Глава 4. Диализат

Итак, у нас есть чистая вода и правильно приготовленный концентрат. Включаем искусственную почку. Во всех современных аппаратах концентрация натрия в диализате контролируется по кондуктивности (электропроводности), которая выражается в миллисименсах на 1 см (мСм/см). Метод оценки концентрации солей по кондуктивности основан на том, что чем выше концентрация электролитов в растворе, тем лучше раствор проводит электрический ток. Допустим, что через некоторое время датчик кондуктивности диализата искусственной почки стабилизировался на каком-то уровне, например 13,8 мСм/см. Возникает вопрос: соответствует ли этот показатель реальной кондуктивности и какова концентрация натрия в диализате?
В качестве рефери нам необходим независимый откалиброванный кондуктометр. Один из них представлен на рис. 4-2.

Прибор может довольно точно измерять и контролировать кондуктивность диализата при включении его в контур диализата in line. Кроме того, он показывает температуру диализата, рН и при подключении специального датчика - давление диализата.
Но его надо периодически калибровать по тест-раствору, которым комплектуется прибор.
Итак, независимый прибор откалиброван. Теперь измерим кондуктивность диализата на искусственной почке. Если данные портативного кондуктометра и индикатор искусственной почки совпали, нет проблем. Но, допустим, портативный прибор показал 13,5 мСм/см. Значит, искусственная почка слегка врет - ведь она показала 13,8. Поэтому индикатор искусственной почки специальным устройством приводим в правильное положение, т.е. переводим индикатор с 13,8 на 13,5.
Считаем нелишним порекомендовать в нынешних российских условиях приобретать для портативных приборов только фирменные дорогие батарейки. И неплохо бы попросить инженера проверить тестером их фактическое напряжение.
Однако вернемся к калибровке искусственной почки по натрию. Теперь датчик кондуктивности показывает 13,5, и мы уверены, что это - истинная кондуктивность. Но нас интересует все же, какова концентрация натрия в диализате. Мы можем совершить серьезную ошибку, если станем проверять концентрацию натрия ионоселективным методом. Посмотрим, что говорится по этому поводу в великолепной книге "Handbook of Dialysis" (Eds J.T. Daugirdas, T.S. Ing. - 2nd ed. - 1994. - P. 209:
И еще: биохимики ни за что не хотят верить, что ионоселективный анализатор дает ложные показания - ведь в отношении калибровочных растворов его работа безупречна. А дело в том, что калибровочные растворы ионоселективного анализатора не содержат буфер, в присутствии которого электроды начинают давать ложнозаниженные результаты. В то же время показателям по калию и ионизированному кальцию вполне можно верить.
Но все-таки: какова концентрация натрия при кондуктивности, например, 13,5 мСм/см. Для ответа на этот вопрос приводим график из той же книги (глава 11, ст. 207) (рис. 4-3).

Я постарался скопировать рисунок с максимальной точностью.
Как видно из рисунка, кривая довольно жирная, что означает погрешность измерения. Кондуктивность 13,5 мСм/см примерно соответствует концентрации натрия 145 ммоль/л. Многовато для обычного гемодиализа, если больной имеет нормальное артериальное давление. Ведь нам надо получить в диализате 142 ммоль/л. То есть кондуктивность диализата должна быть примерно 13,3-13,7 мСм/см. Окончательное решение можно принять, измерив концентрацию натрия в диализате пламенным фотометром, желательно импортным и работающим на своем "родном" газе.
При обсуждении с коллегами вопроса калибровки искусственной почки по натрию, который я считаю исключительно важным, принципиальным в технологии гемодиализа, мне высказывали немало сомнений в том, что зависимость концентрации натрия от кондуктивности диализата, приведенная в книге Джона Догирдаса, верна. Мои оппоненты считали, что кондуктивность диализата 13,1 мСм/см соответствует более низкой концентрации натрия, т.е. никак не 140 ммоль/л, а существенно ниже. Возражения были не голословными, а обоснованными данными измерений.
Полагаю, истина находится где-то посередине: уровню натрия 142 ммоль/л соответствует кондуктивность диализата 13,3-13,8 мСм/см. Практически изменение кондуктивности на 1 мСм/см соответствует изменению концентрации натрия в диализате на 1 ммоль/л.
Опыт показывает, что проблема гемодиализной гипертензии в подавляющем большинстве случаев связана с неправильной концентрацией натрия в диализате. Поэтому данному разделу главы мы придаем принципиальное значение. Нормальную концентрацию натрия можно подтвердить и клинически - при ней гемодиализ протекает комфортно. Если же во время гемодиализа у больных повышается давление, болит голова или хочется пить, весьма вероятно, что содержание натрия в диализате чрезмерно высоко. Или, наоборот, на 2-м или 3-м часу появляется гипотензия, больной начинает часто и без причины зевать, жалуется на судороги мышц голени; при отсутствии чрезмерной дегидратации наверняка имеет место гипонатриемия.
Заключая раздел, посвященный калибровке искусственной почки по натрию, хотелось бы решительно заявить: проводить гемодиализ без портативного кондуктометра и пламенного фотометра опасно, это свидетельствует о низкой культуре врача, тем более что названные приборы - не самые дорогие.
Неправильная концентрация натрия в диализате клинически проявит себя очень быстро, хотя, конечно, чувствительность больных к уровню натрия в диализате разная. Есть пациенты, для которых уровень 145-148 ммоль/л приемлем - при более низком у них возникают мышечные судороги и гипотензия. У других же больных при содержании натрия в диализате 145 ммоль/л и выше уже через 1 ч появляется патологическая симптоматика. Концентрация натрия в диализате 140-142 ммоль/л приемлема и комфортна для всех.
Последствия тяжелой гипернатриемии жестоки, беспощадны и часто инкурабельны. Ее крайними проявлениями являются гипертонический криз и отек мозга. Если у большинства ваших больных - гипертензия, наверняка в диализате слишком много натрия. Спросите больных: нет ли во время гемодиализа или после него жажды? Если есть, снижайте кондуктивность диализата. Но делайте это очень постепенно - по 0,1-0,2 мСм/см в неделю, чтобы пациенты постепенно привыкали к нормальной концентрации натрия. У лиц, привыкших к высокой концентрации натрия, при резком переходе на нормальный его уровень гипотензия и судороги начнутся уже на 2-м часу гемодиализа. Кроме того, нормализацию артериального давления следует производить очень постепенно. Больной, у которого в течение длительного времени систолическое давление составляло 190-200 мм рт. ст. при резком переходе к систолическому давлению 130-140 мм рт. ст. будет чувствовать сильную слабость и дурноту. Вообще при гемодиализе надо избегать резких перемен. Ведь мы тоже можем ошибаться.

Технические возможности современных аппаратов позволяют вводить в программу гемодиализа уже готовые профили натрия синхронно с профилированием ультрафильтрации по принципу так называемого зеркального профилирования (рис. 4-5).

К сожалению, неизвестно, по какому принципу выбирать для больного тот или иной профиль. Я не исключаю, что по мере прогрессирования диализного биомониторинга уровень натрия в диализате можно будет подбирать аналитически, т.е. полагаясь на факты. Но сегодня таких данных нет. Никто в практической работе пока не мониторирует уровень натрия и объём водных пространств. Лично я очень не советую экспериментировать с натрием в ходе гемодиализа.
Но и с калием во время стандартного гемодиализа не все так просто. Хорошо известно, что самое быстрое снижение уровня калия в крови во время гемодиализа происходит в первые 2 ч при стандартном содержании калия в диализате 2 ммоль/л. Затем его уровень снижается очень медленно. Поэтому именно в первые 2 ч гемодиализа и возникает самое сильное аритмогенное действие гемодиализа. Этот эффект очень опасен для больных пожилого возраста и для пациентов с выраженными изменениями миокарда. Аритмогенное влияние гемодиализа в значительной степени обусловлено высоким градиентом калия в начале гемодиализа. Градиентом калия называется перепад концентраций калия между кровью и диализатом. Этот феномен показал B. Redaelli (1996). В самом деле, при стабильной концентрации калия в диализате 2,5 ммоль/л в первый час гемодиализа градиент калия высок (рис. 4-6).

B. Redaelli попытался во время гемодиализа применить профилирование концентрации калия в диализате путем плавного его снижения от 3,9 ммоль/л в начале гемодиализа до 2,5 ммоль/л в конце. В результате профилирования калия в диализате автору удалось получить стабильный градиент калия в ходе всего гемодиализа (рис. 4-7).

Мониторинг ЭКГ в ходе гемодиализа показал статистически достоверное снижение частоты аритмий во время гемодиализа с профилированием калия.
Если же у больного гипокалиемия, например в результате чрезмерной потери калия с кишечным содержимым или при упорном и бессмысленном лечении почечной недостаточности диуретиками, уровень калия в диализате надо увеличить до 3,5-4,0 ммоль/л.
При лечении больных сердечными гликозидами (дигоксин) концентрацию калия в диализате также необходимо повысить, хотя назначение диализным больным сердечных гликозидов очень спорно. Тщательный контроль гидробаланса - самый эффективный способ лечения сердечной недостаточности.
Ионизированный кальций дает мощный кардиотонический и вазотонический эффект (рис. 4-8).

Многие с энтузиазмом вводят в ходе гемодиализа глюконат кальция и хлористый кальций при судорогах мышц голени. Да, помогает! Но не только потому, что это кальций, а потому что раствор - гипертонический. Гипокальциемия здесь совершенно не при чем. Я нередко измерял уровень Ca2+ во время гемодиализа с помощью ионометра фирмы "Фрезениус" и никогда гипокальциемии не выявлял. Более того, уровень Ca2+ в ходе гемодиализа всегда немного повышался, потому что в диализате концентрация кальция всегда была не менее 1,6 ммоль/л. Есть данные о том, что кардиотонический эффект кальция нарушает питание сердечной мышцы в фазе диастолы.
Концентрация магния в диализате должна составлять 0,5-1,0 ммоль/л. Но убедитесь, что в вашей диализной воде жесткость - нулевая. Перепроверьте работу умягчителя.
За всю свою немалую практику я всего лишь 1 раз наблюдал непереносимость ацетатного буфера.
О втором интересном случае "непереносимости" ацетата мне сообщил доктор В.Б. Чупрасов из Санкт-Петербурга. В его наблюдении у стабильной диализной больной при ацетатном гемодиализе возникали неукротимая рвота и головная боль, причем технологически гемодиализ был безупречен и выверен. Через 2 нед, когда врачи стали приходить к заключению о непереносимости ацетатного буфера и необходимости бикарбонатного диализа, больная поступила с маточным кровотечением. После выскабливания по поводу раннего выкидыша "непереносимость" ацетата бесследно исчезла. Доктор В.Б. Чупрасов полагает, что в данном случае мог быть обыкновенный ранний токсикоз беременности. Данное наблюдение очень поучительно: часто зацикливаясь на проблемах почечной недостаточности, мы забываем, что у больного может быть все, что угодно.
Концентрация ацетата в диализате варьирует от 35,0 до 45,0 ммоль/л, в среднем - 35,0-38,0 ммоль/л. Концентрация бикарбоната в диализате - 31,5-37,0 ммоль/л. рН бикарбонатного диализата должен быть в пределах 7,1-7,4, так как в этих пределах рН вероятность выпадения нерастворимого осадка минимальна. Регулируется рН бикарбонатного диализата добавлением уксусной кислоты в концентрат А. Концентрация уксусной кислоты в окончательном бикарбонатном диализате варьирует от 2,0 до 3,5 ммоль/л. Спрашивается: почему уровень рН бикарбонатного диализата должен быть в указанных узких пределах? почему при рН 7,1-7,4 минимальна вероятность преципитации? Да потому, что в нормальной плазме присутствуют и Са, и HCO3, однако преципитации нет именно потому, что в крови рН поддерживается в очень жестких пределах: 7,38-7,42.
Принципиальная схема приготовления бикарбонатного диализата показана на рис. 4-9, который я перерисовал из руководства по эксплуатации аппарата А2008С фирмы "Фрезениус".

Относительно кондуктивности бикарбонатного диализата удалось отыскать данные одного из авторитетнейших специалистов в области почечной технологии доктора H.-D. Polachegg (рис. 4-10).

Рисунок приведен, как в оригинале, даже с обозначениями на английском языке, в которых читатель без труда разберется. Попробуйте определить по рисунку, какая кондуктивность диализата соответствует концентрации бикарбоната 32 ммоль/л. У меня получилось 13,8 мСм/см. Polachegg считает, что пределы нормальной кондуктивности бикарбонатного диализата составляют 13,5-14,4 мСм/см при концентрации бикарбоната в диализате от 27 до 42 ммоль/л.
Приведу сведения о кондуктивности бикарбонатного диализата из руководства по эксплуатации искусственной почки фирмы "Фрезениус" модель А2008С (с. 3-11):
"3.3.2. Гемодиализ с бикарбонатом. При бикарбонатном диализе используется только специально предусмотренная кодированная канистра (Функциональный контроль).
Заданная величина показателей проводимости при основной установке насоса концентрата и применении концентрата согласно пункту 2 составляет 13,6 мСм. Условием является применение особо чистой воды и правильная установка насоса концентрата. В данном случае для определения заданных величин состав диализата определяется в лаборатории (Перевод отвратительный - Е.Стецюк)''.
Но далее читаем таблицу в приложении к той же инструкции на с. 3-21.
Пересчет показаний проводимости (ммоль/л Cl в мСм/см при 25 °С)
|
Концентрация хлора, ммоль/л
|
Кондуктив-
ность, мСм/см |
|
98
|
12,5
|
|
99
|
12,6
|
|
100
|
12,7
|
|
101
|
12,8
|
|
102
|
13,0
|
|
103
|
13,1
|
|
104
|
13,2
|
|
105
|
13,3
|
|
106
|
13,5
|
|
107
|
13,6
|
|
108
|
13,7
|
|
109
|
13,8
|
|
110
|
14,0
|
|
111
|
14,1
|
|
112
|
14,2
|
Концентрат SK-F 203
|
Компонент
|
Концентрация, ммоль/л
|
|
Натрий
|
138
|
|
Калий
|
2
|
|
Кальций
|
1,75
|
|
Магний
|
0,5
|
|
Хлор
|
109,5
|
|
Бикарбонат
|
32
|
|
Ацетат
|
3
|
Этот материал, к сожалению, не вносит ясность в данный вопрос. Теперь думайте сами. Ищите пламенный фотометр, наблюдайте клиническое течение гемодиализа, почаще измеряйте больному кровяное давление, спрашивайте, нет ли у него жажды во время или после гемодиализа.
Чтобы читатель не обвинил автора в консерватизме по отношению к бикарбонатному диализу, приводим по этому поводу мнение одного из ведущих европейских специалистов по гемодиализу в самом точном переводе (Berland Y., Brunet Ph., Ragon A. et al. Dialysate biocompatibility: evaluation and expectations // Conrib. Nephrol. - 1993. - Vol. 103. - P. 76-88):
Имеется несколько сообщений о бактериальной контаминации бикарбонатного концентрата. Mion et al. сообщили, что бикарбонатный концентрат является скрытым источником микробной контаминации диализного раствора. Bicart (Gambro) представляет собой пластмассовый контейнер, в котором находится сухой порошок бикарбоната, выпускаемый в гигиенических, но нестерильных условиях. В порошке бактериальный рост не происходит.
Использование бикарбонатного диализного раствора требует внимательного и регулярного ухода за гидравликой. Кальцификация приводит к повышенному риску бактериальной контаминации и ненадежному измерению кондуктивности и ультрафильтрации. Все это требует наличия сложного оборудования и частого поиска неисправностей, что снижает надежность работы оборудования и увеличивает расходы на ремонт. Крайне важно регулярно проводить декальцификацию аппаратуры.
Сократимость миокарда и тонус сосудов зависят от концентрации ионизированного кальция в сыворотке. Ионизация кальция зависит от изменения рН, таким образом, при избыточной коррекции ацидоза происходит угнетение ионизации кальция. Этот феномен объясняет снижение среднего артериального давления при использовании средней (35 ммоль/л) или высокой (39,5 ммоль/л) концентрации бикарбоната в диализате.
У больных с высокой ацидемией быстрая коррекция кислотно-щелочного состояния может вызвать побочные эффекты, включая снижение рН спинномозговой жидкости, что, вероятно, объясняет наблюдаемые клинически сонливость и бессознательное состояние.
Более того, быстрое повышение рН может вызвать гипокалиемию и аритмию. Наконец, избыточное поступление бикарбоната может привести к острому метаболическому алкалозу, который проявляется головными болями, слабостью и мышечными судорогами.
На этом закончу перевод блестящей статьи Y.Berland и для подтверждения его высказывания о постдиализном метаболическом алкалозе приведу совсем недавнее исследование, в котором показана кинетика уровня бикарбоната крови при проведении бикарбонатного диализа (рис. 4-11).

Прошу читателя обратить внимание на следующее: что несмотря на то, что 4-часовой гемодиализ закончен, уровень бикарбоната, и, естественно, ощелачивание крови продолжают возрастать. Нельзя не отметить, что проблема постдиализного алкалоза существует и при ацетатном гемодиализе.
Уровень глюкозы в диализате варьирует от 0 до 3 г/л. При концентрации глюкозы в диализате 1 г/л больной, если он не диабетик, гарантирован от диализной гипогликемии.
Установлено, что у недиабетиков при проведении гемодиализа с безглюкозным диализатом существенно снижается уровень глюкозы, хотя, конечно, это не гипогликемия (рис. 4-12).

Если же во время гемодиализа немного перекусить, снижение уровня глюкозы будет несущественным.
Безглюкозный диализат приводит к потере примерно 30 г глюкозы, что стимулирует кетогенез и глюконеогенез. Надо полагать, что гемодиализному больному снижение уровня глюкозы в ходе гемодиализа не на пользу. Поэтому, если диализат не содержит глюкозы, во время гемодиализа неплохо бы поесть.
Мой собственный материал по недиабетикам таков. Если больные во время гемодиализа с безглюкозным диализатом не едят, уровень глюкозы у них снижается за 4 ч в среднем с 6,5 до 3,5 ммоль/л. Синхронно снижается и уровень инсулина (рис. 4-13).

При проведении этим же больным гемодиализа с содержанием глюкозы в диализате 5,5 ммоль/л уровень глюкозы и инсулина остается практически стабильным (рис. 4-14).

При лечении острой почечной недостаточности и при лечении гемодиализом диабетиков наличие в диализате не менее 2 г/л глюкозы обязательно.
А еще лучше глюкозный концентрат делать одинаковым для всех, чтобы в нем всегда содержалось 2 г/л глюкозы. Но если вы уж работаете с глюкозным диализатом, то манкирование промывкой и стерилизацией аппаратуры исключено.
Деаэрация - неотъемлемая часть процесса приготовления диализата, почему-то мало известная российским специалистам. В воде содержится большое количество растворенных газов, главным образом - азота и кислорода. Подчеркиваем: речь идет не о пузырьках газа, а о молекулярно растворенных газах, которых тем больше, чем ниже температура водопроводной воды и чем выше давление в системе водоснабжения.
Если диализат не деаэрировать, молекулярно растворенные газы проходят через мембрану и попадают в кровь, но уже в виде мелких пузырьков. Кровь в венозной ловушке как бы кипит, а мелкие пузырьки, минуя все детекторы, попадают в сосудистое русло. Происходит непрерывная микроэмболизация больного, как при кессонной болезни. Поэтому все современные искусственные почки непременно имеют блок деаэрации, которая осуществляется вакуумным или реже - термическим способом (рис. 4-15).

Давление в камере деаэрации должно быть около 600 мм рт. ст.
Отрицательное давление в блоке вакуумной деаэрации никогда не выводится на переднюю панель монитора. Поэтому иногда следует настойчиво спрашивать вашего инженера о состоянии блока деаэрации - ведь вакуумная помпа, как и все остальное, подвержена износу.
Обычно бывает так. В венозной ловушке образуется мелкая кровяная пена. Детектор пузырьков дает световой и звуковой аларм. Срабатывает электромеханический зажим, и насос крови останавливается. При осмотре кровяной линии все вроде бы герметично, подсоса нет во всей артериальной линии. Пену в венозной ловушке быстро сбивают несколькими сильными ударами по ней. Вновь пытаются продолжить гемодиализ, и вновь в ловушке накапливается мелкодисперсная пена и пузырьки, многие из которых проходят детектор и медленно поступают больному в сосудистое русло. Посмотрите на кровяную линию тотчас у выхода из диализатора. Вы увидите, что пузырьки и пена идут именно из выхода. Это и есть отказ системы деаэрации диализата.





