ЗенСлим

Почему инсулин способствует развитию атеросклероза?

Излишки инсулина разрушают артерии. Инсулин вызывает закупорку артерий из-за стимуляции роста гладких мышечных тканей вокруг сосудов, что в свою очередь способствует развитию атеросклероза.

Прежде всего, доказано негативное влияние избытка инсулина на сердечно-сосудистую систему, а точнее, на прогрессирование атеросклероза. Это объясняется несколькими механизмами.

1. инсулин может оказывать прямое воздействие на сосуды, вызывая утолщение их стенок и способствуя отложения в ней атерогенных бляшек.

2. инсулин может усиливать спазм сосудов и препятствовать их расслаблению, что очень важно для сосудов сердца.

3. инсулин в большом количестве способен воздействовать на систему свертывания, ускоряя свертываемость и угнетая противосвертывающую систему, в результате повышается риск тромбозов.

4. Инсулин способствует гиперактивации симпатической нервной системы (СНС). Это происходит за счет прямого воздействия инсулина на ЦНС: в ядрах гипоталамуса осуществляется повышенный метаболизм глюкозы. Этот избыток глюкозы препятствует проведению тормозных импульсов на симпатические центры продолговатого мозга.

Таким образом, гиперинсулинизм может способствовать ранним проявлениям ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, инсультов, поражения сосудов нижних конечностей.

Избыточный инсулин вмешивается в работу системы растворения тромбов, поднимая уровень плазминогенного активатора ингибитора-1. Таким образом стимулируется образование тромбов, которые закупоривают артерии.

ЧТО ЖЕ ДЕЛАТЬ, ЧТОБЫ ИЗБЕЖАТЬ ОСЛОЖНЕНИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗА?

Прекратите прием пищи и напитков (кроме воды) по крайней мере, за 4 часа до сна. Пропустите завтрак и начните прием пищи с обеда.

Основная (и единственная) обязательная составляющая прерывистого режима питания - регулярные пищевые паузы, продолжительностью от 16 до 24 часов. 

Чем характеризуется атеросклероз нижних конечностей?

К основным симптомам атеросклероза нижних конечностей, как правило, относится: периодическая боль при ходьбе, причем, если человек постоит немного, то боль пройдёт, ночные боли ног. Часто атеросклероз проявляется ночью в состоянии покоя, для того, чтобы боль уменьшилась или прошла, нужно свесить ноги с кровати. 

Также есть симптомы, которые проявляются не всегда, однако по ним тоже можно судить о данном заболевании. К ним относят: выпадение волос на голени, язвы на ногах, онемение, бледность кожи при зарядке, судороги. 

Молекулы микроРНК управляют воспалительными процессами

Американцам удалось идентифицировать два типа молекул микроРНК, контролирующих хроническое воспаление. Это открытие поможет предотвратить мучительные и даже фатальные последствия хронического воспаления.

В журнале Immunity сообщается, что после трех лет лабораторных исследований на мышах удалось установить удивительный факт. Если из организмов модельных объектов методом генной инженерии удалить ген, кодирующий микроРНК (miR-146a), то животные подвергаются хроническому воспалению спонтанно и погибают раньше срока от возникающих впоследствии заболеваний. В частности, аутоиммунных и онкологических. Тем не менее, если у мышей удалить еще один ген микроРНК (miR-155), кроме упомянутой выше микроРНК, то хроническое воспаление не развивается.

Таким образом, становится ясно, что микроРНК miR-146a предотвращает развитие воспалительного процесса, а miR-155 провоцирует его. И это позволило идентифицировать ключевую систему организма, модулирующую хроническое воспаление.

Иммунные клетки под названием фолликулярные Т-хелперы обеспечивают помощь B-лимфоцитам, производящим антитела, которые атакуют собственные ткани организма и способствуют развитию хронического воспаления. Исследователи установили, что выделенные ими микроРНК контролируют активность этих клеток. И именно в эти клетки требуется ввести ингибитор miR-155, чтобы предотвратить развитие хронического воспаления.

Доктор О'Коннелл и коллеги планируют провести следующее исследование на людях. Правда, пока остается неясным, смогут ли пациенты с хроническим воспалением, получающие целевой ингибитор miR-155, заметить снижение показателей воспалительного процесса. Проблема состоит в том, что хроническое воспаление на ранних стадиях практически не диагностируется. Однако некоторые биомаркеры, такие как повышенные концентрации цитокинов или антител, могут помочь выявить наличие хронического воспаления. Большинство людей не спешат показаться врачу, пока симптомы не проявились. Поэтому цель медицины — раннее выявление вероятности возникновения заболевания и предотвращение фатальных последствий.

Названа новая болезнь цивилизации – атеросклероз

В мире от атеросклероза страдает около 78% мужчин и 38% женщин старше 35–40 лет. По достижении 50–55 лет частота заболевания в разной степени выраженности выравнивается у обоих полов и приближается к 100%. То есть практически все старшее население страдает от этого недуга.
Именно атеросклероз является наиболее частой причиной потери трудоспособности и даже преждевременной смерти (около 60–65%). Согласитесь, цифры устрашающие

почему красное мясо способствует развитию атеросклероза?

Предыдущие исследования показали, почему красное мясо способствует развитию атеросклероза. Бактерии в кишечнике превращают L-карнитин, питательное вещество, содержащееся в красном мясе, в соединение под названием триметиламин. Он, в свою очередь, становится триметиламин-N-оксидом (TMAO), который и вызывает развитие атеросклероза, рассказывает Zee News.
Недавно исследователи обнаружили другой метаболит, гамма-бутиробетаин, который тоже образуется с участием кишечных бактерий после того, как L-карнитин попадает в организм. Он также способствует развитию атеросклероза. Гамма-бутиробетаин, вероятно, даже опаснее, потому что его в 1000 раз большее, чем триметиламина. Кроме того, он может превращаться в триметиламин и TMAO.
Так, открытие ученых предлагает новые мишени для профилактики атеросклероза. Вероятно, при правильном вмешательстве можно будет предотвратить развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Это позволит любителям стейков есть красное мясо и не беспокоиться о своем здоровье.

Грудное кормление защищает от атеросклероза

Грудное кормление оказывается более эффективным при профилактике болезней сердечно-сосудистой системы, чем прием статинов. Получавшие хотя бы первые три месяца грудное молоко малыши впоследствии реже страдают от атеросклероза.

Американские ученые из Вашингтонского университета пришли к выводу о том, что грудное кормление отражается на здоровье малышей и через несколько десятилетий. Если мама кормит ребенка грудью хотя бы первые три месяца жизни, то в зрелые годы у него реже наблюдается атеросклероз- закупоривание артерий специфическими бляшками.

Также у таких детей реже встречаются хронические воспалительные процессы в артериях, что могут привести к диабету и другим метаболическим заболеваниям. Это связано с тем, что с помощью грудного молока дети снижают у себя в организме количество С-реактивных белков (CRP), связанных с риском закупорки артерий и повреждений кровеносных сосудов.

Исследователи воспользовались данными из крупного американского проекта US National Longitudinal Study of Adolescent Health, изучавшего здоровье детей и родителей, а также образцами крови с замерами CRP. Расчеты с моделями развития ребенка, при которых учитывались получавшие грудное кормление дети и не получавшие его, позволили установить генетические факторы, влияющие на рост CRP.

Принято считать, что высокий уровень CRP это индикатор будущих болезней сердца и сосудов. У человека даже может не быть повышенного холестерина (основной причины атеросклероза), но показатели CRP уже говорят о том, что он в зоне риска.

Признаки атеросклероза находят уже у детей

Инфаркт, инсульт и ишемическая болезнь сердца – болезни людей среднего возраста, но негативные изменения в сосудистой системе начинаются уже в детстве, напоминает Хейкки Аатола, лицензиат медицинских наук из Университета Тампере.

- Признаки атеросклероза находят даже у очень молодых людей, когда делают аутопсию детям и подросткам, умершим, например, при несчастных случаях, - говорит Аатола.

Если дети не изменят своих вредных привычек, то риск заболеть, например, ишемической болезнью сердца в раннем возрасте возрастает. На здоровье детей влияет, в первую очередь, избыточный вес и недостаточное занятие спортом. Также очень важно употреблять в пищу много овощей.

- У людей, которые в детстве ели много фруктов и овощей, во взрослом возрасте были более здоровые сосуды, чем у тех, которые ели меньше фруктов и овощей.

Кроме веса, пищи и физкультуры, на сосудистую систему также влияет курение.

Атеросклероз головного мозга, что это?

Поражение атеросклерозом различных артерий приводит к нарушению кровоснабжения органов. Прогрессирующий церебральный атеросклероз (или атеросклероз сосудов головного мозга) чрезвычайно опасен. Однако не менее печальными могут быть последствия атеросклеротического кардиосклероза или облитерирующего атеросклероза (часто — атеросклероза нижних конечностей).

атеросклероз сосудов мозга — весьма распространенное заболевание, поражающее внутреннюю оболочку сосудов головного мозга. Разрастание соединительной ткани вокруг атеросклеротических бляшек и отложение солей кальция на стенках сосуда приводят к сужению его просвета вплоть до облитерации. При церебральном атеросклерозе растет утомляемость, работоспособность падает, память делается хуже. Повышенная возбудимость человека бывает следствием этого заболевания. Именно церебральный атеросклероз является главной причиной ухудшения сна ночью и повышенной сонливости днем. Медленно прогрессирующий атеросклероз сосудов головного мозга ведет к нарастающим головокружениям, изнуряющим головным болям, шуму в ушах и иным проявлениям недостаточного кровоснабжения мозга. При церебральном атеросклерозе могут обостриться до абсурда черты характера человека, в результате чего рачительность обернется скупостью, аккуратность превратится в бессмысленную педантичность, гордость перерастет в эгоцентризм.

Есть ли связь пародонтита и атеросклероза сосудов?

В течение последних 25 лет исследователи по-новому взглянули на взаимосвязь стоматологического и общего здоровья и, в частности, на предполагаемую роль пародонтита в качестве независимого фактора риска развития атеросклероза сосудов и его клинических проявлений (ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и инсульта). Так, в нескольких исследованиях были получены первоначальные данные о потенциальных патофизиологических механизмах взаимосвязи пародонтита и атеросклероза сосудов, основанные на эпидемиологической взаимосвязи этих двух заболеваний, а также на наблюдавшихся после проведенной терапии пародонтита изменениях в течении заболеваний, вызванных атеросклерозом сосудов. Учитывая, что, во-первых, пародонтит и атеросклероз сосудов широко распространены; во-вторых, наблюдается высокая частота развития осложнений и смертельных исходов в результате атеросклероза сосудов, и в этой связи возникают большие затраты в системе здравоохранения; в-третьих, заболевания пародонта возможно предотвратить и эффективно лечить, очевидно, что связь между этими заболеваниями представляет высокую значимость с точки зрения сохранения здоровья общества.

Связь между пародонтитом и осложнениями атеросклероза сосудов была изучена во множестве эпидемиологических исследований.

Важную роль в развитии воспаления тканей пародонта и атеросклероза сосудов играют и другие факторы риска, такие как курение, сахарный диабет, низкое социально-экономическое положение, и они могут затруднить оценку связи этих двух заболеваний. Однако после учета указанных факторов в нескольких тщательно спланированных эпидемиологических исследованиях по оценке связи пародонтита и атеросклероза сосудов были получены данные, что пародонтит действительно повышает риск развития атеросклероза сосудов, помимо других общих для этих двух заболеваний факторов риска. Следует отметить, что данные ряда исследований, в которых принимали участие никогда не курившие люди, подтверждают наличие влияния пародонтита на развитие атеросклероза сосудов.

Что провоцирует образование  атеросклеротических бляшек?

Образование фатальных атеросклеротических бляшек на стенках артерий, возможно, происходит не так, как считалось до сих пор. Соответствующее исследование провели ученые из университета Торонто и Массачусетской общей больницы.

Исследование предлагает потенциальную новую цель в лечении атеросклероза — ведущей причины сердечно-сосудистого заболевания и смерти по всему миру.

Группа ученых установила, что макрофаги или лейкоциты, которые способствуют развитию атеросклероза, копируют атеросклеротические бляшки внутри артерий. Более того, этот рост не связан с клетками за пределами этих бляшек под названием моноциты, как предполагалось ранее.

«До сих пор считалось, что воспалительные макрофаги возникают главным образом вследствие задействования их предшественников — моноцитов — в кровотоке», сказал ведущий автор исследования, доцент Клинт Роббинс. „Наше исследование показало, что накопление макрофагов также зависит от их быстрого локального увеличения в пределах образующихся атеросклеротических бляшек“.

Передается ли атеросклероз по наследству?

Без сомнения, наследственная предрасположенность к атросклерозу существует. Об этом н6аписано во всех учебниках, есть много научных публикаций. Но, конечно, это не означает, что если у родственников человека был атеросклероз, тоу него100% все это разовьется. Его клинические проявления определяются теми сосудами, которые поражаются (сердце - это ишемическая болезнь сердца, нижних конечностей - облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, почек - ишемическая болезнь почек и т.д.). Есть формы нарушений липидного обмена (который и овечает в значительной степени за развитие атеросклероза), когда вероятность развития наследственного аторосклероза очень велика, это так называемые семейные формы дислипидемий. Квалифицированный кардиолог все это отлично знает и может определить вероятность развития атеросклероза у конкретного пациента, выявить дополнительные факторы риска и провести профилактику. Если же клиника в наличии, то сейчас атросклероз лечится.

При атеросклерозе сосудов головного мозга всегда повышен холестерин?

Нет не всегда. У лиц пожилого и старческого возраста часто регистрируется нормальные показатели холестерина крови. Связано это с тем, что с возрастом снижается активность фермента печени, отвечающего за синтез холестерина и с тем, что пожилые меньше едят жиров животного происхождения. Но "поезд уже ушел". Холестерин уже отложился за многие годы в сосудах и атеросклероз себя проявляет "во всей красе" Основное прогрессирование заболевания происходит в возрасте 30-55 лет, когда уровень холестерина в крови высокий, а клинических проявлений еще нет. В этом и опасность. Часто атеросклероз называют тихим убийцей, поскольку человек может никак не ощущать течение заболевания.

Страдали ли древние люди от атеросклероза?

Анализ тысячелетних мумий из разных уголков мира позволил ученым сделать вывод, что у древних людей тоже был атеросклероз. Таким образом, предположения о том, что отложения в сосудах являются следствием современного рациона питания, могут быть ошибочными.

По словам Калеба Финча из Университета Южной Калифорнии, от атеросклероза страдали древние люди на трех различных континентах. Хотя некоторые гипотезы предполагают, что атеросклероз является следствием все большего употребления жирных и сладких продуктов, открытие позволяет заключить, что это заболевание артерий сопряжено со старением человека при любых обстоятельствах.

Споры о том, вызваны ли некоторые распространенные заболевания сердечно-сосудистой системы человеческой природой или изменением образа жизни, ведутся довольно давно. Несомненно, современный уклад и рацион привели к значительному распространению диабета, ожирения и хронических заболеваний. Тем не менее, было непонятно, может ли переход к более примитивному рациону кардинально улучшить положение дел.

При помощи компьютерной томографии Финч с коллегами проанализировали артерии 137 мумий, древнейшим из которых насчитывалось до 4000 лет. Большинство останков принадлежало людям младше 60 лет. Несмотря на то, что некоторые из них проживали в регионах, где преобладал рацион на основе растительной пищи, у них был обнаружен атеросклероз так же, как и у тех, кто питался мясом и рыбой.

Таким образом, можно сделать вывод, что заболевания сердечно-сосудистой системы могут быть неизбежны при старении. Остается непонятным, когда возникла эта проблема в эволюционном аспекте: у наших ближайших родичей шимпанзе атеросклероз появляется только в неволе.

как бороться с атеросклерозом сосудов головного мозга?

Принимать по крайне мере 3 месяц Зенслим Кардио.
Аюрведическое средства Зенслим Кардио, препарата, в основе фармакологического действия которого лежит так необходимое в терапии сердечно-сосудистых заболеваний сочетание антиатеросклеротического, противовоспалительного и противоишемического эффектов.

Атеросклероз вызывают нарушения бактериального баланса в кишечнике

Нормальная микрофлора кишечника - залог здоровья. По данным Технологического университета Чалмерса, при отклонениях могут развиться инфаркты, инсульты, блокирование сосудов атеросклеротическими бляшками, отмечает "Ремедиум".
При атеросклерозе снижается количество бактерий, вырабатывающих противовоспалительные соединения, и больше тех, что вызывают воспаление. По этой причине высокая концентрация антиоксидантов вроде бета-каротина и ликопена снижает риск болезней сердца. Однако простое добавление БАДов здесь не поможет, пишет meddaily.ru
Известно, что микрофлора кишечника может ускорять развитие атеросклероза, консервируя химические соединения из жирной пищи, тем самым, способствуя отложениям на стенках сосудов. На этот же раз, ученых интересовала больше всего микрофлора и ее связь со стабильностью бляшек.

Для работы был забран материал у 13 здоровых людей и 12 пациентов с атеросклерозом, историей инсульта, блокады сосудов мозга или с преходящей слепотой. Основываясь на анализе бактериальных сообществ (энтеротипов), ученые разделили материл на группы.
В итоге атеросклероз значительно чаще соответствовал энтеротипу 3 (много бактерий рода Ruminococcus и Collinsella). Плюс, у бактерий было больше генов, связанных с выработкой пептидогликана (запускает воспаление).

Холод усугубляет атеросклероз, считают ученые

Холод способствует накоплению "плохого" холестерина в кровяных сосудах, появлению атеросклеротических бляшек и росту риска инфарктов и кровоизлияний в мозг, говорится в статье, опубликованной в журнале Cell Metabolism.

"Сначала мы полагали, что воздействие холода сделает мышей стройнее и здоровее. Вместо этого мы обнаружили, что у них увеличилось количество жира в кровяных сосудах", — пояснил Ихао Цао (Yihao Cao) из Каролинского института (Швеция). Цао и его коллеги провели исследование на мышах, которые в результате генетической модификации стали предрасположены к атеросклерозу. Ученые предположили, что холод заставит мышей расходовать больше жира на обогрев.

Вместо этого у мышей увеличилось количество "плохого" холестерина в крови и ускорилось образование атеросклеротических бляшек на стенках сосудов. Бляшки к тому же стали более хрупкими, легче разрывались, а жир из них вытекал, закупоривая кровеносные сосуды. Подобные механизмы могут работать и у людей, считают ученые. По их мнению, этот эффект позволяет объяснить зимний рост числа смертей от болезней сердца.

Кроме того, Цао и его коллеги подчеркивают, что в сочетании с предрасположенностью к атеросклерозу методы избавления от лишних килограммов при помощи "бурого" жира, на которые многие ученые возлагают большие надежды, могут быть опасны.

В организме млекопитающих существует два типа жировой ткани — "белая" и "бурая". Во взрослом организме преобладает белый жир, который "работает" на долгосрочное запасание энергии и расщепляется с трудом. Бурой жировой ткани во взрослом организме мало, она легко расщепляется, так как основная ее функция — быстро давать энергию для обогрева.

Чем опасен атеросклероз

Атеросклероз – это хроническое заболевание артерий. Оно приводит к потере эластичности, сужению диаметров просветов сосудов, снижает проходимость крови по телу, как следствие, затрудняет питание тканей. Развитие болезни происходит из-за неправильного обмена липидов (жироподобных веществ), в том числе холестерина. На стенках артерий образуются утолщения – атеросклеротические бляшки,

Протекание болезни долгое время происходит бессимптомно. Этим и опасен атеросклероз, так как в запущенном состоянии может произойти образование тромбов или полная закупорка артерий, что приводит к летальному исходу. Заболевание, вызвавшее изменения в сосудах внутренних органов, приводит к патологическим нарушениям в их работе. Так, закупорка сердечной артерии грозит коронарной недостаточностью и инфарктом миокарда. При повреждении сосудов мозга может произойти расстройство умственной деятельности и паралич различной степени.

Причины, провоцирующие образование атеросклеротических бляшек различны. Имеет значение как наследственная предрасположенность, так и индивидуальные особенности организма. Большое влияние на развитие этого заболевания оказывают неправильное питание и малоподвижный образ жизни.

Для того, чтобы не допустить развития атеросклероза, нужно периодически проходить обследование кровеносной системы организма. Для этого существует специальный метод исследования – допплерография. Это вид диагностики, основанной на применении эффекта Допплера, заключается в том, что от движущихся объектов ультразвуковые волны отражаются с измененной частотой и длинной. Это неинвазивное безболезненное обследование. Так, при проведении допплерографии к участку тела пациента прикладывают ультразвуковой датчик, сигнал от которого формируется при взаимодействии с твердыми тканями. Данный метод является очень точным и позволяет передать изображение обследуемого сосуда на дисплей прибора. Это позволяет врачу оценить степень поражения сосудов организма и назначить корректное лечение.

Еще одним плюсом данного исследования является то, что оно позволяет диагностировать нарушения работы кровеносной системы на ранней стадии, т.е. заболевание обнаруживается еще до проявления его клинических симптомов. Посредством допплерографии можно установить:

ранние поражения сосудов и вен;
сужение просвета сосуда, наличие тромбообразования;
потеря эластичности стенок сосуда и вен;
патологическое изменение скорости кровотока;
образование атеросклеротических бляшек.

Чем опасен церебральный атеросклероз сосудов головного мозга?

При диагностике облитерирующего атеросклероза нижних конечностей обязательно находится под угрозой ССС и головной мозг. Это заболевание нельзя остановить, оно медленно и безостановочно развивается.

Церебральный атеросклероз сосудов головного мозга обостряет черты личности, делая из гордеца эгоцентриста, а экономного превращает в скупца. У человека повышается возбудимость, ухудшается ночной сон, но появляется постоянная сонливость в дневное время. При прогрессировании болезни нарастают головокружения, появляются головные боли, выматывающие силы, шум в ушах и ряд других проявлений, вызванных нарушенным кровоснабжением головного мозга.

Боль проявляется очень быстро, без отдыха больные не могут долго ходить, через несколько метров им требуется остановка для отдыха, чтобы дождаться окончания боли.

Атеросклероз церебрального типа ухудшает память, снижает работоспособность, повышает утомляемость человека. Если этот диагноз будет осложнен гипертонией, может случиться осложнение течения болезни в виде инсульта, а в итоге паралич и летальный исход.

Церебральный атеросклероз сосудов головного мозга начинается с изменений оболочек внутри артерии, на них образуются отложения холестерина и липидов, пока еще единичные. Изначально на внутренней стенке сосуда возникает пятно жира, в этом месте разрастается соединительная ткань, приводя в итоге к образованию атеросклеротических бляшек. Бляшки притягивают к себе тромбоциты и фибрин, соли кальция. В результате происходит медленное сужение канала кровеносного сосуда до полного исчезновения просвета, то есть облитерации. Это и есть проявление атеросклероза сосудов головного мозга.

Скопление кальция с липидами нарушает циркуляцию крови в бляшке, они погибают и распадаются. На том месте, где атеросклеротическая бляшка крепилась к стенке сосуда, артерия становится хрупкой и выкрашивается. Большая масса омертвевших твердых крошек может закупорить просвет небольшого сосуда. Ток крови разносит их, и чаще всего они оседают в нижележащих сосудах. Выкрошившиеся кусочки могут иметь довольно большие размеры, что вызывает развитие острой ишемии, и уже недалеко до некроза тканей, лишенных кровоснабжения.

Атеросклероз очень опасен для жизни, так как последствия его печальны.

СТРЕСС КАК ПРИЧИНА АТЕРОСКЛЕРОЗ

В результате экспериментов с лабораторными мышами, целью которых было доказать наличие связи между стрессом и развитием атеросклероза, ученые обнаружили, что психологический стресс повышал риск развития болезни сосудов, в то время как физический стресс никак не был связан с атеросклерозом. В частности, психологический стресс способствует повышению уровня различных маркеров воспаления, а их ассоциируют с развитием атеросклероза сосудов.

Оказалось, что липопротеиновые шарики начинают слипаться в присутствии высоких концентраций адреналина.
Дело в том, что адреналин обладает весьма опасным для организма свойством: он генерирует молекулы активного кислорода. Именно они, по мнению авторов работы, и повреждают поверхность липопротеино вых шариков, делая их клейкими и способствуя тем самым их слипанию и прикреплению к стенкам сосудов.
А поскольку адреналин, как известно, в огромных количествах выбрасывается в кровь при разного рода стрессах, то неудивительно, что эмоциональные люди подвержены атеросклерозу более других. Так что не зря, видимо, в народе говорят, что "все болезни - от нервов".

Древние мумии помогли изучиить атеросклероз

Исследование древних мумий помогло ученым доказать, что в прошлом, как и в наше время, человечество страдало от атеросклероза. Таким образом, развитие этой болезни напрямую не связано с неправильным образом жизни наших современников.

    Результаты исследования, которое проводила группа американских, британских и египетских экспертов, опубликованы в медицинском журнале Lancet. Для публикации 

    Прежде ученые уже обнаруживали симптомы атеросклероза у древнеегипетских мумий, но в основном это были представители высших слоев населения, которые могли занемочь из-за употребления более изысканной пищи, чем простые люди. Чтобы исключить влияние аналогичных случайных факторов, авторы исследования решили изучить как можно больше мумий из разных регионов Земли.

    Всего исследователями было проанализировано 137 мумий, средний возраст которых составляет около четырех тысяч лет. Больше половины из них было выявлено в Египте, остальные происходят из юго-запада США, Перу и Алеутских островов на Аляске. Оказалось, что треть из них при жизни страдала атеросклерозом различной степени тяжести.

    На это указывают результаты компьютерной томографии сосудов мумий. Там, где сосуды не сохранились, эксперты изучали отложения кальция, оставшиеся на их месте. Выяснилось, что статистически наличие атеросклероза мумий связано только с возрастом мумифицированного человека, а не с его полом или культурой.

    По мнению ученых, это доказывает, что атеросклероз связан с процессами старения организма, тогда как образ жизни не является главный причиной его возникновения.

Влияние аутоиммунного воспаления на развитие атеросклероза у больных системной красной волчанкой

Сравнивали состояние сосудистой стенки артерий у больных системной красной волчанкой (СКВ) и гипертонической болезнью (ГБ). Активность системного воспаления в группе больных СКВ оценивали по шкалам SLEDAI и ECLAM. Всем пациентам выполняли суточное мониторирование АД с расчетом показателей ригидности сосудистой стенки в дневные и ночные часы, подсчет десквамированных эндотелиоцитов в камере Горяева, определение эндотелина-1 в плазме крови, ультразвуковую допплерографию с дуплексным сканированием сосудов шеи. Обнаружена взаимосвязь между снижением эластичности артерий и возрастанием эндотелиальной дисфункции у больных СКВ. Полученные данные свидетельствуют о влиянии хронического аутоиммунного воспаления на увеличение параметров жесткости сосудистой стенки.

Н. Шилкина, доктор медицинских наук, профессор,
Ж. Савина, И. Юнонин, кандидат медицинских наук,
И. Масина, кандидат медицинских наук
Ярославская государственная медицинская академия
E-mail: [email protected]

Атеросклероз и иммунитет: всё наоборот?

Иммунная система защищает от атеросклероза

NanoNewsNet по материалам CUMC: New Insights into How Immune System Fights Atherosclerosis

Ученые Медицинского центра Колумбийского университета (Columbia University Medical Center, CUMC) установили, что в качестве реакции на атеросклеротические поражения иммунная система организует удивительно надежный ответ, опосредованный противовоспалительными Т-клетками, который помогает предотвратить прогрессирование заболевания. Полученные в ходе этого исследования результаты могут помочь в разработке вакцин для борьбы с атеросклерозом и других методов лечения на основе иммунных механизмов. Результаты работы опубликованы в открытом доступе в интернет-издании The Journal of Clinical Investigation (Treg-mediated suppression of atherosclerosis requires MYD88 signaling in DCs).

При встрече с вирусами, бактериями и другими потенциальными угрозами организм немедленно мобилизует дендритные клетки, чьей функцией является представление фрагментов патогенов Т-клеткам. Они так и называются – антиген-представляющие клетки. 

Незрелые дендритные клетки присутствуют в коже, легких и слизистой кишечника, где они и сталкиваются с антигеном.

После встречи с антигеном дендритные клетки мигрируют в лимфатические узлы, где представляют этот антиген Т-клеткам, активируя тем самым образование провоспалительных эффекторных Т-клеток, атакующих патоген, и противовоспалительных регуляторных Т-клеток, осуществляющих контроль над провоспалительным ответом.

На рисунке: Т-лимфоцит (желтый) сканирует дендритную клетку на предмет антигенов.

«Как правило, доминирует провоспалительная реакция, и это то, что, как предполагалось, происходит в случае атеросклероза», – говорит руководитель исследования профессор CUMC Ира Табас (Ira Tabas), MD, PhD. «Однако мы установили, что Т-клеточный ответ на атеросклероз носит, преимущественно, противовоспалительный характер».

В своих экспериментах ученые использовали мышей с дендритными клетками без сигнального белка MyD88, инициирующего их созревание. Так как незрелые дендритные клетки не могут активировать Т-клетки, удаление MyD88 эффективно блокирует образование как эффекторных, так и регуляторных Т-клеток. Кроме того, у мышей не было и рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), отсутствие которые делало животных предрасположенными к развитию атеросклероза. Конечным результатом всех этих генетических изменений было увеличение размера атеросклеротических поражений.

«Это означает, что доминирующим влиянием дендритных клеток при атеросклерозе является содействие образованию защитных регуляторных Т-клеток», – комментирует результаты экспериментов профессор Табас.

Более ранние исследования подводили ученых к прямо противоположным выводам: в иммунном ответе на атеросклероз доминирует влияние эффекторных (провоспалительных) Т-клеток.

«В тех исследованиях дендритные клетки отключались на более ранней стадии, что делало возможным развитие самых разных компенсаторных процессов», – объясняет такое расхождение в результатах доктор Табас. «Поэтому, вероятно, из них и были сделаны другие выводы. В нашей модели мы смогли исключить только этап активации Т-клеток, оставляя все остальное нетронутым».

Доктор Табас и ее коллеги установили, что регуляторные Т-клетки, как и ожидалось, подавляют провоспалительные эффекторные Т-клетки и макрофаги. Кроме того, они описали новый механизм, напрямую связывающий активацию регуляторных Т-клеток с защитой от атеросклероза: регуляторные Т-клетки секретируют трансформирующий фактор роста-бета (TGF-?) – цитокин, или сигнальную молекулу, подавляющую моноцитарный хемотаксический протеин-1 (MCP-1) – белок, активирующий и привлекающий в зону воспаления другой тип иммунных клеток – моноциты.

«Теперь нам известен специфический механизм, которым можно объяснить доклинический успех дендритных вакцин и который помогает понять, как можно усовершенствовать эти вакцины», – заключает профессор Табас.

Как можно эффективно бороться против атеросклероза сосудов головного мозга

Атеросклероз сосудов головного мозга является довольно распространенным заболеванием, которое поражает внутреннюю оболочку кровеносных сосудов головного мозга.

Вокруг атеросклеротических бляшек разрастается соединительная ткань и происходит отложение солей кальция в самих стенках сосудов, а это приводит к сужению просвета кровеносного сосуда, вплоть до полного его закрытия.

Атеросклероз — это заболевание артерий, при котором уплотняются стенки из-за отложения в них холестерина. По мере разрастания слоя холестерина, просвет в сосуде уменьшается и ухудшается кровоток, а значит, ткани и сам мозг начинает получать меньше кислорода.

Атеросклероз сосудов головного мозга возникает как следствие нарушения липидного обмена, кроме того, возникновению заболевания сопутствуют эндокринные заболевания, курение, нервно-психическое напряжение, пища богатая жирами и холестерином, сидячий образ жизни.

Ученые до конца не выяснили, что является причиной атеросклероза сосудов головного мозга — естественное старение организма человека или же это является действительно болезнью.
Атеросклероз имеет постепенное развитие, его признаки проявляются в течение довольно длительного времени.

Симптомы атеросклероза сосудов головного мозга

Кровь к головному мозгу поступает по двум сонным артериям, которые расположены по бокам шеи, а также по двум позвоночным артериям. Атеросклероз этих артерий вызывает недостаточное кровоснабжения мозга, а значит и нарушения в его работе. Кроме этих артерий атеросклероз также может развиваться и во внутричерепных сосудах, они непосредственно питают ткани мозга. Атеросклероз этих артерий чаще всего приводит к повышенному риску развития инсульта и внутричерепного кровотечения.

Первым симптомом атеросклероза головного мозга могут стать головные боли, которые возникают из-за застоя в сосудах крови, дефицита кислорода в тканях мозга. Головные боли носят тупой, ноющий характер, часто усиливаются при переутомлении и могут постепенно приобрести постоянный характер.

Кроме головной боли, могут быть следующие симптомы:

•   звон в ушах
•  головокружение
•  мелькание мушек перед глазами
•  шаткость походки
•  трудности в координации мелких движений
•  покраснение лица
•  потливость лица
•  нарушение сна, он становится тревожным, прерывистым, могут мучить кошмары

В начале заболевания происходит снижение психической активности, снижение внимания, быстрая утомляемость.

Типичный симптом — нарушение памяти на недавние события, при этом более давние события человек помнит до мельчайших подробностей. Нужно отметить, что логическое мышление не страдает.

Также могут присутствовать такие симптомы:

•  слезливость
•  мнительность
•  тревожность
•  повышенная раздражительность
•  придирчивости
•  ворчливость
•  более медленное переживание неудач
•  склонность к депрессиям

При обследовании врач может отметить:

•  замедленный темп движений
•  дрожание головы, подбородка
•  дрожание рук (одной или обеих сразу)
•  нистагм — дрожание зрачков
•  изменение формы зрачков
•  при исследовании глазного дна может быть сужение и извилистость вен
•  асимметрия лица
•  усиление пульсации сосудов шеи, даже при нормальном АД
•  в крови может быть повышен уровень холестерина

Признаки атеросклероза сосудов головного мозга

Основные признаки атеросклероза сосудов головного мозга, которые могут навести на мысль о необходимости посетить специалиста:

•  утомляемость
• снижение памяти
• повышенная возбудимость ухудшения ночного сна и повышенная сонливость днем
• частые головокружения
• звон, шум в ушах, мелькание мушек перед глазам
• изматывающие головные боли

При атеросклерозе сосудов головного мозга некоторые черты характера могут обостриться и начинают носить уже негативный оттенок. Например, аккуратность может перейти в педантизм, экономность — в жадность, неаккуратность может перейти в полную неопрятность и пренебрежение гигиеной, гордость может проявиться в виде эгоизма.

Диагностика атеросклероза сосудов головного мозга

Со всеми подобными вышеуказанными жалобами человек должен обратиться к неврологу, который и будет вести дальнейшее лечение и наблюдение за состоянием.

В настоящее время для постановки диагноза атеросклероза сосудов головного мозга пользуются ультразвуковыми методами исследования:

• УЗИ внемозговых сосудов — дуплексное сканирование
• УЗИ сосудов головного мозга — транскраниальная допплерография
• ангиография сосудов головного мозга

Этих методов, в совокупности с лабораторными исследованиями, осмотром и жалобами больного, вполне достаточно, что бы подтвердить или исключить диагноз атеросклероза сосудов головного мозга.
В чем же суть каждого из исследований?

• Дуплексное сканирование дает возможность оценить состояние внечерепных сосудов — сонных и подключичных артерий. Чаще всего этого исследования вполне достаточно, что бы выявить атеросклероз сосудов головного мозга.

• Кроме УЗИ внечерепных артерий нужно сделать УЗИ внутричерепных сосудов. Для этого применяют транскраниальную допплерографию. С помощью этих двух методов можно дать оценку не только состоянию сосудов, но и дать оценку степени сужения просвета сосуда, определить характер атеросклеротической бляшки. Кроме того, эти методы позволяют определить тактику лечения.

Нужно сказать, что эти методы исследования абсолютно безопасны и безболезненны.

• В затруднительных случаях необходимо произвести еще одно исследование — ангиографию сосудов головного мозга. Для этого в кровеносные сосуды вводят специальное контрастное вещество, которое позволяет оценить степень поражения стенок сосудов, локализацию поражения, его распространенность.

Данное исследование является высокоточным, но, вместе с тем и достаточно травматичным, поэтому его производят только по особым показаниям: для выяснения, необходимости оперативного вмешательства, и если необходимость имеется, то позволяет определить тактику хирургического лечения.

Лечение атеросклероза сосудов головного мозга

Первостепенным в лечение больных с атеросклерозом сосудов головного мозга является правильное питание и рациональный образ жизни.

Больной должен строго уяснить, что категорически запрещено употреблять продукты, в которых содержится много холестерина (яйца, жиры животного происхождения, жирное мясо, шпроты, какао, шоколад).

Необходимо увеличить количество витамина С, В2 в продуктах, а также принимать их в виде лекарственных препаратов, т.к. они способствуют уменьшению образования в стенках кровеносных сосудов бляшек холестерина, а также необходимо принимать препараты йода.

Стоит помнить, что самолечением заниматься не нужно, более того — это небезопасно в связи с высоким риском развития инсульта и других заболеваний.

Однако, нужно представлять какие препараты может назначить врач для лечения атеросклероза сосудов головного мозга:

•  сосудорасширяющие препараты (папаверин, эуфиллин);
•  статины (ловостатин – мевакос, мефакор), симвастатин (зокор);
•  церебролизин;
•  йодтерапия;
•  лецитин;
•  антиоксиданты — препятствуют процессам окисления
•  витамины А, С, Е, желательно в комплексе с микроэлементами

Кроме лекарственных препаратов при лечении атеросклероза сосудов головного мозга можно применить и некоторые народные методы. Они помогают сохранить эластичность стенок сосудов и предотвращают или замедляют процесс образования склеротических бляшек, кроме того, они способствуют повышению иммунитета, что помогает успешно выводить холестерин из организма. Список народных средств очень велик, перечислим лишь некоторые из них:

•  Плоды боярышника — сок
•  Листья подорожника большого — настойка
•  Листья земляники лесной — отвар
•  Корень хрена — отвар
•  Морская капуста
•  Мелисса
•  Чеснок, лук
•  Чесночная настойка
•  Корни и кора элеутерококка колючего — настойка

Профилактика атеросклероза сосудов головного мозга

Профилактика при атеросклерозе сосудов головного мозга является неотъемлемым и первоочередным моментом в лечении заболевания. К тому же, сама по себе профилактика весьма проста и совершенно не затруднит человека любого возраста.

В основу профилактики входит такое понятие, как здоровый образ жизни. Он включает в себя следующие моменты:

•  Отказ или уменьшение количества выкуриваемых сигарет
•  Уменьшение количества алкоголя
•  Активный образ жизни
•  Физические нагрузки в соответствии с возрастом
•  Отказ или ограничение жирного, жареного, соленого

Но смены образа жизни не будет вполне достаточно. Необходимо также перейти на антисклеротическую диету. Однако, основой для новой жизни должны стать следующие правила:

•  больше двигаться
•  нормализовать свой вес
•  заменить жирные сорта мяса на постные, ограничить все жирное.
•  больше овощей и фруктов
•  больше каш
•  меньше хлебобулочных изделий и сладкого.

Необходимо постараться по возможности ходить пешком, отказаться от курения и сократить количество алкоголя, стараться избегать нервно-психических стрессов и негативных эмоций.

Диета при атеросклерозе сосудов головного мозга

Антисклеротическая диета:

•  исключение продуктов, которые содержат холестерин
•  замена животных жиров растительными — маргарином, растительным маслом
•  цельному яйцу следует предпочесть белок
•  молочные и кисломолочные продукты (нежирные)
•  нежирное мясо, домашней птицей, морская рыба
•  много овощей, фруктов
•  снижение или отказ от соли
•  отказ от жирного, жареного, сдобного
•  пищу преимущественно отварная или запеченая
•  прием пищи 4—5 раз в день, небольшими порциями
•  не принимать пищу перед сном

Больным с атеросклерозом сосудов головного мозга очень полезно включить в свой рацион:

•  морскую капусту — содержит йод
•  бобовые, особенно горох — содержат витамин В2
•  цветную капусту
•  лесную землянику
•  орехи, инжир, изюм
•  баклажаны — помогают снизить уровень холестерина в крови, способствуют улучшению обмена веществ
•  айву
•  грейпфрут один раз в день натощак — не дает откладываться в сосудах кальцию
•  спелую вишню
•  арбуз — помогает выводить из организма избыток холестерина.

Для профилактики и лечения атеросклероза употребляют подсолнечное масло — в нем содержатся ненасыщенные жирные кислоты.

Благотворное действие на состояние кровеносных сосудов оказывает сок сырого картофеля. Его лучше принимать утром за час до еды.

источник: http://newsmedical.ru/

Вину за атеросклероз переложили с одних иммунных клеток на другие

Когда в организме появляется патоген — например, вирус или бактерия, — первыми на него реагируют древовидные клетки иммунитета. Они сообщают об инфекции Т-клеткам, которые и начинают полномасштабную операцию по устранению патогена. При этом Т-киллеры уничтожают инфекцию, а Т-регуляторы следят, чтобы иммунный ответ не вышел за пределы разумного и не повредил здоровым тканям.

Считается, что воспаление способно послужить началом атеросклероза, чему причиной могут быть именно Т-клетки. Однако результаты, полученные исследователями из Медицинского центра Колумбийского университета (США), говорят о том, что на Т-клетки возводят напраслину. Т-клетки, как полагают учёные, не то что не способствуют атеросклерозу, а даже замедляют его. Причиной же развития воспалительного атеросклероза оказались древовидные клетки. Исследователи лишали их сигнального белка MYD88, без которого они не могли созреть настолько, чтобы запустить реакцию Т-клеток. В остальном древовидные клетки оставались полностью функциональными. И в этом случае атеросклеротические повреждения были намного сильнее.
То есть, как пишут исследователи в Journal of Clinical Investigation, именно воспалительная активность древовидных клеток усиливает развитие атеросклероза, в то время как Т-клетки, наоборот, препятствуют этому (по-видимому, за счёт Т-регуляторов). Более того, удалось даже определить молекулярный сигнал, который помогает регуляторным Т-клеткам противостоять атеросклеротическим изменениям: им оказался белок-цитокин TGF-бета, который подавлял работу другого белка, отвечающего за активацию агрессивных моноцитов.
Причина того, что до сих пор иммунными «промоутерами» атеросклероза считались Т-клетки, коренилась в экспериментальных тонкостях. По словам авторов работы, древовидные клетки обычно в ходе опыта отключались; это вызывало компенсацию со стороны других отделов иммунитета, и в результате Т-клетки действительно оказывались виноваты в атеросклерозе. Но теперь, очевидно, эту схему придётся пересмотреть, как и подход к созданию антиатеросклерозных вакцин, которые сейчас пытаются разрабатывать с учётом участия иммунной системы в развитии этого заболевания.
Подготовлено по материалам Медицинского центра Колумбийского университета.

Хроническое воспаление может вызвать развитие рака

Концентрация интерлейкина-15 (ИЛ-15) повышается в организме в ответ на воспаление. Американские ученые с помощью животной модели показали, что слишком большой уровень ИЛ-15 может вызвать развитие тяжелой формы рака – крупногранулярного лимфатического лейкоза.

При развитии воспалительного процесса в организме концентрация ИЛ-15 нарастает. В норме этот цитокин стимулирует созревание и пролиферацию натуральных киллеров (НК-клеток), которые участвуют в подавлении инфекционного процесса.

Хроническое воспаление приводит к тому, что концентрация ИЛ-15 становится очень высокой, что приводит к перерождению крупногранулярных лимфоцитов в раковые клетки. ИЛ-15 соединяется с рецепторами на поверхности лимфоцитов, что вызывает увеличение концентрации фактора транскрипции Myc. Это, в свою очередь, ведет к запуску ряда сигнальных каскадов в клетке и усилению процесса метилирования ДНК. Метилирование генов приводит к их инактивации. Под действием Myc прекращается экспрессия тех генов, которые в норме способны подавлять опухолевый рост.

Ученые отмечают, что высокая концентрация интерлейкина-15 наблюдается не только при хроническом воспалении, но и у больных, страдающих крупногранулярным лимфатическим лейкозом.

Теперь, когда молекулярный механизм, вызывающий это тяжелое онкологическое заболевание, стал известен, исследователи пытаются найти способ вылечить пациентов. Все лекарственные схемы, которые применяются сейчас в клинической практике, обладают серьезными побочными эффектами.

Оказалось, что препарат бортезомид в липосомальной форме способен конкурировать с транскрипционным фактором Myc, активируя и супрессируя ряд клеточных белков, тем самым ингибируя развитие крупногранулярного лимфолейкоза. Авторы предполагают что препарат, показавший эффективность в эксперименте на мышах, можно будет применять и для лечения людей.

Чем угрожает атеросклероз?

Говорят, что с возрастом дела сердечные переходят в сердечно-сосудистые. И впрямь – редкий человек, прожив половину жизни, не замечает: слабеет память, появляется одышка, да и в битве трудовых будней все тяжелее быть постоянно активным. Это может быть атеросклероз. Что это за болезнь и можно ли ее избежать?

- Что за заболевание атеросклероз? В чем его причины?

- Атеросклероз – это комбинация механических и физиологических изменений в стенке артерии, на которой накапливается очаг липидов, углеводов, холестерина. Соединительная ткань разрастается, в артериальной стенке образуются фиброзные бляшки, и в дальнейшем нарушается питание клеток и тканей всего организма. По сути – это неизбежные проявления старения организма, но поражение сосудистой стенки может начинаться уже в 13-14 лет. А с возрастом идет накопление болезней: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертония, диабет и многое другое.

- Есть ли ярко выраженные симптомы атеросклероза?

- В последнее время все чаще стала встречатьсяасимптомная форма заболевания. Но, к сожалению, чаще всего люди приходят на прием к врачу уже за констатацией факта поражения сосудистой стенки, что уже невозможно излечить и удается лишь компенсировать лекарственными препаратами. Как правило, их прием назначается пожизненно. Поэтому главный фактор успеха в лечении – своевременное обращение к врачу. Не нужно откладывать визит, если вдруг у вас стали мерзнуть ноги, если после трудового дня вы регулярно чувствуете сильную усталость. Если изменился цвет кожи: появились бледность, пятнистость, синюшность, снизилась чувствительности кожи, пальцев и стоп, возникли отеки. Все это указывает на поражение периферических артерий и служит показателем патологии сердца. Особенно внимательным надо быть людям, попадающим в группу риска: курящим, имеющим артериальную гипертонию, избыточную массу тела, хронические заболевания почек, диабет.

- Есть ли надежный способ профилактики атеросклероза?

- В первую очередь – это  своевременная диагностика. Раннее старение сердечно-сосудистой системы можно предупредить. Для начала нужно выяснить истинное физиологическое состояние сосудов и крови – это позволяет оценить факторы риска развития того или иного заболевания. Выявление сосудистой патологии на ранних стадиях возможно в условиях поликлиники, для этого разработан комплекс клинического и инструментального обследования, на основании которого хирург подберет вам индивидуальный алгоритм лечебно-профилактических мероприятий.  И безусловно, стоит  заботиться о своем здоровье: подбирать правильную пищу – с низкой долей холестерина, отказаться от вредных привычек и уделять внимание физической активности.

 витамин Е и атеросклероз

Меня, как и многих других людей, беспокоит ситуация с атеросклерозом. Болезнь подкрадывается незаметно. Сначала высокое давление, потом набор веса, нарушение переносимости глюкозы, потом первый инсульт или инфаркт… И возраст "жертв" неуклонно молодеет ...
В соответствии с современными взглядами, свободные радикалы нападают на жировые молекулы LDL (липопротеиды низкой плотности или «плохой» холестерин) в стенках сосудов и превращают их в окисленный жир. Это коренное преобразование LDL сегодня считается началом атеросклероза. Если окисление LDL не происходит снова и снова, каждый день и каждую ночь, есть надежда, что артерии останутся относительно молодыми и незакупоренными. Только после окисления эти молекулы начинают участвовать в образовании холестериновых бляшек, которые закупоривают артерии и делают их жесткими.
Вы можете спасти свои артерии от необязательного старения двумя способами.

• Во-первых, нужно не допускать в организм жиры и другие вещества, являющиеся источниками свободных радикалов. 
• Во-вторых, нужно постоянно насыщать кровь антиоксидантами, чтобы нейтрализовать свободные радикалы и не дать им окислять Ваш  LDL. Это останавливает саму причину возникновения атеросклероза, и не имеет значения, сколько вам при этом лет. Конечно, чем раньше вы начнете, тем моложе будут ваши артерии.

Тройной удар по старению
Три лучших шанса прекратить окисление LDL и атеросклероз - это витамин Е, витамин С и юбикинол-10 (кофермент Q-10). Так полагает доктор Бальц Фрай, исследователь роли свободных радикалов в болезнях кровеносных сосудов из медицинской школы Бостонского университета.
Витамин Е: стиральный порошок для артерий
Чтобы сохранять и даже восстанавливать молодость артерий, необходимо принимать не меньше 100, а лучше 400 ME витамина Е в день.
Очень важно, считает он, усиливать защиту как внутри, так и снаружи молекулы LDL, а эти три антиоксиданта сотрудничают друг с другом. "Юбикинол - это первая линия защиты", - утверждает доктор Фрай. Поскольку он жирорастворим, он попадает в молекулу LDL и препятствует попыткам свободных радикалов ее окислить.
Более надежное средство - это жирорастворимый витамин Е, который также препятствует окислению непосредственно изнутри молекулы LDL. Витамин С, с другой стороны, циркулирует в межклеточной жидкости, не допуская свободные радикалы к молекулам LDL. Следовательно, для того, чтобы добиться наилучших результатов, вам нужны большие дозы всех трех антиоксидантов, а также многих других полезных веществ.

7-10 МЕ в день для детей

30 МЕ для взрослых обоих полов.

 Эти нормы  представляют собой минимальные величины, требующиеся для того, чтобы избежать гиповитаминоза. Эти величины куда ниже тех, которые многие эксперты-витаминологи считают адекватными для обеспечения оптимального здоровья.

Величина приема, необходимого для оптимального здоровья составляет минимум 200 МЕ.

 Витамином Е природа "сдобрила" наши продукты питания значительно хуже, чем скажем витамином А, или витамином С. Только растительные масла содержат такое количество витамина Е, которое позволяет нам получить необходимую дневную дозу и не "лопнуть", но при этом вы получите такое количество калорий, что больше в этот день Вы не сможете ничего съесть! Да и, наверное, выпить 200-340 г растительного масла (треть бутылки!) не каждому под силу... Вывод печален - с пищевыми продуктами мы никогда не сможем получить такое количество витамина E, чтобы содержать свое здоровье всегда в норме. Но есть другой выход...

Сенсация: ГМО-помидоры защищают от атеросклероза

Такое заявление сделали сотрудники Калифорнийского университета на конференции Американской кардиологической ассоциации 2012. Руководитель исследования Алан Фогельман выступил с докладом, в котором рассказал о полезных свойствах генно-модифицированных томатов.
По словам ученого, выведенные его командой ГМО-помидоры защищают от атеросклероза (хронической болезни сосудов, возникающей из-за нарушения холестеринового и липидного обмена). Они содержат пептид, обладающий свойствами «хорошего» холестерина, который легко усваивается в человеческом организме и очищает его от образования бляшек на стенках артерий.

Ученый объяснил это тем, что состав «лекарственных» томатов был изменен особым образом. Эти овощи модифицировали так, чтобы они могли производить пептид  6F, обладающий свойствами ApoA-1 (основного белка в составе «хорошего» холестерина).
«Это первый пример еды, которая может бороться с заболеваниями даже лучше лекарств. Точнее, это и есть лекарство, так как у наших помидоров - определенный состав. Как показало исследование, если заменить всего 2,2% сверхкалорийного рациона на ГМО-томаты, риск развития атеросклероза существенно снизится», - подытожил докладчик.

Атеросклероз возникает из-за замусоривания иммунных клеток

Проблемы с сосудами не обязательно начинаются с переизбытка холестерина в крови: воспаление стенок артерий, сопровождающее атеросклероз, может начаться из-за того, что некоторые клетки не могут переработать молекулярный мусор внутри себя.

Мы привыкли связывать атеросклероз с нарушениями в жировом обмене, избытком холестерина, нездоровым питанием. Но люди болеют атеросклерозом тысячи лет, и очевидно, что сидячим образом жизни и жирной диетой перечень причин недуга далеко не исчерпывается. Исследователи из Вашингтонского университета в Сент-Луисе (США) пришли к выводу, что проблемы с сосудами могут возникать не только из-за неуправляемых жиров, но также из-за неспособности клеток перерабатывать внутриклеточный мусор.

Один из характерных симптомов атеросклероза — вялотекущее воспаление в стенках артерий, которое сопровождается скоплением иммунных клеток макрофагов. Как пишут учёные в журнале Cell Metabolism, в таких макрофагах испорчен механизм переработки отходов. Биомолекулы в клетке постепенно выходят из строя и должны быть заменены. Вместо них приходят вновь синтезированные молекулы, но и старые нужно куда-то деть. Для этого в клетке существуют специальные системы «самопереваривания» — они расщепляют разнообразный молекулярный мусор.

Когда исследователи выключали в клетках мышей механизм уборки мусора, это повышало вероятность появления атеросклероза. Макрофаги, чувствуя, что с ними что-то не так, начинали выделять большие количества интерлейкина 1-бета, одного из ключевых белков воспалительной реакции. Чем больше были выбросы этого белка, тем сильнее разгоралось воспаление и повреждались стенки сосудов. А повреждения последних, в свою очередь, провоцировало ещё больший воспалительный ответ.

Исследователи полагают, что если активировать мусороуборочную систему в клетках, то вероятность развития атеросклероза сильно уменьшится. Разумеется, тут открывается широкое поле деятельности для фармацевтов. Но, по мнению учёных, мы можем своими силами попробовать привести в чувство мусороперерабатывающие ферментные системы — с помощью голодания. Ограничения в пище, низкокалорийная диета заставят клетки искать дополнительные энергетические ресурсы, и ими могут оказаться залежи молекулярного мусора внутри клеток.

Атеросклероз и воспаление.

Согласно представлениям ряда исследователей, атеросклероз – это протекающий в ограниченных зонах артериальной стенки хронический воспалительный процесс, который опосредуется через клеточные иммунные реакции. Клеточный иммунный ответ организма – несомненный активный участник стенозирующего процесса в стенке сосудов. В участках атеросклеротического поражения интимы сосудов часто присутствуют активированные Т-лимфоциты и значительно возрастает продукция провоспалительных цитокинов. В качестве антигенов, провоцирующих иммунную реакцию, возможно участие нескольких кандидатов. Среди них могут быть агенты вирусной природы, модифицированные ЛПНП, либо собственные белки организма, модифицированные в результате инфекции. Вполне правомерномнение, что при патологической кальцификации мягких тканей объединяющим признаком является хроническое воспаление. Формирование кальцифицированной костной ткани происходит вокруг “вредных центров” (инородные частицы, зоны инфекции, атеросклеротического поражения), которым противостоят иммунные и фагоцитарные клетки со своими “боеприпасами” в виде кислородных радикалов. По-видимому, имеет место попытка изоляции этих центров созданием минерализованной стенки.
В ранней фазе поражения цитокины могут запускать синтез моноцитарных белков-хемоаттрактантов, молекул адгезии на лейкоцитах, гемопоэтических ростовых факторов, участвующих в адгезии, инфильтрации и пролиферации моноцитов в районах липидных полос. В процессе клинически асимптомной стадии атеромы продукция цитокинов может влиять на пролиферацию клеток в сосуде и накопление избытка экстрацеллюлярного матрикса, а в финальной стадии инициировать тромботические события, превращающие клинически молчащие стабильные атеросклеротические бляшки в острые клинические события, такие как острая ишемия, инфаркт миокарда и др.
Стимулированные клетки эндотелия и гладкомышечные клетки продуцируют также разнообразные ростовые факторы в сосудистой стенке. В зонах атеросклероза определяется маркер клеточной пролиферации – антиген ядра пролиферирующей клетки. Посредниками пролиферации, факторами-инструментами являются колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ и М-КСФ), которые продуцируются в области прогрессирующего атеросклероза преимущественно макрофагами, некоторыми гладкомышечными и эндотелиальными клетками. В последнее время ГМ-КСФ называют компонентом регуляторной сети, включенным в атерогенез. На ранних этапах атерогенеза и до последней стадии (когда происходит кальцификация) обнаружено присутствие в формирующейся бляшке ГМ-КСФ и коллагена VIII типа. В раннем атерогенезе мРНК для ГМ-КСФ и коллагена VIII типа экспрессируются эндотелиальными и гладкомышечными клетками, а в более зрелом поражении также моноцитами/макрофагами.

Тмин спасает от атеросклероза и воспаления

Американские ученые из Центрального технологического научно-исследовательского института провели ряд исследований и выяснили: тмин способен бороться с микробами, помогает справиться с высокой температурой, болевыми ощущениями и обладает высокой концентрацией антиоксидантов.

Не секрет, что формы кислорода, известные как свободные радикалы, провоцируют окислительный стресс. Это приводит к нарушению нормального течения ряда процессов, развитию атеросклероза, нейродегенеративным недугам, воспалению в организме, раку и преждевременному старению. В свою очередь, антиоксиданты позволяют снизить степени влияния окислительного стресса.

В ходе анализа эксперты выявили большое содержание полезных фенольных соединений – антиоксидантов в тмине и его способность полностью защитить от повреждений ДНК. Также в нетрадиционной медицине горький тмин применяется для нормализации работы желудочно-кишечного тракта, в качестве отхаркивающего, мочегонного, заживляющего и тонизирующего средства.

некоторые известные наиболее популярные «теории», гипотезы и мнения на атеросклероз на сегодняшний день

1) Наиболее известная из теорий - холестериновая теория. Уже на протяжении более чем 80-ти лет, с тех пор, как русские ученые Н. Н. Аничков и С. С. Халатов впервые сообщили о ведущей роли холестерина в развитии атеросклероза, холестериновая теория происхождения этой болезни переживала и периоды подъема, и спада. Но она и сегодня еще не сдала своих позиций. (Идея, по крайней мере, получила две нобелевских премии, за 1964 и за 1985 г)

2) Одной из общепринятых теорий патогенеза атеросклероза является гипотеза реакции на повреждение, сформулированная американским исследователем Россом (Ross). В соответствии с этой гипотезой эндотелиальные клетки, выстилающие внутреннюю оболочку, подвержены повторным или длительным воздействиям, нарушающим их целостность.

3) Нервно-метаболическая теория А.Л. Мясникова. Эта теория основную роль в развитии заболевания отводит повторным стрессовым ситуациям, вызывающим психо-эмоциональное перенапряжение. Это приводит к расстройству нейроэндокринной регуляции жиро-белкового обмена и вазомоторным нарушениям. Возникающая гиперлипидемия в сочетании с гиперкатехоламинемией и вазомоторными реакциями обусловливают повреждение эндотелия сосудов.

4) Мембранная гипотеза пролиферации гладкомышечных клеток R. L. Jackson и А. М. Gotto (1976). Инициирующим фактором является накопление холестерина, а пролиферация клеток — следствие этого накопления. Происходит инфильтрация интимы и субэндотелия липидами и липопротеинами.

5) Американский ученый Е. Benditt (1974) предложил моноклональную теорию, согласно которой атеросклеротическое поражение можно рассматривать как доброкачественно растущую опухоль, образование которой вызвано вирусами или химическими веществами окружающей среды.

6) Существует аутоиммунной теории патогенеза атеросклероза, развиваемой А. Н. Климовым и др. (1980, 1995), запуск атеросклеротического процесса вызывают не столько липопротеины, сколько аутоиммунные комплексы, содержащие липопротеины в качестве антигена. Подобные аутоиммунные комплексы характеризуются рядом особенностей.

7) В теории Г.Н. Петраковича ставшей основой для разработки метода эндогенного дыхания (В.Ф. Фролов), в качестве причины атеросклероза указывается неправильное («грудное») дыхание. При этом кровь, проходящая через легкие, приобретает разрушительные свойства, а весь организм находится в состоянии энергодефицита, есть недостаток СО2 в крови.

8) Есть мнение, что причиной развития атеросклероза является ведение образа жизни, несоответствующего требованиям природы нашего организма, переедание, жирная пища, курение, алкоголизм, наркомания, плохая экология.

9) Атеросклероз есть хронический воспалительный ответ артериальной стенки, инициированный некоторыми формами повреждения эндотелия – Robbins Pathologic basis of desease (2000г).

10) Существует перекисная теория. Предполагается, что проникновение липопротеинов, содержащих окисленные фосфолипидные ацилы и гидроперекиси холестерина, в стенку сосуда или образование перекисей липидов в самой стенке могут вызывать первичное повреждение интимы и усиливать атеросклеротический процесс.

11) Существует в настоящее время и вирусная гипотеза происхождения атеросклероза (вирус Эпштейна-Барр). Появилась также теория, согласно которой повреждение сосудистой стенки и развитие атеросклероза вызывается хламидией. Но большинство исследователей считают, что атеросклероз начинается не как инфекционный, а как асептический воспалительный процесс.

12) В возникновении и формировании атеросклероза можно выделить четыре определяющих механизма (Е.И. Чазов):
- наследственный генетический фактор,
- нарушение липидного обмена,
- состояние сосудистой стенки,
- нарушение рецепторного аппарата.

13) Атеросклероз – это судьба. Атеросклероз – одна из форм хронического воспаления. В атеросклеротический процесс конструирования отдельно взятой атеросклеротической бляшки «задействована» вся система крови, начиная от стволовых клеток. Потому что это происхождение имеют, получается, все клетки-участницы воспалительного процесса в бляшке от макрофага до фибробласта. Низкая физическая активность является одним из главных факторов прогрессирования атеросклероза и трансформации его в различные клинические варианты (Н.И. Яблучанский).

14) Холестериноз — это постепенное накопление холестерина в организме, частное проявление которого – атеросклероз. Так постепенно вначале отдельные клетки, а затем клеточные ассоциации и далее целые органы утрачивают связь с окружающей средой. Этот процесс, в конце концов, и приводит к угасанию всех функций организма и при естественном ходе событий приводит к легкой, свободной от мук смерти. Изумительный по своей гармонии и простоте выработавшийся тысячелетиями эволюции процесс умирания, постепенного и безболезненного ухода из жизни!"(Академик АМН СССР Ю. Лопухин,1990 г.) (Создание теории холестериноза - это признание полной несостоятельности ее авторов в борьбе с атеросклерозом.)

15) Атеросклероз и бляшки возникают из-за недостатка пепсинов и соляной кислоты, которые вырабатываются в желудке и поступают в кровь (Б.В. Болотов).

16) Известный советский патолог И.В. Давыдовский считал, что атеросклероз это, как и почти все болезни, компенсаторно-приспособительный акт целого организма человека к изменяющимся условиям. Он отмечал, что наряду с атеросклерозом почти всегда, но в более ранние сроки возникает гиперваскулязация органов, далее гипертрофированное увеличение левого желудочка и образование бляшек на стенках крупных артерий и др. Но на вопрос, поставленный самому себе и коллегам: «В чем заключается приспособительная основа самого атеросклероза?» - ответить не смог.

От атеросклероза и остеопороза поможет физкультура

Раньше: 52–60 лет. Сейчас: 37–39 лет, увеличивается количество больных моложе 30 лет.

В мире от атеросклероза (хронического воспаления и уплотнения артерий) страдает 30% взрослых до 45 лет. Чтобы узнать, находитесь ли вы в группе риска, нужно сдать анализ крови на холестерин. В норме показатели должны быть такими: общий холестерин — 5 ммоль/л (200 мг/дл), ЛПНП (липопротеины низкой плотности — «плохой» холестерин) — 3,5 ммоль/л (130 мг/дл), ЛПВП (липопротеины высокой плотности — «хороший» холестерин) — 1 ммоль/л (39 мг/дл). Если показатели выше, меняйте образ жизни!

Решение. Если снизить суточное потребление жира с 35–40% до 20%, содержание холестерина в крови уменьшится на 10–20%. Для этого ешьте меньше мяса, исключите из рациона свинину, ветчину, сало, копченые колбасы и ешьте больше чеснока: он уменьшает даже имеющиеся бляшки.

Исследования, проведенные среди гренландских эскимосов и японцев, выявили, что потребление полиненасыщенных жирных кислот защищает от развития ишемической болезни сердца. Как здоровым людям, так и тем, у кого больное сердце, нужно потреблять 1–2 порции морской рыбы в неделю.

Так же хорошо влияет на сосуды ароматерапия с использованием можжевелового или лимонного аромамасла, а также ароматической смолы мирра.

50% на столько снижается риск осложнений сердечно-сосудистых заболеваний при отказе от курения. Это самый эффективный способ уменьшения риска развития атеросклероза.

Упражнения

Очень полезна для предотвращения атеросклероза йога. «Ряд упражнений для дыхательной системы укрепляет стенки сосудов», — говорит РОЙ МАРТИНА, д.м.н., основатель и руководитель организации «Roy Martina Experience», автор более 60 книг о здоровом образе жизни. Сидя на стуле с прямой спиной, энергично выдохните через нос, сильно сжав живот, на вдохе позвольте воздуху пассивно входить в легкие. Выполните 3 цикла по 10 выдохов-вдохов. Между ними дышите медленно и глубоко.

Остеопороз 

Раньше: у женщин — в период менопаузы, после 45 лет.

Сейчас: выявлена подростковая форма этого заболевания.

Главным образом на развитие остеопороза влияют стрессы, недостаток кальция и иммунные нарушения. Ухудшают состояние костной ткани и некоторые лекарства. В среднем женщина после тридцатилетнего возраста ежегодно теряет от 1% до 2% массы костей.

Решение. Прочность костной ткани зависит в первую очередь от уровня поступления в организм кальция. Для здоровых людей до 65 лет норма составляет 1000 мг. Такой дозой можно обеспечить себя, съедая 100 г творога и выпивая два стакана молока в день. Самые богатые кальцием продукты: творог (95 мг кальция на 100 г), йогурт (120 мг в порции), миндаль и кунжут (254 мг в стакане). Обмен кальция тесно связан с обменом фосфора. Для оптимального усвоения обоих элементов они должны находиться в соотношении 1:1–1:1,5. В подобной пропорции кальций и фосфор содержатся в молоке. При мясном или мучном рационе требуется дополнительный прием кальция. Способствует усвоению кальция и витамин D. Его можно получить с помощью солнечных ванн, а также из жирной рыбы, яиц и круп.

Упражнения 

Для предотвращения остеопороза подойдут любые упражнения с утяжелителями. Они «сигнализируют» костям, что нужно укрепляться, и помогают сохранять кальций. При этом важно, чтобы нагрузку получали равномерно все кости. А вот водные упражнения не укрепляют кости, так как не нагружают их. Экспериментально доказано, что физические упражнения не должны быть длительными по времени, но повторять их желательно через день.

Атеросклероз связан с развитием аутоиммунных заболеваний

Она поддерживается плазмацитоидными дендритными клетками. Этот класс иммунных клеток реагирует на ДНК, которые высвобождаются при повреждении или гибели клеток. В ответ выделяется интерферон, и он стимулируют иммунные реакции, лежащие в основе развития аутоиммунных заболеваний.

Новое исследование показало, что стимуляция плазмацитодиных дендритных клеток с помощью специфического ДНК-белкового комплекса способствует развитию атеросклероза. Полученные данные позволяют разработать новые лекарства для борьбы с хроническими воспалительными болезнями.

Атеросклероз связан с образованием жировых отложений на стенках крупных артерий из-за хронического воспаления. Уменьшение кровотока провоцирует сердечные приступы и инсульты. Под руководством доктора Ивон Деринг в отделении профессора Кристиана Вебер было изучено влияние клеток иммунитета на образование атеросклеротических бляшек.

Стимулируемые плазмацитоидные дендритные клетки вырабатывают большое количество интерферона. Именно эти белки вызывают воспалительные процессы. Стимуляция плазмоцитоидных дендритных клеток приводит к увеличению популяции макрофагов бляшках. Обычно они нужны для очистки клеточного мусора, но в данном случае накапливают больше жира, чем способны переварить. Тогда макрофаги превращаются в другие клетки, которые способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, активация плазмацитоидных дендритных клеток провоцирует иммунный ответ против некоторых молекул, что поддерживает хроническое воспаление. Именно это влечет развитие аутоиммунных реакций и заболеваний, таких как псориаз, ревматоидный артрит.

Воспаление как патогенетическая основа атеросклероза

Практикующий врач соприкасается с больными, страдающими атеросклерозом, уже на этапе его выраженных клинических проявлений, сопряженных с наличием стенозирующей бляшки. В большинстве случаев именно стеноз является основной мишенью терапевтических и микрохирургических воздействий, которые способствуют восстановлению проходимости сосуда, но практически не влияют на атеросклероз. Это означает, что для успешного предупреждения развития или прогрессирования атеросклероза необходимо воздействовать на его патогенетические механизмы, среди которых одно из ведущих мест занимает воспаление.

В настоящее время понимание патогенеза атеросклероза вышло далеко за пределы оценки значимости гиперхолестеринемии (ГХЕ) как ведущего механизма процесса. Одним из этапов в становлении нового подхода к изучению атерогенеза явилась публикация английского ученого Росса «Атеросклероз – воспалительный процесс» (1999). В этой работе приводятся данные о том, что атеросклероз – это последовательность клеточных и молекулярных реакций, которые свидетельствуют о его воспалительной природе, от начала – этапа появления липидных пятен, до конечного этапа – разрушения атеросклеротической бляшки и развития инфаркта миокарда. С этих пор ни одна из работ, посвященных изучению как патогенеза, так и клинических проявлений атеросклероза, не обходится без констатации воспалительной его природы. Фраза «атеросклероз – воспалительный процесс» стала своего рода ритуальной и повторяется практически как заклинание, хотя далеко не все исследователи вкладывают в нее четко определенный смысл, и далеко не всегда понимание роли воспаления в атерогенезе едино у различных авторов.

Роль воспаления в патогенезе атеросклероза и его клинических проявлений становится весьма наглядной при анализе данных ряда исследований. Еще в 1954 г. Cole и соавторы сообщили, что в течение 2 мес летальность при остром инфаркте миокарда (ОИМ) и количестве лейкоцитов более 15 000 в 1 мм3 составляет 32 %, тогда как при содержании лейкоцитов менее 9000 летальность не достигает 9 %. В исследовании GISSI среди 11 324 пациентов с ОИМ и содержанием лейкоцитов менее 6000 летальность на протяжении 4 лет составила 6,9 %, при содержании лейкоцитов более 9000 – 17,7 %. При этом прогностическая значимость лейкоцитоза не зависит от выраженности других факторов атерогенеза.

Применение современных технологий ведения больных с ОИМ способствовало значительному уменьшению значимости лейкоцитоза и, соответственно, активности воспаления в определении исхода инфаркта миокарда. Так, при проведении стандартной терапии показатели летального исхода в верхнем и нижнем квартилях содержания лейкоцитов составили соответственно 18,6 и 4,7 %, после тромболизиса или реваскуляризации – 9,3 и 3,5 %, однако эти показатели имели статистически значимое различие.

Отсутствие единого понимания патогенетической сути воспаления в атерогенезе стало очевидным после проведения ряда исследований, в которых было показано, что признаки воспаления имеют неспецифический характер и обнаруживаются при самых различных формах кардиальной патологии. Прежде всего, развитие сердечной недостаточности (СН) также можно рассматривать как проявление воспалительного процесса. Так, развитие и прогрессирование СН сочетается с возрастанием содержания в плазме важнейших медиаторов воспаления – фактора некроза опухоли a (ФНО-a) и нтерлейкина(ИЛ)-6, и их высокий уровень является прогностическим признаком тяжелого клинического течения и исхода. Более того, длительная инфузия ФНО-a животным вызывала резкую депрессию сократительной функции миокарда и ремоделирование левого желудочка, которое развивалось параллельно с возрастанием активности матриксных металлопротеиназ. Блокада рецепторов ФНО-a при хронической перегрузке сердца давлением предупреждала развитие СН; подобный эффект возникал при активации тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ, который контролирует активность как собственно протеиназ, так и ФНО-a.

Помимо этого, в многочисленных исследованиях показана неразрывная связь между системным воспалением, сопровождающимся повышением уровня С-реактивного протеина (СРП) в плазме, и метаболическим синдромом, который в настоящее время рассматривают как одну из ведущих причин инициации и прогрессирования атеросклероза. Установлено, что важнейшим фактором, ответственным за развитие хронического воспаления в этих условиях, является жировая ткань, которая продуцирует провоспалительные медиаторы типа ФНО-a, ИЛ-6, тогда как последний относится к числу основных стимуляторов продукции СРП в печени.

Позднее в исследованиях, посвященных патогенезу гипертонической болезни, также было установлено ее сочетание с воспалением. Так, уровень цитокинов в крови достоверно коррелирует с уровнем артериального давления (АД), а у мышей с отсутствием ИЛ-6 при психоэмоциональном стрессе гипертензивная реакция меньше в 2 раза. Неоднократно показано также, что инфузия ангиотензина II (А II) мышам с генетическим отсутствием продукции активных форм кислорода не приводит к развитию гипертензии, а большинство антигипертензивных препаратов, таких как блокаторы рецепторов А II 1-го типа, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, параллельно с нормализацией АД уменьшают выраженность воспаления и оксидантного стресса.
Несколько позже на этот вопрос обратили внимание аритмологи, но в недавно опубликованной работе «Является ли фибрилляция предсердий проявлением воспалительной реакции?» показано, что у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), особенно в персистирующей форме, закономерно обнаруживается повышенный уровень СРП. Показана также связь ФП с повышением уровня ФНО-a в крови, есть данные о подобной связи с количеством циркулирующих лейкоцитов. Кроме того, установлено, что длительность пароксизмов ФП находится в прямой связи с уровнем СРП и размерами предсердия, и это рассматривают как подтверждение связи ФП с воспалением и структурным ремоделированием. Показано также, что уровень СРП является сильным прогностическим признаком восстановления ритма после кардиоверсии, а между уровнем ИЛ-6 в крови у пациентов с ФП и риском развития инсульта отмечается прямая зависимость.

Приведенные данные свидетельствует о том, что воспаление в той или иной форме или выраженности присутствует практически при всех основных формах кардиальной патологии. Поэтому для определения роли воспаления как специфического фактора, лежащего в основе атерогенеза, необходимо вернуться к истокам, к определению понятия воспаления и его патогенетической значимости на различных этапах развития атеросклероза и в его различных компонентах.

Прежде всего, необходимо различать локальное воспаление, протекающее непосредственно в тканях, и системное, которое проявляется определенными нарушениями биохимического и клеточного состава крови (рис. 1). Системное воспаление не является воспалением в полном смысле слова; оно отражает провоспалительные изменения, которые проявляются накоплением в крови хемокинов и цитокинов – медиаторов воспаления, растворенных форм их рецепторов, молекул адгезии, активацией клеточных элементов – моноцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов. В то же время, именно локальное воспаление, его локализация и определяет специфику развивающегося ответа. Если воспаление возникает в миокарде, то его следствием являются миокардит, кардиомиопатия, СН, аритмии, если в печени – то гепатит, в почках – гломерулонефрит, в суставах ревматоидный артрит. Атеросклероз – это воспаление в стенке крупных магистральных артерий. При этом патогенетическая и морфологическая картина воспаления практически едина и не зависит от его локализации за исключением небольших вариаций вовлечения клеточных элементов в процесс. Причина и механизмы развития воспаления в стенке артерий достаточно полно определены в настоящее время. Установлено, что противовоспалительные и антиатерогенные свойства стенки сосуда определяются нормальным функционированием эндотелия, его способностью продуцировать и высвобождать оксид азота – мощное биологически активное соединение. Оксид азота обладает аутокринным и паракринным действием, то есть действует как непосредственно в месте своего высвобождения, так и в непосредственной близости. В клетках эндотелия оксид азота подавляет активность ядерного фактора транскрипции NF-kB, который регулирует экспрессию генов, регулирующих воспалительный ответ. В результате этого угнетается продукция провоспалительных и митогенных факторов эндотелина-1 и А II, хемокина моноцитарного хемотаксического фактора-1 (МСР-1), угнетается секреция супероксидного радикала (СОР) – основного фактора оксидантного стресса, экспрессия молекул адгезии. Высвобождаясь в стенку, оксид азота вызывает расслабление гладкомышечных клеток (ГМК), и потому он называется также «эндотелийзависимый фактор расслабления». Помимо этого, оксид азота угнетает миграцию и пролиферацию ГМК, резидентных макрофагов, предупреждает утолщение и ремоделирование стенки. Оксид азота высвобождается также в кровь, угнетает активность и адгезивность воспалительных клеток, снижает тромбоцитарную активность.

Рис. 1. Компоненты локального и системного воспаления.

Основным фактором, который в физиологических условиях регулирует способность эндотелиоцитов высвобождать оксид азота, является пристеночное напряжение сдвига, которое возникает в результате действия потока крови на эндотелий (рис. 2). При ламинарном потоке крови, то есть линейном и ориентированном по длине сосуда, напряжение сдвига максимальное и сочетается с образованием значительного количества оксида азота, что сводит до минимума взаимодействие между эндотелиоцитами и клетками крови. Однако в зонах с уменьшенным напряжением сдвига, которые соответствуют участкам сосуда с измененной геометрией или в области отхождения боковых ветвей, напряжение сдвига постоянно снижено, и соответственно, уменьшена продукция оксида азота. В результате реципрокно активируются факторы, ответственные за развитие локального воспаления и оксидантного стресса, прежде всего – NF-kB, возрастает продукция в эндотелии хемоаттрактантов, цитокинов, митогенных факторов и молекул адгезии, стимулируется миграция в стенку сосуда моноцитов, Т-лимфоцитов и ГМК. Все это завершается появлением неоинтимы, утолщением и ремоделированием стенки сосуда даже в отсутствие традиционных факторов атерогенеза.

Рис. 2. Ремоделирование сосуда как результат хронического локального воспаления в стенке сосуда.

Эта последовательность событий, приводящая к ремоделированию стенки сосудов, подтверждена в экспериментах с односторонней коарктацией сонной артерии. В этих условиях снижение давления в сегменте артерии, дистальном по отношению к наложенной манжетке, сопровождалось увеличением содержания СОР в 4,1 раза, уменьшением продукции оксида азота, плотной инфильтрацией нейтрофилов, активацией локального воспаления, выраженным утолщением стенки и уменьшением просвета сосуда. Возрастание радикальной активности полностью угнеталось у животных, получавших липопротеины (ЛП) высокой плотности (ЛПВП) или только апоА-1 белок без липидов. При этом инфильтрация нейтрофилов ослаблялась на 75–95 %. В противоположной сонной артерии, в которой гемодинамические условия не изменялись, не изменялась и структура стенки.

Процесс формирования фибросклеротических изменений в типичных зонах начинается с первых дней жизни, но, в связи с малой интенсивностью и скоростью прогрессирования, изменения структуры стенки сосудов в нормальных условиях достигают гемодинамической значимости, то есть начинают оказывать влияние на возможности кровоснабжения сердца, только в конце 7– 8-й декад жизни. Помимо этого, изменения характеризуются как фибросклеротическая бляшка, не склонная к распаду, и потому она никогда не является причиной развития острых коронарных явлений. Поэтому истинное атеросклеротическое поражение стенки артерии возникает только при сочетании первичных изменений в стенке сосуда с системными нарушениями обмена ЛП, и тезис Аничкова «…без липидов нет атеросклероза» остается незыблемым. Однако представления о характере липидного компонента атерогенеза существенно изменились в последнее время, и ведущая роль отводится не количественной стороне изменений, не развитию ГХЕ, а качественным нарушениям структуры и функции ЛП, в развитии которых воспаление играет значительную, если не ведущую роль. Эта роль сводится, прежде всего, к модификации ЛП, в результате которой они приобретают проатерогенные свойства.

Известно, что нативные ЛП не обладают атерогенностью, независимо от их уровня в крови, и инкубация макрофагов в среде, содержащей нативные ЛП, не приводит к образованию пенистых клеток. Только предварительно модифицированные ЛП захватываются ненасыщаемым образом макрофагами, что приводит к их перегрузке эфирами холестерина (ХС) и к образованию пенистых клеток. Характерно, что между содержанием в крови общего ХС или ХС ЛП низкой плотности (ЛПНП) и количеством модифицированных ЛП нет прямой зависимости. В проведенных нами исследованиях было показано, что у больных с ОИМ на фоне часто возникающей нормализации содержания общего ХС и триглицеридов (ТГ) в крови резко возрастают содержание модифицированных ЛП и общий атерогенный потенциал плазмы. Аналогичные данные получены у больных с сахарным диабетом, у которых на фоне интенсивной проатерогенной модификации ЛП и быстро прогрессирующего атеросклероза ГХЕ не развивается или имеет незначительную выраженность. Эти данные свидетельствуют о том, что стандартный диагностический прием – определение содержания общего ХС и ХС ЛПНП в плазме дает лишь недостоверную информацию о характере обмена ЛП в организме и об общем атерогенном потенциале крови.

Необходимо помнить, что ХС и ЛП, в состав которых он входит, – это не факторы развития атеросклероза, это компоненты общеорганизменного гомеостаза. ХС является совершенно необходимым компонентом клеточных мембран, и его полное удаление сопровождается гибелью клетки через несколько секунд. ЛПНП – основная форма транспорта ХС к клеткам, где они связываются соответствующими мембранными рецепторами, захватываются клеткой и поставляют ей необходимый ХС. Однако при этом забывается, что практически все клетки, за исключением эндотелия, не имеют прямого контакта с кровью и не могут элиминировать из нее ЛП. Для этого ЛП должны пройти через эндотелий и другие структуры стенки сосудов и оказаться в межтканевой жидкости. Это означает, что стенка сосуда не является, как считалось, непреодолимым препятствием для транспорта ЛП, который осуществляется путем трансцитоза через образовавшиеся в эндотелиоцитах каналы; при этом транспортируемые ЛП не претерпевают внутриклеточных метаболических изменений.

Ситуация существенно изменяется при наличии структурных изменений стенки, развития в ней выраженного субэндотелиального слоя, образованного воспалительными клетками крови, фибробластами, ГМК и матриксными белками. Эти белки, прежде всего хондроитин сульфат, обладают выраженным сродством к ЛПНП, которое обусловлено наличием поверхностного отрицательного заряда у ЛПНП и положительного – у матриксных белков. Благодаря этому ЛПНП связываются с белками стенки сосуда и аккумулируются в ней. Характерно, что сродство модифицированных ЛПНП к матриксным белкам на несколько порядков выше, чем нативных, так как они характеризуются высокой электроотрицательностью. Благодаря этому, содержание ЛПНП в стенке пораженной артерии более чем в 70 раз превышает их содержание в крови.

Помимо этого, по мере увеличения толщины стенки замедляется диффузия через нее ЛПНП и существенно облегчается их захват, депонирование и модификация. Таким образом, наличие предатеросклеротических изменений в стенке сосуда, обусловленных наличием в ней вялотекущего локального воспаления, является обязательным условием для отложения в стенке липидов и ЛП. Именно на этом этапе изменения приобретают черты, характерные для атеросклероза, то есть сочетание фибросклеротических и атероматозных явлений (рис. 3).

Рис. 3. Роль воспаления как фактора сочетанного развития сосудистого и липидного компонентов атерогенеза.

Модификация ЛПНП, во всяком случае начальная, происходит непосредственно в крови и связана, прежде всего, с их окислением. Этот процесс определяется наличием в фосфолипидах ЛПНП и в эфирах ХС ненасыщенных жирных кислот, которые высоко уязвимы к действию свободных радикалов. Пероксидация ЛПНП осуществляется и в нормальных условиях, но ее интенсивность резко возрастает при развитии системного воспаления и оксидантного стресса, когда количество модифицированных ЛПНП увеличивается на 3 порядка – с 0,001 до 5 %.

Окисленные ЛПНП обладают цитотоксическими свойствами, они способны повреждать эндотелиоциты и вызывать развитие системного воспаления. Это обусловливает существование защитных механизмов, которые осуществляют быструю элиминацию окисленных ЛПНП из крови и основой которых является функция клеток ретикуло-эндотелиальной системы. Элиминация модифицированных ЛПНП происходит как путем их захвата макрофагами и эндотелиоцитами через соответствующие скевенджер-рецепторы, так и через связывание ЛПНП белками внеклеточного матрикса. Все это является защитной реакцией и предупреждает повреждающее действие модифицированных ЛПНП. Известно, что появление липидных пятен в субэндотелии магистральных артерий отмечается даже у детей и имеет обратимый характер благодаря тому, что эти липиды захватываются макрофагами, процессируются в них, а ХС из макрофагов удаляется теми же механизмами, что и из других клеток с участием ЛПВП. Однако при истощении возможностей системы обратного транспорта ХС макрофаги перегружаются эфирами ХС, превращаются в пенистые клетки и затем подвергаются апоптозу. В результате в интиме накапливаются свободные окисленные липиды, что сопровождается инициацией или резкой активацией локального воспалительного ответа.

Однако было бы неверно рассматривать изменения обмена липидов и профиля ЛП при воспалении только как проявление патологического процесса и пытаться нивелировать их с момента появления. Исследованиями последних лет установлено, что липиды и ЛП при воспалении играют защитную роль, и при исходно низком их уровне воспаление протекает со значительно более тяжелыми осложнениями и чаще приводит к летальным исходам. Показано, что течение СН у лиц со сниженным содержанием в крови липидов и ЛП имеет более тяжелый характер, а летальность животных при инфицировании находится в обратной зависимости от уровня липидов в крови.

Защитное действие ЛП определяется наличием в них антиоксидантных соединений и ферментных систем, которые защищают высокоуязвимые ненасыщенные жирные кислоты, входящие в состав фосфолипидов. Это витамин Е, содержащийся в ЛПНП и ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП), ферменты параксоназа и фосфолипаза А2, апо-белок апоА-1, которые являются компонентами ЛПВП.
После того, как исчерпываются эти защитные механизмы, свободные жирные кислоты, входящие в состав фосфолипидов ЛП, взаимодействуют со свободными радикалами и подвергаются пероксидации, но при этом они инактивируют эти радикалы и предупреждают их повреждающее действие. ЛП также способны связывать эндотоксин, и образовавшийся комплекс удаляется из крови макрофагами, что предупреждает развитие выраженной эндотоксемии. Однако в процессе этой реакции изменяются биологические свойства ЛП и нарушается их спектр. В результате метаболизм ЛП приобретает проатерогенный характер, но эти нарушения представляют меньшую угрозу для существования организма, чем эндотоксин, медиаторы воспаления, свободные радикалы. Помимо этого, длительное время эти изменения имеют обратимый характер, и при угасании воспаления нарушения обмена ЛП постепенно нивелируются.

Подобный характер развития ответа на воспаление был подтвержден нами в исследовании детей с острыми респираторными заболеваниями. Отмечено закономерное возрастание содержания в крови общего ХС и ТГ, ЛПНП и ЛПОНП, возрастание коэффициента атерогенности. Была также отмечена четкая зависимость между интенсивностью воспаления и выраженностью проатерогенных нарушений метаболизма ЛП, что проявлялось резким возрастанием содержания в крови атерогенно модифицированных ЛПНП и ЛПОНП и свидетельствовало о патогенетической связи между системным воспалением и проатерогенным потенциалом крови.

После проведенного лечения отмечена частичная нормализация показателей метаболизма ЛП. Однако они длительное время оставались существенно выше нормальных, что создавало условия для суммации эффекта при повторном развитии воспаления.

Динамика атеросклеротической бляшки включает два процесса. С одной стороны, это миграция и пролиферация ГМК и макрофагов, с другой – их гибель. Миграция, пролиферация и активация ГМК означают увеличение размеров бляшки, синтез протеогликанов и коллагена, но в сочетании со стабилизацией бляшки. Напротив, при активации макрофагов отмечается возрастание активности матриксных металлопротеиназ, экспрессия провоспалительных цитокинов и хемокинов, активация оксидантного стресса и гибель ГМК. Поэтому повышение активности макрофагов в бляшке сопровождается активацией локального воспаления с разрушением соединительнотканного матрикса и покрышки бляшки, возрастанием угрозы нарушения ее целостности и развития острого коронарного синдрома (ОКС). Поэтому нестабильная атеросклеротическая бляшка характеризуется высоким содержанием липидов и макрофагов, низким – ГМК и коллагена, тогда как в стабильной бляшке преобладают ГМК, секретирующие коллаген и матриксные белки (рис. 4). Активация локального воспаления в атеросклеротической бляшке является ведущей причиной ее дестабилизации и разрушения. Тонкими исследованиями показано, что тканевая температура в области нестабильной и разрушающейся бляшки на 1,5 градуса выше, чем в области стабильной, тогда как в стабильной – на 0,5 градуса выше, чем в нормальных сегментах артерии.

Рис. 4. Основные процессы, определяющие характер динамики атеросклеротической бляшки.

Дальнейшее состояние атеросклеротической бляшки в значительной мере определяется развитием в ней сети микрососудов. По мере увеличения толщины стенки ухудшается метаболическое обеспечение ее клеточных элементов, возникают признаки гипоксии. Одним из ее следствий является усиленная продукция эндотелиального сосудистого фактора роста, который обусловливает образование сети микрососудов из системы vasa vasorum. Эти тонкостенные сосуды подвергаются действию протеолитических ферментов, которые продуцируются и накапливаются в атеросклеротической бляшке пропорционально активности воспаления, что может приводить к их эрозии и развитию интрамуральных геморрагий.

Показано, что между накоплением липидов в бляшке, интенсивностью ее неоваскуляризации и склонностью к разрушению существует прямая зависимость. В более оптимальном варианте это приводит только к быстрому увеличению размеров бляшки, ее гемодинамической значимости. Однако если интрамуральная геморрагия сочетается с разрушением фиброзной покрышки бляшки, то возникает пристеночный тромб, который на фоне выраженного стенозирования может приводить к полной обструкции просвета сосуда и к развитию ОКС.

В настоящее время вопрос о роли системного воспаления в прогрессировании атеросклеротического поражения и в дестабилизации процесса находится в центре внимания. В соответствии с клиническими наблюдениями, системный воспалительный процесс существенно ускоряет развитие атеросклероза, что особенно характерно для хронических вялотекущих инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами типа легочной хламидии, Helicobacter pillory, вируса герпеса. Отмечено, что факторами, существенно влияющими на динамику поражения при атеросклерозе, являются парадонтоз, частые ангины и появление в крови эндотоксина, которое ранее рассматривалось как признак сепсиса, сейчас констатируется при умеренно выраженном обострении хронических инфекционных процессов. Показано также, что риск развития ОИМ у лиц с ишемической болезнью сердца (ИБС) значительно возрастает в период эпидемий гриппа, после проведения оперативных вмешательств, а у лиц с пересаженным сердцем отмечается резко ускоренное атеросклеротическое поражение коронарной сосудистой системы.

В проведенном нами исследовании показано, что у пациентов с развивающимся ОКС содержание в крови СРП резко увеличено, более чем в 3,5 раза, по сравнению с пациентами с хронической стадией течения ИБС, на 33 % увеличено содержание ТГ в крови, что может быть как следствием острого воспаления, так и его причиной, в 2,6 раза увеличено содержание в крови модифицированных ЛПНП, в 4,5 раза – содержание модифицированных ЛПОНП. Об иммунном характере отмеченной воспалительной реакции свидетельствовало увеличение более чем в 2,5 раза количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), об аутоиммунном характере воспаления – увеличение содержания ТГ в ЦИК в 2,5 раза, ХС в ЦИК – в 2 раза. Эти данные свидетельствуют не только о том, что системное воспаление в изученной когорте больных было непосредственно причиной развития ОКС, но и о том, что в основе этого воспаления лежало увеличение содержания в крови модифицированных ЛП, которое резко активировало аутоиммунный ответ.

Вопрос о том, каким образом системное воспаление участвует в развитии ОКС, остается пока в сфере гипотез. Скорее всего, этот эффект связан преимущественно с активацией локального воспаления в атеросклеротической бляшке, но может быть связан и с прямым действием компонентов воспаления, прежде всего – с фиксацией иммунных комплексов на эндотелии, покрывающем бляшку, с активацией системы комплемента, появлением комплекса мембранной атаки и разрушением эндотелиоцитов.

Таким образом, воспаление является одним из ведущих факторов атерогенеза и патогенеза ИБС, и учет этого фактора совершенно необходим в оценке как текущего состояния атеросклероза, так и его прогноза, и корригирующие воздействия на воспаление – необходимый компонент патогенетически обоснованного лечения больных с ИБС.

Атеросклероз развивается из-за проблем с печень

Давно известно, что печень отвечает за обмен холестерина, который влияет на здоровье сердечно-сосудистой системы. Ее плохое состояние является самой распространенной причиной гибели населения земного шара (примерно 1 млн смертей каждый год). Ишемическая болезнь сердца, возникающая вследствие атеросклероза, уносит жизни 21% европейских «сердечников». Атеросклероз, в свою очередь, развивается из-за проблем с печенью.

Потенциальные жертвы атеросклероза – люди, страдающие ожирением и диабетом. «Первый звонок», свидетельствующий о наличии этого заболевания, - метаболический синдром, вызванный перееданием, неправильным рационом и малой подвижностью. На этом фоне «плохие» жиры начинают накапливаться в организме, «оседая» на печени. В результате клетки этого органа окисляются, что приводит к циррозу, печеночной недостаточности и НАЖБП, являющейся серьезным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и артериальной гипертензии.

По результатам исследования, проводившегося в 2007 году, НАЖБП была диагностирована у 27% пациентов, обратившихся к врачам общей практики. На сегодняшний день эта болезнь излечима.

Атеросклероз - Актуальность проблемы

Атеросклероз (от греч. athere – кашица и sklerosis – уплотнение) – это хроническое заболевание, возникающее в результате нарушения жирового обмена, характеризующееся поражением артерий эластического и эластически-мышечного типа в виде очагового отложения в стенке (интиме) липидов и реактивного разрастания соединительной ткани. Отложения в стенке сосудов формируются в виде очагов (атеросклеротических бляшек), суживающих просвет сосуда и нарушающих физиологические функции пораженных артерий, что приводит к органным и общим расстройствам кровообращения.

Образование атеросклеротической бляшки – динамический процесс, для которого характерно как прогрессирование, так и обратное развитие изменений в стенке артерии. Однако со временем атеросклероз прогрессирует, приводя, в конечном итоге, к клиническим проявлениям заболевания
Термин «атеросклероз» был предложен F. Marchand в 1904 г. для выделения заболевания, при котором склероз артерий обусловлен нарушением метаболизма липидов и белков, так называемый «метаболический артериосклероз». Атеросклероз является разновидностью артериосклероза. Термин «артериосклероз» применяют для обозначения склероза артерий независимо от причины и механизма его развития.
Частота атеросклероза во всех странах мира за последние 50 лет значительно возросла и продолжает увеличиваться в Европейских странах. Тенденция к ее снижению за последнее десятилетие отмечается лишь в США.
Атеросклероз развивается постепенно, в среднем, 15-20 лет, прежде чем появятся первые клинические его симптомы. Заболевание обычно проявляется во второй половине жизни. Осложнения атеросклероза являются одними из наиболее частых причин инвалидности в большинстве стран мира. Атеросклероз обусловливает примерно половину всех смертных случаев и около 1/3 летальных исходов у лиц в возрасте 35–65 лет.
В настоящее время, в ряде случаев кардиологи отмечают начало развития атеросклероза уже в подростковом возрасте, что еще 100 лет назад считалось невероятным фактом, смертность от этого заболевания не превышала тогда 5-6%.
В зависимости от того в каких сосудах сформировались атеросклеротические отложения возникают различные заболевания, в основе которых лежит нарушение кровоснабжения органа или части тела.
Атеросклероз аорты относится к числу наиболее частых локализаций атеросклеротического процесса и нередко сочетается с поражениями коронарных, церебральных и периферических артерий, клинические проявления которых в большинстве случаев выступают на первый план.
Основным осложнением атеросклероза коронарных артерий является ишемическая болезнь сердца (ИБС), которая клинически проявляется стенокардией, инфарктом миокарда (ИМ) и кардиосклерозом, ведущим к прогрессирующей сердечной недостаточности.
Поражение магистральных артерий головного мозга проявляется симптомами его хронической ишемии с последующим развитием атеросклеротической энцефалопатии и инсульта.
Атеросклероз артерий нижних конечностей сопровождается клинической картиной перемежающей хромоты. При отсутствии соответствующего лечения заболевание прогрессирует и может закончиться развитием гангрены нижних конечностей.
Атеросклероз брюшной аорты приводит к ишемическим расстройствам в органах брюшной полости в виде нарушений их моторной и секреторной функций.

 2. Строение артерий.

 Поскольку атеросклероз – это заболевание, характеризующееся повреждением артерий, повторим вкратце особенности их строения.
Все артерии имеют сходное строение, но в зависимости от функций имеются некоторые отличия. Стенки артерий состоят из 3 оболочек.
Внутренняя оболочка – интима, состоит из одного слоя клеток эндотелия, прикрепленных к тонкому слою соединительной ткани – базальной мембране.
Средняя оболочка (медиа) в основном состоит из гладких мышц и эластических волокон.
Между внутренней и средней оболочкой находится окончатая эластическая мембрана. Еще одна эластическая мембрана имеется между средней и наружной оболочками.
Различают преимущественно эластические артерии и преимущественно мышечные и артерии смешанного – мышечно-эластического типа.
Артерии расположенные ближе к сердцу содержат больше эластических волокон. К этим артериям относятся аорта и легочная артерия, в которых кровь протекает под высоким давлением и с большой скоростью.
К артериям мышечного типа относятся преимущественно сосуды среднего и мелкого калибра, т.е. большинство артерий организма. В стенках этих артерий имеется относительно большое количество гладких мышечных клеток.
По строению и функциональным особенностям артерии смешанного типа занимают промежуточное положение между сосудами мышечного и эластического типов и обладают признаками и тех и других.

  3. Этиология атеросклероза

 Атеросклероз является полиэтиологическим заболеванием, в возникновении и прогрессировании которого имеют значение многие внешние и внутренние факторы, называемые факторами риска. В настоящее время известно более 30 факторов, действие которых увеличивает риск возникновения и развития атеросклероза и его осложнений. Наиболее значимыми из них являются следующие:
1. Немодифицируемые (неизменяемые) факторы риска:
• возраст старше 50–60 лет;
• пол (мужской);
• отягощенная наследственность.
2. Модифицируемые (изменяемые):
• дислипидемии (повышенное содержание в крови холестерина, триглицеридов и атерогенных липопротеинов и/или снижение содержания антиатерогенных липопротеинов высокой плотности (ЛВП);
• артериальная гипертензия (АГ);
• курение;
• ожирение;
• нарушения углеводного обмена (гипергликемия, сахарный диабет);
• гиподинамия;
• нерациональное питание;
• гипергомоцистеинемия и др.
Современная концепция факторов риска атеросклероза имеет важное значение для понимания патогенеза этих заболеваний и выработки стратегии и тактики проведения профилактических мероприятий в той или иной популяции.
Строго говоря, каждый из перечисленных факторов риска не является причиной атеросклероза в прямом смысле этого слова, т.е. фактором, без которого невозможно его развитие. Факторы риска следует рассматривать как важные (хотя и необязательные) условия, способствующие его возникновению и прогрессированию. Главным в современной концепции факторов риска атеросклероза является то, что каждый из них или их сочетание ассоциируется с существенно более высоким риском развития заболевания, а успешная коррекция факторов риска (уменьшение выраженности или их ликвидация) закономерно сопровождается снижением заболеваемости и частоты осложнений атеросклероза (В.И. Метелица, Р.Г. Оганов).
В настоящее время доказано, что к числу наиболее значимых факторов риска атеросклероза относятся дислипидемии, АГ, курение, ожирение и сахарный диабет.

       3. 1. Липидный обмен.

Нарушения липидного обмена (дислипидемии), в первую очередь повышенное содержание в крови холестерина, триглицеридов и атерогенных липопротеинов являются важнейшим фактором риска атеросклероза и патогенетически связанных с ним заболеваний сердечно-сосудистой системы (инфаркта миокарда, хронических форм ишемической болезни сердца, мозгового инсульта, облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей и др.). Показано, что концентрация в плазме крови общего холестерина или его фракций, тесно коррелирует с заболеваемостью и смертностью от ишемической болезни сердца (ИБС) и других последствий атеросклероза.
Самый низкий уровень смертности от ИБС наблюдается при концентрации общего холестерина ниже 5,2 ммоль/л. При его концентрации в пределах 5,3–6,5 ммоль/л регистрируется умеренное повышение показателей смертности от ИБС. Более высокие концентрации общего холестерина (свыше 7,8 ммоль/л) ассоциируются с резким увеличением числа летальных исходов.
На основании этих данных, содержание общего ХС ниже 5,2 ммоль/л считается оптимальным или, точнее, «желательным» уровнем. Уровень общего холестерина 5,3–6,5 ммоль/л считается пограничным, от 6,6 до 7,7 ммоль/л — повышенным, а выше 7,8 ммоль/л — высоким.
Напомним, что в плазме (сыворотке) крови присутствуют три основных класса липидов:
1) холестерин (ХС) и его эфиры;
2) триглицериды (ТГ) и
3) фосфолипиды (ФЛ).
В плазме крови также имеется некоторое количество свободных жирных кислот.
Все молекулы липидов входят в состав липопротеиновых частиц.
Ниже приводится краткие сведения о каждом из жировых соединений и классах липопротеидов.]

        Холестерин

Синтез ХС происходит во всех клетках организма, но наиболее интенсивно – в гепатоцитах (50% от общего количества). Благодаря работам Ф. Линена, Г. Попьяка, Дж. Корн-форта, А.Н. Климова и других исследователей были выяснены основные детали ферментативного синтеза холестерина, насчитывающего более 35 ферментных реакций. В синтезе холестерина можно выделить три основные стадии: I – превращение активного ацетата (ацетил-КоэнзимаА (КоА)) в мевалоновую кислоту, II – образование сквалена из мевалоновой кислоты, III – циклизация сквалена в холестерин.
На I этапе синтеза ХС ацетил-КоэнзимаА (КоА) превращается в мевалоновую кислоту. Фермент, определяющий скорость этого процесса, называется бета-гидрокси-бета-метилглутарил- коэнзим А-редуктаза ( ГМГ-КоА-редуктаза ). Его активность регулируется по принципу обратной связи с помощью конечного продукта реакции – холестерина. При сниженном уровне холестерина фермент активируется, при высоком – ингибируется. Именно этот фермент блокируется статинами.
Примерно 2/3 быстрообменивающегося пула холестерина синтезируется в организме, преимущественно в печени (эндогенный ХС), и только 1/3 поступает в организм с пищей (экзогенный ХС).
В плазме крови содержится в общей сложности не более 10% холестерина. 90% холестерина находится в тканях.
В клетке холестерин входит в состав мембран, а также запасается в цитоплазме клеток в виде эфиров, которые образуют липидные вакуоли. Эфиры ХС являются формой запаса внутриклеточного ХС, который при необходимости высвобождается из эфиров и входит в состав клеточных мембран. Процесс этерификации (превращение в эфиры) ХС происходит при участии фермента ацил-холестерин ацилтрансферазы (АХАТ). В отличие от внутриклеточной реакции этерификации, этерификация ХС в плазме крови происходит при участии фермента: лецитин-холестерин-ацил-трансферазы (ЛХАТ).

        Как расходуется в организме холестерин.

      Часть холестеринового фонда в организме постоянно окисляется, преобразуясь в различного рода стероидные соединения. Основной путь окисления холестерина – это образование желчных кислот. На эти цели уходит от 60 до 80% всего ежедневно образующегося в организме холестерина.
Второй окислительный путь превращения холестерина – это образование стероидных гормонов (половые гормоны, гормоны коры надпочечников и др.). На эти цели уходит всего 2-4% холестерина, образующегося в организме.
Другим путем превращения холестерина является образование из него в коже под действием ультрафиолетовых лучей витамина D3 .
Следующим производным холестерина является холестанос. Его роль в организме пока еще не выяснена. Известно лишь, что он активно накапливается в надпочечниках и составляет 16% от всех находящихся там стероидов.

       Выведение холестерина.

Из организма человека ежедневно выводится около 1 г холестерола. Приблизительно половина этого количества входит в состав желчи и экскретируется с фекалиями. С мочой в сутки у человека выделяется около 1 мг холестерина. Со слущивающимся эпителием кожи теряется до 100 мг/сут.
Четкого представления о нормальном уровне ХС в плазме нет. До недавнего времени нормальное содержание общего ХС плазмы крови составляло 4,0-6,5 ммоль/л, однако в настоящее время уровень ОХС > 5 ммоль/л считается повышенным.
После однократного приёма жирной пищи уровень ХС в крови не повышается, однако если пищу с высоким содержанием насыщенных жиров употреблять регулярно и длительно, то это, несомненно, приведет к повышению содержания ХС тканях и в крови.
Избыточный холестерин начинает накапливаться в клеточных мембранах и в сосудистой стенке. Тотальное накопление холестерина в организме называется «холестеринозом». Атеросклероз – это всего лишь одно из частных проявлений холестриноза. 90% холестерина накапливается в тканях организма и лишь 10% – в сосудистой стенке. Примечательно то, что мозговая ткань содержит около 30% всего тканевого холестерина.
Старение клеточных мембран обусловлено в основном накоплением в них холестерина. Проницаемость всех клеточных мембран снижается. Снижается их чувствительность к гормонам и биологически активным веществам. Накопление холестерина в мембране эритроцита ухудшает процесс переноса кислорода и забора углекислого газа из тканей. Накопление холестерина в лимфоцитах приводит к снижению иммунитета и т.д.
В плазме холестерин входит в состав сложных жировых соединений – липопротеинов и в небольшом количестве в свободном (неэтерифицированном) виде.

         Триглицериды

Триглицериды представляют собой сложные эфиры трехатомного спирта глицерина с тремя высшими ЖК. ТГ накапливаются в жировой ткани и являются резервным источником энергии, которая расходуется в случае длительной физической нагрузки или при недостаточном питании (голодании). Распад ТГ в жировых депо осуществляется с участием специфических липаз. В плазме крови ТГ находятся в составе наиболее крупных липопротеиновых частиц – хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП). Липолиз ХМ и ЛОНП осуществляется при участии фермента периферической липопротеинлипазы (ЛПЛ), молекулы которой связаны с эндотелием капилляров. В результате распада ТГ, находящихся в ядре ХМ и ЛОНП, образуются более мелкие и плотные частицы, которые называются ремнантами (остатаками) ХМ и липопротеинами промежуточной плотности (ЛПП).
С участием другого фермента – печёночной липазы происходит частичный липолиз триглицеридного ядра ЛПП, в результате чего образуются липопротеины низкой плотности (ЛНП) и свободные жирные кислоты.
В норме уровень ТГ в сыворотке крови, взятой натощак, колеблется от 0,5 до 2,0 ммоль/л у мужчин и до 1,5 ммоль/л у женщин; уровень ТГ > 1,7 ммоль/л считается ФР сердечно-сосудистых заболеваний. Уровень ТГ в крови резко возрастает в первые часы после приёма пищи, особенно жирной.

         Фосфолипиды

Основными ФЛ плазмы крови являются фосфатидилхолин (лецитин) и сфингомиелин. В молекуле ФЛ выделяют полярную «головку», образованную фосфорной кислотой и азотистым основанием и ориентированную к наружной водной фазе, и участок неполярных цепей насыщенных и/или ненасыщенных ЖК, направленных к гидрофобному ядру липопротеиновой частицы. ФЛ играют роль пограничного слоя между плазмой крови и гидрофобным ядром липопротеиновой частицы, состоящим из ЭХС и ТГ. Уровень ФЛ в сыворотке крови в норме колеблется от 2,3 до 3,0 ммоль/л.

        Жирные кислоты

Из молекул жирных кислот строятся молекулы триглицеридов и фосфолипидов. Неэтерифицированные (свободные, несвязанные) жирные кислоты (НЭЖК) транспортируются в плазме в связанной с альбумином форме из места их хранения (в составе ТГ жировой ткани) к местам утилизации – печени и мышцам.
Скорость обмена НЭЖК очень велика. Основными местами их окисления в состоянии покоя являются печень и сердце, а во время физических нагрузок – скелетные мышцы. Концентрация НЭЖК в плазме крови человека в норме колеблется от 0,4 до 0,8 ммоль/л.
При голодании (недостаточности глюкозы в пище) и инсулинорезистентности стимулируется появление свободных жирных кислот в плазме, как результат использования жиров в качестве энергетического материала.

         Липопротеины плазмы крови.

Основной транспортной формой триглицеридов, жирных кислот холестерина и фосфолипидов являются сложные жировые молекулы – липопротеины (ЛП), в которых липидные молекулы связаны с белками — апопротеинами.
Все липопротеиды имеют сходную структуру . Они состоят:
1) из центральной части («ядра»), содержащей нерастворимые в воде липиды (эфиры холестерина, триглицериды, жирные кислоты);
2) из оболочки, состоящей из особых белковых молекул (апопротеинов) и растворимых в воде липидов — неэстерифицированного холестерина и фосфилипидов.

 Следует подчеркнуть, что апопротеины, входящие в состав оболочки ЛП, играют важную роль не только в транспорте липидов к местам их утилизации, но и во многом определяют весь сложный метаболизм липидов.
Так, апопротеины класса В и Е, входящие в состав оболочки атерогенных липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ЛНП и ЛОНП), распознаются специфическими рецепторами гепатоцитов, которые осуществляют захват и поглощение этих липидных частиц.
Апопротеины А-I и С-II, локализующиеся на поверхности липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и хиломикронов (ХМ), активируют некоторые ключевые ферменты липидного обмена.
В зависимости от плотности и размеров липопротеинов различают несколько их классов.
Чем выше содержание белка в липопротеинах и ниже содержание триглицеридов, тем меньше размер частиц липопротеинов и выше их плотность.
Основной транспортной формой являются:
для триглицеридов – хиломикроны и липопротеины очень низкой плотности,
для холестерина – липопротеины низкой плотности,
для фосфолипидов – липопротеины высокой плотности.

          Хиломикроны (ХМ) почти полностью (на 80–95%) состоят из триглицеридов. Они являются основной транспортной формой экзогенных (пищевых) ТГ, перенося их из тонкого кишечника в скелетную мускулатуру, миокард и жировую ткань. В плазме крови они расщепляются под действием липопротеинлипазы до глицерина и свободных неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК). Последние используются в периферических органах в качестве энергетического субстрата (β-окисление жирных кислот). Остатки ХМ (ремнанты) захватываются гепатоцитами и сравнительно быстро удаляются из кровотока: через несколько часов после приема пищи они уже не обнаруживаются в плазме крови.
Липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП) — это крупные и «рыхлые» частицы, содержащие около 55% триглицеридов, 19% холестерина и только 8% белка (апопротеинов В-100, Е, С-I и С-II). Этот класс липопротеинов является главной транспортной формой эндогенных триглицеридов, синтезируемых в печени. Поступая в кровь, ЛОНП также подвергаются воздействию липопротеинлипазы, локализующейся в том числе на поверхности сосудистого эндотелия. В результате происходит расщепление триглицеридов на глицерин и неэстерифицированные жирные кислоты (НЭЖК), которые также используются жировой тканью, миокардом и скелетной мускулатурой в качестве энергетического субстрата. Остатки ЛОНП превращаются в ЛП промежуточной плотности (ЛПП), которые затем частично удаляются печенью из кровотока, а частично трансформируются в ЛП низкой плотности (ЛНП) и тоже удаляются из кровотока.
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) представляют собой более мелкие частицы, которые являются основной транспортной формой холестерина. Они содержат около 6% триглицеридов, максимальное количество холестерина (50%) и 22% белка.
Метаболизм ЛНП может происходить двумя путями. Первый из них в норме значительно преобладает и заключается в захвате ЛПНП специфическими рецепторами гепатоцитов, имеющими сродство к апопротеинам В и Е, расположенным на поверхности ЛПНП. Захваченные печеночной клеткой частицы поглощаются гепатоцитами и подвергаются гидролизу с образованием свободного ХС, белка и жирных кислот, которые затем утилизируются клетками.
Характерно, что уровень внутриклеточного свободного ХС является важнейшим фактором, регулирующим активность ГМГ-КоА-редуктазы и скорость синтеза специфических ЛПНП-рецепторов гепатоцитов, с помощью которых осуществляется захват новых частиц ЛПНП, циркулирующих в крови. Так, при снижении содержания внутриклеточного ХС возрастает активность ГМГ-КоА-редуктазы и, соответственно, скорость синтеза эндогенного ХС. Одновременно увеличивается синтез ЛПНП-рецепторов гепатоцита и активизируется захват и поглощение ЛПНП из кровотока и их внутриклеточный катаболизм. В результате содержание ХС внутри клетки восстанавливается. Наоборот, при высокой внутриклеточной концентрации свободного ХС замедляется синтез эндогенного ХС и ЛПНП-рецепторов и уровень внутриклеточного ХС постепенно нормализуется.
Второй путь катаболизма ЛПНП — это свободнорадикальное перекисное окисление ЛПНП. Свободные радикалы, образующиеся в организме человека в процессе обмена веществ, являются, как известно, высокоактивными и нестабильными молекулами, которые легко окисляют холестерин ЛПНП. В результате образуются так называемые модифицированные (окисленные) ЛПНП, которые плохо распознаются В- и Е-рецепторами гепатоцитов и поэтому не участвуют в описанном выше нормальном физиологическом пути катаболизма ЛПНП. Окисленные ЛП захватываются макрофагами, которые при этом трансформируются в пенистые клетки, входящие в состав атеросклеротических бляшек.
Кроме того, модифицированные ЛПНП вызывают повреждение сосудистого эндотелия, запуская целый каскад патологических реакций со стороны сосудистой стенки и являются одним из важных этиологических факторов, способствующих возникновению и прогрессированию атеросклероза.
Таким образом, ЛПНП относятся к наиболее атерогенной фракции ЛП. Увеличение общего содержания ЛПНП, особенно модифицированных окисленных ЛП, ассоциируется с высоким риском возникновения атеросклероза и его осложнений.
Липопротеин (a), или ЛП(a), близок по своим физико-химическим свойствам к ЛНП, отличаясь от них наличием в оболочке дополнительного белка – апопротеина a. Последний близок по своим свойствам к плазминогену и поэтому может конкурировать с плазминогеном за места связывания на фибрине и, таким образом, снижать фибринолитическую активность крови, провоцируют тромбообразование. ЛП(а) относятся к числу атерогенных ЛП: их повышенный уровень в крови почти всегда ассоциируется с развитием атеросклероза и ИБС, а также с высоким риском тромботических осложнений.
Липопротеины высокой плотности (ЛВП) — самые мелкие и плотные частицы ЛП. Они содержат всего 5% триглицеридов, 22% холестерина и самое большое количество белка (40%) — апопротеинов А-I, А-II и С и относятся к ЛП, обладающим антиатерогенными свойствами. Последние определяются участием ЛВП в катаболизме всех остальных ЛП, поскольку с помощью ЛВП осуществляется обратный транспорт ХС из периферических органов, в том числе из артериальной стенки, с поверхности хиломикронов и ЛОНП, макрофагов и гладкомышечных клеток, в печень, где происходят его утилизация.
Синтез «зрелых» частиц ЛВП как раз и осуществляется благодаря присоединению свободного ХС от других ЛП и периферических тканей к начальным формам ЛВП, имеющим форму дисков . Кроме того, ЛВП в процессе метаболизма ХМ, ЛОНП и ЛНП присоединяют к себе их апопротеины А и С, оказывающие влияние на активность многочисленных ферментных систем, участвующих в метаболизме липидов.
Образование эфиров ХС, поглощаемых ЛВП, осуществляется при обязательном участии фермента лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ), присутствующей в начальных дискоидных формах ЛВП.
Таким образом, ЛВП как бы защищают сосудистую стенку и другие периферические ткани от избыточного содержания ХС, поддерживая высокую скорость обмена липидов. Снижение содержания ЛВП в плазме крови, наряду с увеличением уровня ЛНП, сопровождается значительным увеличением риска развития атеросклероза и его последствий.

Факторами, способствующими снижению уровня ЛПВП, являются (А.Н. Климов и Н.Г. Никульчева):

1. принадлежность к мужскому полу;
2. ожирение;
3. гипертриглицеридемия;
4. высокое потребление углеводов;
5. диабет у взрослых;
6. курение.

Высокий уровень антиатерогенных ЛПВП связывают с:

1. принадлежностью к женскому полу,
2. высоким уровнем эстрогенов,
3. высокой физической активностью,
4. снижением массы тела
5. умеренным потреблением алкоголя.
Индекс атерогенности – показатель, характеризующий соотношение атерогенных (липопротеидов низкой плотности) и антиатерогенных фракций липидов (ЛВП).
В норме соотношение атерогенных и антиатерогенных липидов не должно превышать 3,5. Индекс атерогенности свыше 4 указывает на высокий риск развития атеросклероза и ишемической болезни сердца и требует назначения холестеринснижающей терапии или коррекции парафармацевтиками.

 Как клетки получают холестерин?

Средняя продолжительность жизни липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в кровяном русле составляет около 2,5 суток. За это время до 75% из них захватываются клетками печени, а остальные 25% попадают в другие органы, например, в яичники и в семенники (где превращаются в половые гормоны), а также в активно делящиеся клетки (им нужен холестерин для строительства новых мембран).
Для того чтобы холестерин попал в печень, ее клетки должны «выхватить» ЛПНП из кровяного русла. Для этого на поверхности каждой частицы ЛПНП находится крупный сигнальный белок, а на поверхности клетки-захватчицы – соответствующий ему рецептор.
Клеточные рецепторы ЛПНП были открыты в 1973 г. в Научно-исследовательском медицинском центре Техасского университета. В 1985 г. изучавшие их американские исследователи Браун и Гольдштейн получили за это открытие Нобелевскую премию.
Общее количество рецепторов ЛПНП на поверхности одной клетки может достигать 40 тыс. и более. Рецепторы имеют высокое сродство к ЛПНП и прочно связывают их даже при концентрации 1 штука на 1 млрд молекул воды.
Концентрация холестерина в крови зависит не столько от интенсивности его поступления с пищей, сколько от скорости его захвата клетками с помощью соответствующих рецепторов.
Что же будет происходить, если количество ЛПНП с холестерином в крови резко увеличится? Например, при регулярном употреблении жирной пищи животного происхождения.
Во-первых, клетки предусмотрительно уменьшают синтез своего собственного холестерина. Во-вторых, избыток холестерина начинает запасаться в клетках.
Наконец, в-третьих, при избытке холестерина в кровяном русле клетки начинают уменьшать количество рецепторов ЛПНП. Уменьшение количества таких рецепторов (почти в 10 раз) происходит и с возрастом. Клетки ребенка интенсивно делятся, поскольку он растет. Им надо гораздо больше строительного материала, чем взрослому человеку, у которого клеточные деления тоже происходят, но уже не так интенсивно.

Одной из причин повышения в крови содержания атерогенных липопротеинов является уменьшение количества клеточных рецепторов ЛПНП, а также снижение эффективности их работы за счет дефектов (врожденных или приобретенных) белковых молекул рецепторов ЛПНП.

        Наследственные гиперлипидемии.

В 1939 г. К.Мюллер, (Норвегия), описал случай наследственной гиперхолестеринемии – врожденного нарушения метаболизма, который вызывал стойкое и очень высокое содержание холестерина в крови больных. К 35 годам у них совершенно неизбежно возникали сердечные приступы, развивавшиеся на фоне прогрессирующей стенокардии. Позже выяснилось, что такое нарушение регистрируется в среднем у каждого пятисотого взрослого человека. В чем тут дело, стало ясно лишь в 1960-х гг. Для того чтобы разобраться в этом вопросе, надо вспомнить основы генетики.
Клеточный рецептор ЛПНП – белок. Первичная структура всех белков записана в генах. Поскольку у человека диплоидный набор хромосом, информация о любом белке записана в генах дважды: один ген находится в отцовской хромосоме, другой – в материнской.
Чаще всего в случае наследственной гиперхолестеринемии поврежден один из двух генов, кодирующих белок-рецептор ЛНП. Ученые обнаружили по меньшей мере пять мутаций, которые могут полностью приводить в негодность рецептор ЛПНП. Таким образом, у людей с наследственной гиперхолестеринемией половина всех рецепторов ЛПНП просто не работает. Другая половина работает, поскольку ген, находящийся в другой хромосоме, нормальный.
У таких людей холестерин поглощается клетками менее интенсивно, и поэтому с возрастом у них неизбежно развиваются ишемическая болезнь сердца и атеросклероз. В их кровяном русле «мембранные шарики» с холестерином циркулируют в среднем вдвое дольше, чем у здоровых людей. Люди с поврежденным геном рецептора ЛПНП обязательно заболеют атеросклерозом, даже если будут строгими вегетарианцами и не будут получать холестерин вместе с пищей. Им приходится принимать лекарства-липостатики, которые снижают уровень холестерина в крови.
Среди 60-летних пациентов с ишемической болезнью сердца у каждого двадцатого болезнь вызвана дефектами в гене, кодирующем рецептор. Кстати сказать, у выведенной японцами породы кроликов с быстро развивающимся атеросклерозом тоже поврежден один из двух генов, кодирующих рецептор ЛПНП.
А что произойдет, если у человека повреждены оба гена, кодирующие рецепторы ЛПНП? Такие люди встречаются с частотой один на миллион. С вероятностью 25% дети с двумя дефектными генами рецепторов ЛПНП могут родиться от пары родителей, у каждого из которых поврежден один из генов. По статистике одна такая пара встречается на 250 тыс. заключаемых браков. Уровень холестерина в крови у них в 6 раз выше нормы. Обычно такие несчастные начинают страдать от сердечных нарушений уже к 20 годам.

         Артериальная гипертензия, ее роль в этиологии атеросклероза.

Артериальная гипертензия (АГ) оказывает существенное влияние на скорость прогрессирования атеросклероза. Причем имеет значение как систолическая, так и диастолическая артериальная гипертензия.
Риск возникновения клинических проявлений атеросклероза у больных с АГ, в целом, примерно в 3–4 раза выше, чем у пациентов без сопутствующей артериальной гипертензии. По-видимому, высокое АД оказывает повреждающее действие на эндотелий артериальных сосудов. Кроме того, известно, что гипертоническая болезнь ассоциируется с нарушением функции эндотелия, которое сопровождается увеличением местной выработки вазоконстрикторных факторов (эндотелин, ангиотензин II и др.) и уменьшением синтеза простациклина, брадикинина и окиси азота. Эти изменения могут иметь решающее значение в повреждении эндотелиальной стенки и пропитывании липидами интимы крупных сосудов.

        Курение

По современным представлениям степень риска, связанного с курением сигарет, сопоставима с риском гиперлипидемии и АГ. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у курящих примерно в 2–3 раза выше, чем у некурящих. Как показали современные исследования, курение прежде всего ассоциируется с дисфункцией эндотелия, являющейся пусковым фактором развития и прогрессирования атеросклероза. Кроме того, курение оказывает обратимое протромботическое влияние, повышая уровень фибриногена в крови и адгезию тромбоцитов, приводит к снижению уровня ЛВП и повышению тонуса сосудистой стенки. Доказано, что прекращение курения может привести к снижению риска обострения ишемической болезни сердца в течение 1 года на 50%.

       Ожирение

Ожирение является не только самостоятельным и независимым фактором риска атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний, но и, возможно, одним из пусковых механизмов других факторов риска, например артериальной гипертонии, гиперлипидемии, инсулинорезистентности и сахарного диабета.
Сочетание ожирения, инсулинорезистентности, гипертриглицеридемии и АГ, иногда называемое «смертельным квартетом» (N.M. Kaplan), отличается особенно высоким риском развития атеросклероза и его осложнений и лежит в основе формирования так называемого метаболического синдрома («синдрома Х»).

       Сахарный диабет

Сахарный диабет I и II типа сочетается со значительным увеличением заболеваемости атеросклерозом и тяжестью течения многих его клинических проявлений. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается в 2–4 раза у мужчин и в 3–7 раз у женщин.
При сахарном диабете I типа дефицит инсулина приводит к снижению активности липопротеидлипаз и, соответственно, увеличению синтеза триглицеридов. Сахарный диабет II типа часто сочетается с гиперлипидемией IV типа и увеличением синтеза ЛОНП и ЛНП.
Особенно неблагоприятным является сочетание нарушений углеводного обмена с некоторыми другими факторами риска: гипертриглицеридемией, АГ, курением и ожирением.
По сути, сахарный диабет II типа в большинстве случаев развивается в результате имеющейся у больного инсулинорезистентности, которая при сочетании с ожирением, АГ и гипертриглицеридемией ведет к возникновению метаболического синдрома. Иными словами, в основе развития и атеросклероза, и части случаев сахарного диабета лежат одни и те же механизмы, а само наличие сахарного диабета является, таким образом, маркером наиболее тяжелого течения атеросклероза.
Для сахарного диабета чрезвычайно характерен процесс гликозилирования липопротеинов с образованием модифицированных форм ЛПНП и ЛВП. Как и модифицированные ЛП, образующиеся в результате перекисного окисления липидов (см. выше), гликозилированные ЛпНП отличаются меньшим сродством к специфическим В- и Е-рецепторам гепатоцитов, что, по понятным причинам, способствует уменьшению скорости элиминации ЛП. Гликозилированные ЛПНП вызывают также повреждение эндотелия, активируют проникновение моноцитов в интиму артерий, трансформацию макрофагов в пенистые клетки, а также пролиферацию гладкомышечных клеток, способствуя тем самым развитию атеросклероза (Baynoss, 1991).

         Возраст

Имеется линейная зависимость между заболеваемостью атеросклерозом и возрастом. Чем больше возраст, тем сильнее выражен атеросклероз и чаще встречаются тяжелые клинические проявления атеросклероза (ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и др.). В то же время в последние годы в экономически развитых странах отмечается значительный рост заболеваемости среди сравнительно молодых лиц (моложе 50 лет).

        Пол

До 55 лет заболеваемость церебральным и периферическим атеросклерозом среди мужчин в 3–4 раза выше, чем среди женщин. В более старшей возрастной группе (старше 65–70 лет) заболеваемость выравнивается.
Это связывают с содержанием у женщин эстрогенов, которые вызывают, вероятно, вазопротективный эффект, оказывая влияние, в частности, на липидный обмен. Так, до наступления менопаузы у женщин наблюдается более высокое содержание ЛВП и более низкая концентрация ЛНП. При этом риск развития ИБС, инфаркта миокарда и мозгового инсульта примерно в 8–10 раз меньше, чем у мужчин того же возраста.
В менопаузе защитное действие эстрогенов уменьшается и риск возникновения осложнений атеросклероза увеличивается.
В целом мужчины заболевают атеросклерозом на 10 лет раньше, чем женщины.

          Наследственность

Наследственная предрасположенность к сравнительно раннему возникновению атеросклероза связана, вероятно, с генетически детерминированным повреждением различных звеньев метаболизма липидов, структуры и функции эндотелия, активности ферментных систем гладкомышечных клеток, особенностями функционирования сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза и т.п. Так, первичная семейная комбинированная гиперлипидемия с умеренным повышением ЛНП, ЛОНП и ТГ наблюдается у больных, перенесших ИМ в возрасте младше 55 лет. Генетически детерминированное низкое содержание в плазме крови антиатерогенных ЛВП встречается примерно у 25% больных с ранним развитием ИБС (А.Я. Ивлева).
Учитывая многочисленность этиологических факторов, оказывающих влияние на различные звенья патогенеза атеросклероза, есть основания считать, что наследственная предрасположенность к различным нарушениям обмена, лежащим в основе развития атеросклероза, встречается еще чаще.

        Гиподинамия

Малоподвижный образ жизни является важнейшим фактором формирования целого ряда заболеваний сердечно-сосудистой системы: АГ, ИБС, атеросклероза и др.
У лиц с низкой физической активностью, как правило, наблюдаются неадекватные реакции сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной и других систем на любые внешние воздействия, в том числе психоэмоциональный стресс. Усиливается выброс в кровяное русло катехоламинов и других биологически активных веществ, так или иначе оказывающих повреждающее действие на сосудистую систему, миокард и проводящую систему сердца.
Недостаточная физическая активность закономерно сопровождается развитием ожирения, нарушениями липидного обмена, склонностью пациентов к спастическим реакциям, повышению АД, снижению скорости метаболических процессов, что также способствует развитию атеросклероза. В исследованиях было показано, что у пациентов со сниженной физической активностью смертность от ИБС на 27% выше, чем у лиц, которые регулярно подвергались физическим нагрузкам.

        Нерациональное питание

Давно замечено, что высококалорийное питание с большим содержанием в пищевом рационе животных жиров является важнейшим фактором риска атеросклероза. Такой характер питания способствует развитию ожирения, нарушениям углеводного и липидного обменов, которые лежат в основе формирования атеросклероза. Так, при хроническом употреблении в пищу продуктов с высоким содержанием насыщенных жирных кислот и ХС (преимущественно животный жир) в гепатоцитах накапливается избыточное количество ХС и по принципу отрицательной обратной связи в клетке снижается синтез специфических ЛПНП-рецепторов и, соответственно, уменьшается захват и поглощение гепатоцитами атерогенных ЛНП, циркулирующих в крови.
Кофеинсодержащие напитки (особенно кофе, колы и черный чай), а также гормон надпочечников адреналин, вырабатываемый при стрессе, оказывают примерно одинаковое действие. С одной стороны, они угнетают работу антиоксидантных систем и увеличивают агрегацию тромбоцитов. С другой стороны, за счет стимуляции липолиза (распад жиров) повышают в плазме крови уровень свободных жирных кислот, что ведет к синтезу ЛНП и ЛОНП.

         Гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия относится к сравнительно «новым» и окончательно не доказанным факторам риска атеросклероза (Е. Braunwald, G. Taylor). Тем не менее, в ряде исследований показана высокая корреляция между уровнем гомоцистеина в крови и риском развития атеросклероза, ИБС и ишемической болезни мозга (ИБМ). Имеются данные, что примерно 20–25% больных атеросклерозом имеют повышенный уровень гомоцистеина в сравнении с 2% лиц контрольной группы (G. Taylor).
Гомоцистеин преставляет собой деметилированное производное незаменимой аминокислоты метионина, поступающего в организм с пищей. Циркулирующий в крови гомоцистеин подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием цистатионина, который в дальнейшем превращается в цистеин. Важно помнить, что нормальный метаболизм гомоцистеина возможен только с участием ферментов, кофакторами которых являются витамины В6, В12 и фолиевая кислота. Соответственно, дефицит этих витаминов приводит к повышению содержания в крови гомоцистеина.
Механизм атерогенного действия гомоцистеина пока не выяснен. Предполагают, что в присутствии гомоцистеина протеогликаны клеток сосудистой стенки теряют способность к поперечной сшивке и формированию нормальной здоровой ткани (О.Ш. Ойноткинова и Ю.В. Немытин, 2001). Поврежденные гомоцистеином, они образуют в стенке артерий не волокнистую, а гранулированную структуру и, склеиваясь друг с другом, образуют своеобразные крупные «комки» на поверхности которых откладываются атерогенные липопротеины.
Кроме того, повышенное содержание гомоцистеина активирует перекисное окисление липидов и образование модифицированных ЛНП, повреждающих эндотелий сосудистой стенки, ингибирующих продукцию эндотелиального вазодилатирующего фактора и способствующих пролиферации гладкомышечных клеток и образованию пенистых клеток.

          Воспаление и инфекции

В последние годы в литературе широко обсуждается вопрос о роли воспаления в формировании неосложненной и осложненной атеросклеротической бляшки (Ross и Harker). К настоящему времени получено много доказательств наличия такого воспаления в очаге атеросклеротического поражения: присутствие в нем большого количества макрофагов, активированных Т-лимфоцитов, тучных клеток, тромбоцитов и т.д. Продукция этими клетками различных цитокинов (в первую очередь, фактора некроза опухоли α, интерлейкинов и др.), действительно, может способствовать повреждению сосудистого эндотелия и «пропитыванию» интимы модифицированными атерогенными ЛП. Известные маркеры воспаления, в том числе повышенный уровень СR-протеина, скорее указывают не на наличие атеросклеротического поражения сосудистой стенки, а на нестабильность атеросклеротической бляшки, котoрая лежит в основе формирования так называемого острого коронарного синдрома — нестабильной стенокардии и острого ИМ.
В последние годы определенное значение в генезе атеросклеротических поражений придается цитомегаловирусной и хламидийной инфекции, широко распространенной среди взрослого населения. Антигены этих возбудителей нередко обнаруживают в атеросклеротических бляшках, а высокие титры антител определяются у значительной части больных атеросклерозом коронарных сосудов. Имеются данные о том, что хламидийная инфекция ассоциируется с большим риском смертельных и несмертельных обострений ИБС (Saikku с соавт.). Предполагают, что присутствие хламидий в сосудистой стенке способствует окислению (модификации) ЛНП, что сопровождается повреждением эндотелия и образованием пенистых клеток, участвующих в формировании атеросклеротической бляшки.
Тем не менее, вопрос о правомочности отнесения цитомегаловирусной и хламидийной инфекции к числу факторов риска атеросклероза и ИБС требует дальнейших исследований и более убедительных доказательств.

Выводы:

1. Решающее значение для возникновения и прогрессирования атеросклероза имеет соотношение липопротеинов различных классов. ЛПНП, ЛОНП и ЛП(а) обладают отчетливым атерогенным, а ЛВП – антиатерогенным действием.
2. Наиболее высокий риск развития атеросклероза наблюдается у лиц с высоким содержанием ЛпНП и ЛОНП и низким – ЛВП.
3. Повышение уровня ЛпНП и ЛП(а) и их атерогенности обусловлены:
• нарушением синтеза специфических ЛНП-рецепторов гепатоцитов, что препятствует элиминации ХС печеночными клетками;
• нарушением структуры и функции апопротеинов, например дефектом апо-В (снижение возможности захвата ЛНП гепатоцитами) или дефицитом апо-А и апо-СII (уменьшение активности липопротеинлипазы) и т.п.;
• увеличением синтеза эндогенного ХС;
• увеличением количества модифицированных (окисленных) форм ЛПНП и ЛП(а), образующихся, например, в результате перекисного окисления липидов.
4. Снижение уровня ЛВП ассоциируется с несколькими причинами: принадлежностью к мужскому полу; преклонным возрастом больных; наличием сопутствующего ожирения и гипертриглицеридемии; высоким потреблением углеводов и наличием диабета взрослых; курением.

               Патогенез атеросклероза

В атерогенез вовлекается комплекс сложных взаимодействий между сосудистой стенкой, форменными элементами крови и растворенными в ней биологически активными веществами и локальным нарушением кровотока (триада Вирхова).
История научных исследований, направленных на выяснение сущности процессов, лежащих в основе развития атеросклероза, началась более 150 лет назад. К настоящему времени сложилось четкое представление об атеросклерозе как мультифакториальном заболевании, в основе которого лежат сложные нарушения в биохимических, иммунологических и молекулярно-генетических процессах.
Сегодня доминируют две гипотезы развития и становления атеросклероза: гипотеза «ответ на повреждение» и «липидно-инфильтрационная» гипотеза. Многочисленные исследования в области липидологии и других областях показали, что обе гипотезы в принципе не противоречат и во многом дополняют одна другую.
Гипотеза «Ответ на повреждение», сформулированная американским исследователем Россом (Ross), ставит во главу угла нарушение целостности эндотелия в качестве инициирующего фактора атеросклеротического процесса.
Факторы, вызывающие повреждение эндотелия, весьма многообразны, но наиболее распространены:
• окись углерода, поступающая в кровь при активном и «пассивном» курении,
• повышение артериального давления вследствие либо заболевания, либо эмоциональных или значительных физических напряжений,
• дислипидемия, в особенности гиперхолестеринемия, обусловленная либо семейной предрасположенностью, либо вредными привычками, в первую очередь, диетическими погрешностями.
• В качестве повреждающих агентов могут также выступать бактерии и различные вирусы (наиболее часто хламидии пневмонии, цитомегаловирус),
• модифицированные (окисленные, десиалированные) липопротеины
• и целый ряд других, как эндогенных, так и экзогенных факторов.
Каков бы ни был агент, вызвавший повреждение эндотелия, на его месте происходит адгезия моноцитов и тромбоцитов, сопровождающаяся миграцией моноцитов в интиму. Именно в местах повреждения интимы и формируется атеросклеротическая бляшка.
Липидная теория атеросклероза была выдвинута русским ученым, патоморфологом Н.Н.. Аничковым, который еще в 1913 году в экспериментах на кроликах показал, что добавление ХС к обычному корму этих животных вызывает изменения в аорте, сходные с теми, которые наблюдаются у человека при атеросклерозе. В дальнейшем это научное направление получило развитие в работах ученых США, Англии, Германии, Японии и ряда других стран. В отличие от теории «Ответ на повреждение», сторонники этой гипотезы, считают, что пусковым моментом в развитии атеросклероза является инфильтрация интимы и субэндотелия липидами и липопротеинами.
По современным представлениям, в основе развития атеросклероза лежит последовательное взаимодействие многих патогенетических факторов, ведущее в конечном счете к образованию фиброзной бляшки (неосложненной и осложненной).
Различают три основные стадии формирования атеросклеротической бляшки (атерогенез):
• образование липидных пятен и полосок (стадия липоидоза);
• образование фиброзной бляшки (стадия липосклероза);
• формирование осложненной атеросклеротической бляшки.
Липидные пятна представляют собой небольших размеров (до 1,0–1,5 мм) участки на поверхности аорты или крупных артерий, которые имеют желтоватый цвет. Липидные пятна состоят, главным образом, из пенистых клеток, содержащих большое количество липидов, и Т-лимфоцитов. В меньшем количестве в них присутствуют также макрофаги и гладкомышечные клетки. Со временем липидные пятна увеличиваются в размерах, сливаются друг с другом и образуют так называемые липидные полоски, слегка возвышающиеся над поверхностью эндотелия. Они также состоят из макрофагов, лимфоцитов, гладкомышечных и пенистых клеток, содержащих липиды. На этой стадии развития атеросклероза ХС расположен преимущественно внутриклеточно и лишь небольшое его количество находится вне клеток.
Липидные пятна и полоски образуются в результате отложения липидов в интиме артерий. Первым звеном этого процесса является повреждение эндотелия и возникновение эндотелиальной дисфункции, сопровождающейся повышением проницаемости этого барьера.
В результате повреждения эндотелия формируется эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся снижением продукции вазодилатирующих факторов (простациклин, окись азота и др.) и увеличением образования вазоконстрикторных веществ (эндотелинов, АII, тромбоксана А2 и др.), еще больше повреждающих эндотелий и повышающих его проницаемость. Модифицированные ЛНП, ЛП(а) и некоторые клеточные элементы крови (моноциты, лимфоциты) проникают в интиму артерий и подвергаются окислению или гликозилированию (модификации), что способствует еще большему повреждению эндотелия и облегчает миграцию из кровотока в интиму артерий этих клеточных элементов .

Моноциты, проникшие в интиму, трансформируются в макрофаги, которые с помощью так называемых скэвенджер-рецепторов («рецепторов–мусорщиков») поглощают модифицированные ЛНП (в меньшей степени — остатки ХМ и ЛОНП) и накапливают свободный и эстерифицированный ХС. Перегруженные липидами макрофаги превращаются в пенистые клетки. Макрофаги, перегруженные модифицированными ЛНП, а также тромбоциты, проникающие в интиму артерий из крови, секретируют факторы роста и митогены, воздействующие на гладкомышечные клетки, расположенные в средней оболочке артерий (медии). Под действием факторов роста и митогенов гладкомышечные клетки мигрируют в интиму и начинают пролиферировать. Находясь в интиме, они захватывают и накапливают модифицированные ЛНП, также превращаясь в своеобразные пенистые клетки. Кроме того, гладкомышечные клетки приобретают способность сами продуцировать элементы соединительной ткани (коллаген, эластин и гликозаминогликаны), которые в дальнейшем используются для построения фиброзного каркаса атеросклеротической бляшки. Со временем пенистые клетки подвергаются апоптозу — запрограммированной гибели клеток и разрушению клеточной оболочки. В результате липиды попадают во внеклеточное пространство.
Описанные процессы лежат в основе первой стадии формирования атеросклеротической бляшки — образования липидных пятен и полосок. По данным А.Н. Климова и Н.Г. Никульчевой (1999), липидные пятна появляются в артериях с раннего детства. Так, уже в первом полугодии жизни они обнаруживаются в некоторых секционных случаях. У детей старшего возраста липоидоз встречается чаще и становится более интенсивным и распространенным. В возрасте 10 лет липидные пятна занимают около 10% поверхности аорты, а к 25 годам — от 30% до 50% поверхности. В венечных артериях сердца липоидоз встречается с 10–15 лет, а в артериях мозга — в конце третьего десятилетия жизни (к 35–45 годам).
По мере прогрессирования патологического процесса в участках отложения липидов разрастается молодая соединительная ткань, что ведет к образованию фиброзных бляшек, в центре которых формируется так называемое липидное ядро (рис. 7), которое представляет собой скопление атероматозных масс (липидно-белкового детрита). Вокруг липидного ядра возникает зона соединительной ткани, вначале богатой клеточными элементами (макрофагами, пенистыми и гладкомышечными клетками, Т-лимфоцитами), коллагеном и эластическими волокнами. Одновременно происходит васкуляризация очага атеросклеротического поражения. Вновь образующиеся сосуды отличаются повышенной проницаемостью и склонностью к образованию микротромбов и разрывам сосудистой стенки. По мере созревания соединительной ткани количество клеточных элементов уменьшается, а коллагеновые волокна утолщаются, формируя соединительнотканный каркас атеросклеротической бляшки, который отделяет липидное ядро от просвета сосуда («покрышка»). Формируется типичная фиброзная бляшка, выступающая в просвет сосуда и нарушающая кровоток в нем.

Следует заметить, что клиническое и прогностическое значение сформировавшейся атеросклеротической бляшки во многом зависит именно от структуры ее фиброзной покрышки и размеров липидного ядра. В некоторых случаях, в том числе на относительно ранних стадиях формирования бляшки, ее липидное ядро хорошо выражено, а соединительнотканная капсула сравнительно тонкая и может легко повреждаться под действием высокого АД, ускорения кровотока в артерии и других факторов. Такие мягкие и эластичные бляшки иногда называют «желтыми бляшками». Они, как правило, мало суживают просвет сосуда, но ассоциируются с высоким риском возникновения повреждений и разрывов фиброзной капсулы, т.е. с формированием так называемой «осложненной» атеросклеротической бляшки.
В других случаях фиброзная покрышка хорошо выражена, плотная и меньше подвержена повреждению и разрывам. Такие бляшки называют «белыми» . Они нередко значительно выступают в просвет артерии и вызывают гемодинамически значимое ее сужение, которое в некоторых случаях может осложняться возникновением пристеночного тромба.

 Прогрессирование атероматозного процесса приводит к формированию «осложненной» атеросклеротической бляшки. Эта стадия атероматоза характеризуется значительным увеличением липидного ядра (до 30% и более от общего объема бляшки), возникновением кровоизлияний в бляшку, истончением ее фиброзной капсулы и разрушением покрышки с образованием трещин, разрывов и атероматозных язв (рис. 8).
Выпадающий при этом в просвет сосудов детрит может стать источником эмболии, а сама атероматозная язва – служить основой для образования тромбов.
Завершающей стадией атеросклероза является атерокальциноз – отложение солей кальция в атероматозные массы, межуточное вещество и фиброзную ткань.

Предполагают, что истончение фиброзной покрышки атеросклеротической бляшки и склонность ее к разрывам связаны с действием протеолитических ферментов – металлопротеиназ (коллагеназы, желатиназы, стромелизина и др.), которые разрушают соединительнотканный каркас бляшки. Кроме того, имеет значение продолжающаяся инфильтрация бляшки макрофагами, что поддерживает активность асептического воспалительного процесса и способствует повреждению ее фиброзной капсулы.
Главным следствием формирования «осложненной» атеросклеротической бляшки является образование пристеночного тромба, который внезапно и резко ограничивает кровоток в артерии. В большинстве случаев именно в этот период возникают клинические проявления обострения заболевания, соответствующие локализации атеросклеротической бляшки (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и т.п.).

         К числу наиболее значимых осложнений атеросклеротического процесса относятся:

1. Гемодинамически значимое сужение просвета артерии за счет выступающей в просвет артерии атеросклеротической бляшки.
2. Разрушение фиброзной капсулы, ее изъязвление, что способствует агрегации тромбоцитов и возникновению пристеночного тромба.
3. Разрыв фиброзной капсулы атеросклеротической бляшки и выпадение в просвет сосуда содержимого липидного ядра – детрита, который может стать источником эмболии или формирования пристеночного тромба.
4. Кровоизлияние в бляшку из вновь образованных микрососудов, что также способствует разрыву покрышки и формированию тромба на поверхности атеросклеротической бляшки и т.д.
5. Отложение солей кальция в атероматозные массы, межуточное вещество и фиброзную ткань, что существенно увеличивает плотность атеросклеротической бляшки.

         5. Клиническая картина атеросклероза

Клиническая картина атеросклеротического поражения артерий зависит от преимущественной локализации процесса, а также степени и характера возникающих при этом гемодинамических нарушений. В клинической практике наиболее часто встречаются следующие локализации атеросклероза:
• атеросклероз грудной аорты и ее ветвей;
• атеросклероз брюшной аорты и ее ветвей;
• атеросклероз коронарных артерий (ИБС);
• атеросклероз церебральных сосудов;
• атеросклероз периферических артерий;
• атеросклероз почечных артерий и др.
Наиболее часто в патологический процесс вовлекаются брюшная и грудная аорта, венечные сосуды сердца и церебральные сосуды. Каждый из приведенных вариантов преимущественной локализации атеросклеротических поражений отличается собственной клинической симптоматикой, обусловленной нарушением кровоснабжения и изменением структуры и функции того или иного органа.
Например, атеросклероз коронарных артерий проявляется специфической симптоматикой ИБС; поражение брюшной аорты и ее ветвей – клинической картиной абдоминального атеросклероза или перемежающейся хромотой; экстракраниальных сосудов – клиникой ишемической болезни мозга (ИБМ) и т.д.
Несмотря на выраженную неравномерность атеросклеротического поражения отдельных сосудистых областей, у большинства больных патологический процесс носит все же более или менее распространенный системный характер и может быть верифицирован с помощью современных инструментальных методов исследования даже при отсутствии явных клинических проявлений атеросклероза.
Следует подчеркнуть, что в течение длительного времени (годы и десятилетия) атеросклеротическое сужение просвета той или иной артерии никак не проявляет себя клинически («доклиническая» стадия атеросклероза по А.Л. Мясникову). Это связано не только с характером и степенью атеросклеротического поражения артерий, но и с функционированием целого ряда компенсаторных механизмов (например, с наличием выраженного коллатерального кровообращения или с изменением характера и интенсивности метаболических процессов в органе и т.п.).
Поэтому следует помнить, что отсутствие явных клинических проявлений атеросклероза той или иной локализации далеко не всегда указывает на малую степень атеросклеротического поражения артерий.
Период клинических проявлений атеросклероза, наступающий в результате критического сужения артерии, несостоятельности компенсаторных механизмов или формирования «осложненной» атеросклеротической бляшки характеризуется возникновением ишемических расстройств в зонах преимущественного сосудистого поражения, развитием инфарктов, очагового и диффузного фиброза органов и нарушением их функции.