [Кушнерова и др., 2001].

В заключение необходимо остановиться на результатах полигонных испытаний крепкого алкогольного напитка, содержащего Каприм. Исследования проводились в двух изолированных районах Магаданской области с населением по 8 тыс. человек и одинаковой заболеваемостью алкоголизмом (около 10%). В один из районов во время летней навигации был завезен двухгодовой запас спиртного, как и прежде в виде водки, а в другой – аналогичный запас виде испытываемого алкогольного напитка («Золотое руно»). Запланированный на 2 года эксперимент был досрочно прекращен в связи с введением мер по реализации Постановления ЦК КПСС и Совета Министров СССР о преодолении пьянства и алкоголизма (1985 год). Тем не менее, за 10 месяцев наблюдения было установлено, что потребление алкоголя в контрольном районе не изменилось, а в опытном - снизилось на 27%. Одновременно уменьшилось число травм в состоянии алкогольного опьянения (на 22%) и бытовых травм (на 16%). Количество алкогольных психозов, которое в опытном районе за период с 1981 по 1984 гг. колебалось в пределах 10-16 случаев в год, за исследуемый период составило 4 случая. Одновременно была зарегистрирована положительная динамика заболеваемости алкоголизмом, о которой судили по соотношению случаев постановки и снятия с учета больных алкоголизмом. В частности за год предшествующий проведению эксперимента было впервые взято на учет 67 человек, а во время эксперимента – 17 человек [Брехман и др., 1995].

Таким образом, биологическое действие экстракта гребней винограда при острой и хронической алкогольной интоксикации всесторонне исследовалось на протяжении длительного периода времени разными исследовательскими коллективами. В экспериментах на животных, в исследованиях проведенных на людях добровольцах и больных алкоголизмом, а также в ходе популяционных исследований установлено, что Каприм обладает выраженной способностью увеличивать адаптационные возможности организма к физическим и психическим нагрузкам, ослаблять токсические эффекты алкоголя и препятствовать развитию соматической патологии алкогольного генеза, в том числе предупреждать развитие алкогольной эмбриофетопатии. Эти данные, с учетом низкой токсичности экстракта, свидетельствуют о том, что препараты на основе экстрактов винограда могут быть использованы в качестве средств популяционной профилактики алкогользависимых заболеваний.

* Определены до настоящего времени исследования ученых

Abscissic-кислотный Juvabional, фитогормонального

Уксусная кислота- Подкислитель, Antiotitic, Antisalmonella, Antivaginitic, муколитическое, остеолитические, Protisticide, Spermicide, ульцерогенное, Verrucolytic

Альфа-Amyrin Противоотечное, противовоспалительное, противоопухолевое, Цитотоксические, гепатопротекторное, Insectifuge

Альфа-каротина Противоопухолевые (печень), Antiproliferant, красители, провитамин

Альфа-линоленовая кислота- Антигипертензивные, противовоспалительное, Antiprostatitic, гипотензивное, иммуностимулирующее, простагландин-Синтез ингибиторов

Альфа-терпинеол Ингибитор АПФ, альдозы-редуктазы ингибитор, Аллелопатические, угрей, антисептическое, инсектицидов, нематоцид, седативное, трансдермальные, целебные

Альфа-токоферол Противосудорожные, Антимутагенная, антиоксидантное, противоопухолевое

Антоцианы Antielastase, Антимутагенная, Antimyopic, антиоксидантным, противоопухолевым, Hemostat

Аргинин Антидиабетические, антигипертензивные, афродизиак, Hypoammonemic, гипофиз-стимуляторов

Аскорбиновая кислота- Подкислитель, альдозы-редуктазы ингибитор, блокаторы рецепторов-Blocker, антивозрастной, AntiCrohn, в Antiaging, антиатеросклеротическое, Antidecubitic, антидепрессанты, Antidote (алюминий), Antidote (Paraquat), противоотечное, Antigingivitic, антигепатотоксическую, антигистаминные, гипотензивные, противовоспалительные, Antimeasles, Противомигренозные, Антимутагенная, против ожирения, Antiorchitic, антиоксидант, противопаркинсонические, антисептическое, апоптоза, бета-адренергических блокаторов рецепторов, бета-глюкуронидазы-ингибитор, коллагеновые, свищ-профилактической, гипотензивное, иммуностимулирующее, Муколитические, мочевыводящих Подкислитель, целебные

Аспарагиновая кислота- Antimorphinic, Neuroexcitant, укрепляющий

Бензойная кислота- Antiotitic, Antisalmonella, антисептическое, Antiyeast, желчегонное, Insectifuge, целебные

Бензил-алкоголь Снимающий зубную боль, противозудное, антисептическое, седативное

Бета-Amyrin Противоотечное, противовоспалительное, гепатопротекторное, Mosquitocide

Бета-каротин AntiPMS, угрей, Antiaging, Antihyperkeratotic, Antilupus, Antimastitic, Антимутагенная, антиоксидант, Antiphotophobic, Antiporphyric, Antiproliferant, антистресс, противоопухолевое, Antixerophthalmic, COX-1-ингибитора, красители, иммуностимулирующее, интерферон-Synergist, Phagocytotic, прооксидантно, Thymoprotective

Бета-ионона Antimelanomic, противоопухолевое, нематоцид

Бета-ситостерол Андрогенные, Antiadenomic, противоопухолевые (шейка матки), противоотечное, Antifeedant, Antigonadotrophic, Antihyperlipoproteinaemic, противовоспалительное, Антимутагенная, Antiophidic, антиоксидант, Antiprostatitic, противоопухолевые (шейка матки), Artemicide, Candidicide, эстрогенной, гепатопротекторное, Spermicide, ульцерогенное

Бетаин Antigastritic, Antihomocystinuric, Ethanolytic, гепатопротекторное

Бетулиновой-кислотный Глистогонное, AntiHIV, противоотечное, противовоспалительное, Antimelanomic, противоопухолевое, апоптоза, Цитотоксические, фосфолипазы-А2-ингибитор простагландин-СИНТЕЗ-ингибитора

Кадмий Гипертоническая, нефротоксическое

Кофейная кислота- Альдозы-редуктазы ингибитор, AntiHIV, Antiaging, Антиатерогенные, противораковые, антидепрессанты, противоотечное, Antielastase, Antiescherichic, Antihepatoadenomic, антигепатотоксическую, антигистаминные, противовоспалительные, Антимутагенная, Antiophidic, антиоксидант, антиперекисной, Antiproliferant, антисептическое, Antistaphylococcic, Antisunburn, Antithiamin, противоопухолевое, Противоопухолевые (кожа), анксиолитическое, химиопрофилактического, желчегонное, желчегонное, кластогенных, коллаген-Спаринг, Цитопротекторное, Цитотоксические, гепатопротекторное, гепатотропными, иммуностимулирующее, Insectifuge, Lipoxygenase-ингибитор, Металл-комплексообразователя, орнитин-декарбоксилазы ингибитором, прооксидантно, Prostaglandigenic, седативное , солнцезащитный крем, онкогенных, целебные

Кальций AntiPMS, противоаллергическое, Antianxiety, антиатеросклеротическое, антидепрессанты, Antidote (алюминий), гипотензивных, Antiinsomniac, Кальций-Channel-Blocker, гипотензивное

Хлорогеновая-кислотный Альдозы-редуктазы ингибитор, AntiHIV, антиатеросклеротическое, противоопухолевые (печень), противораковые, Antifeedant, антигепатотоксическую, антигистаминные, противовоспалительные, Антимутагенная, антиоксидант, антиперекисной, Antipolio, антисептическое, Antisunburn, противоопухолевое, противоопухолевая (печень), противоопухолевая (кожа), ЦНС -стимулятор, химиопрофилактического, желчегонное, желчегонное, кластогенных, коллаген-Спаринг, гепатопротекторное, иммуностимулирующее, Insectifuge, Juvabional, Lipoxygenase-ингибитор, Металл-комплексообразователя, орнитин-декарбоксилазы ингибитором, Яйцекладка-стимуляторов, солнцезащитный крем, подсластитель, целебные

Хром Антивозрастной, Antiaging, антиатеросклеротическое, Anticorneotic, Antiglycosuric, против ожирения, гипотензивное, Insulinogenic

Cinnamic-кислотный Альдозы-редуктазы ингибитор, противовоспалительное, Антимутагенная, желчегонное, слабительное, Lipoxygenase-ингибитор

Лимонной кислоты Antiaphthic, антиатеросклеротическое, Anticalculic, антикоагулянтов, Антимутагенная, антиоксидант Synergist, антисептическое, противоопухолевое, дезинфицирующие средства, Hemostat, литолитической, Mycobactericide, Хладагент

Citronellol Антисептик, Antistaphylococcic, Candidicide, нематоцид, седативное