Глава 9. Кальций и фосфор
Состояния, связанные с нарушением обмена кальция и фосфора
Не назначайте рутинно, без мониторинга, препараты витамина D, иначе больному обеспечены гиперфосфатемия и гиперкальциемия.
Дефицит активного витамина D приводит к снижению всасывания кальция в кишечнике, а это, в свою очередь, вызывает гипокальциемию и стимуляцию выработки паратиреоидного гормона (ПТГ).
ПТГ действует на остеокласты, которые высвобождают кальций из костной ткани, повышают уровень щелочной фосфатазы. На рентгеновских снимках можно наблюдать субпериостальную резорбцию кости и костные кисты.
Если повышение эффективности гемодиализа и диетические ограничения не дают результатов, то больному назначают фосфор-биндеры (от англ. binder - связыватель). Фосфат-биндеров всего 4:
Препараты алюминия в качестве фосфор-биндеров применять не рекомендуется, так как токсичность алюминия для гемодиализных больных доказана бесспорно.
Мы рекомендуем читателю не увлекаться чрезмерно фосфор-биндерами. Вспомните, как вредна оказалась гидроокись алюминия. Как и любой другой препарат, фосфор-биндеры дают побочные эффекты (рис. 9-2):

Если больной нормально питается и у него фосфор в пределах 1,6-1,9 ммоль/л, можно быть почти уверенным, что больной отдиализирован хорошо.
Все многочисленные эффекты нарушения фосфорно-кальциевого обмена в конечном счете связаны с концентрацией этих метаболитов. Поэтому основой профилактики и лечения этих расстройств является поддержание уровня кальция и фосфора в оптимальных пределах. Иначе все терапевтические изыски в этой области бессмысленны.
Две группы больных лечили от гиперфосфатемии ацетатом и карбонатом кальция. Результаты лечения представлены в табл. 9-1:
Таблица 9-1. Эффективность различных фосфат-биндеров (M±m)
|
Показатель
|
Группа ацетата
|
Группа бикарбоната
|
|
Са, мг%
|
9,9±0,7
|
10,6±1,0
|
|
Р, мг%
|
5,8±0,9
|
6,1±1,8
|
Уровню преддиализного фосфора мы придаем исключительно важное значение. Если больной нормально питается и у него уровень фосфора в пределах 1,6-1,9 ммоль/л, можно быть почти уверенным в том, что больной отдиализирован хорошо. На практике такого результата добиться очень непросто. Поэтому если преддиализный уровень фосфора не превышает 2,3 ммоль/л, это неплохо.
Контроль уровня фосфора должен быть обязательным в гемодиализе.
Есть основания полагать, что контроль уровня фосфата необходим еще в преддиализном периоде. Kates и соавт. (1997) показали, что имеется достаточно высокая корреляция между уровнем фосфата и ПТГ у больных с ХПН до гемодиализа (рис. 9-3).

В исследовании участвовали 49 больных со средним уровнем креатинина 3,0 мг%.
Вероятно, и здоровым людям пища с избытком фосфора не на пользу. В эксперименте это убедительно доказано (рис. 9-4).

В самом деле, именно гиперфосфатемия при почечной недостаточности является одним из главных факторов развития почечной остеодистрофии (рис. 9-5).

Избыток фосфата возникает при неадекватном гемодиализе или чрезмерном потреблении продуктов с повышенным содержанием фосфата. Гиперфосфатемия стимулирует выработку ПТГ, который "вымывает" кальций из костей.
Б. Киршбаум из медицинского колледжа Вирджинии (Ричмонд, США) сообщает, что гиперфосфатемия - одна из самых частых проблем хронического гемодиализа. В его диализном центре около 50% больных имеют повышенный уровень фосфора.
У 32% пациентов уровень ПТГ гормона выше 300 пг/мл, хотя 55% получали Calcijex для улучшения абсорбции кальция.
Мы полагаем, что проблема контроля уровня фосфора является одной из фундаментальных задач гемодиализа, на которой мы недостаточно акцентируем внимание. Преддиализный уровень фосфора необходимо контролировать хотя бы раз в месяц (Dial. Transplant. - 1996. - Vol. 25, No. 4). При нормальном преддиализном уровне фосфора риск кальцификации мягких тканей незначителен (рис. 9-6).

В отношении кальцификации мягких тканей хотелось бы подчеркнуть, что причины ее просты и, к сожалению, банальны: длительная гиперфосфатемия и злоупотребление молочными продуктами.

Нечасто в научных исследованиях удается столь блестяще воспроизвести на клиническом материале хорошо известную из эксперимента закономерность. Обратите внимание: при уровне ионизированного кальция ниже 1,2 ммоль/л концентрация ПТГ начинает резко возрастать. Который раз убеждаемся в том, что все сложнейшие проблемы нарушения фосфорно-кальциевого обмена, вторичный гиперпаратиреоидизм, почечная остеодистрофия в конечном счете связаны с концентрацией кальция и фосфора.
Без всяких ухищрений, одним лишь мелом (карбонат кальция) без витамина D, доктор С. Calvar добился за год у группы диализных больных нормализации уровня ПТГ (рис. 9-8).

Коррекция гиперфосфатемии является основой и профилактики, и лечения нарушений фосфорно-кальциевого обмена. Но одним только фосфат-биндером уровень фосфора при хорошем питании не нормализовать. Нет сомнений, доктор С. Calvar наверняка проводил очень пристойный гемодиализ.
Блестящее наблюдение!
В последнее время все чаще говорят о гиперкальциемии, которая возникает при использовании кальцийсодержащих фосфат-биндеров. Считают перспективным создание фосфат-биндеров, которые не содержали бы ни алюминия, ни кальция. Такие препараты уже созданы. Это малоизвестный пока RenaGel. Он представляет собой синтетический полимер, совершенно не всасывающийся в кишечнике.

Заявления о том, что кальцитриол не повышает уровень фосфора и кальция, очень спорны. Как и любой другой аналог витамина D, он дает этот эффект, хотя и в небольшой степени (рис. 9-11).

В результате небольшого повышения уровня кальция и фосфора все же происходит существенное повышение содержания фосфорно-кальциевого продукта (рис. 9-12).

Полагаю, читателю ясно, что лечение препаратами витамина D без мониторинга крайне рискованно.
И совсем уж неожиданный результат получили Kohlmeier и соавт. (1997). Оказалось, что уровень ПТГ существенно зависит от концентрации в крови витамина К (рис. 9-13).

Результат настолько неожиданный, что объяснить его вразумительно пока невозможно. Авторы лишь подчеркивают, что переломы костей наблюдались только у больных с уровнем витамина К ниже 1 нмоль/л.






КАЛЬЦИЙ, ФОСФОР И МАГНИЙ - ТРИ «КИТА», НА КОТОРЫХ МЫ ДЕРЖИМСЯ
КАЛЬЦИЙ, ФОСФОР И МАГНИЙ - ТРИ «КИТА», НА КОТОРЫХ МЫ ДЕРЖИМСЯ
Пожалуй, не будет преувеличением, если мы скажем, что на кальции, фосфоре и магнии, как на трех китах, держится вся костная система человека. И не только потому, что они в значительном количестве присутствуют в наших с вами костях. Дело еще и в том, что фосфор и магний способствуют полноценному усвоению кальция, представляющего собой основной «строительный материал» костной и хрящевой тканей. Считается, что оптимальное соотношение содержания кальция и фосфора, также как и кальция и магния, - 2/1.
Кальций
Основные функции в организме. Кальций - элемент, присутствующий в человеческом организме в наибольшем количестве. Из общего «запаса» кальция (1-1,5 кг у взрослого человека - ок. 20 г на 1 кг массы тела) примерно 98-99% приходится на костную и хрящевую ткани. По мере распада старых костных клеток образуются новые, поэтому необходимо постоянное пополнение запасов этого элемента (у взрослого человека за год повторно усваивается около 20% костного кальция). Кальций - важный компонент свертывающей системы крови. Он играет значительную роль в работе многих ферментных систем (в т.ч. обеспечивающих сокращение мышц). Участвует в передаче нервного импульса, в реакции мышц на нервное возбуждение. Во время беременности потребность в кальции значительно возрастает, поскольку соли этого элемента необходимы для формирования костной, нервной, сердечно-сосудистой систем плода, обеспечения нормальной свертываемости крови ребенка, закладки зубов. Исследования показывают, что через плаценту к плоду поступает примерно 250-300 мг кальция в сутки (на момент рождения в организме ребенка содержится около 25 г кальция). При дефиците кальция, поступающего в организм матери с пищей, плод будет «брать» его из ее костей и зубов!
Суточная потребность - 800 мг - 1,1 г; во время беременности и лактации - до 1,5 г.
Последствия дефицита кальция в организме - кариес, остеопороз (повышенная хрупкость костей), остеомаляция (размягчение костей и их деформация).
Последствия избытка кальция в организме. Чрезмерный дневной прием кальция может привести к кальцинозу (обызвествлению - отложению солей кальция в тканях, которые в норме их в нерастворенном виде не содержат), повышению кровяного давления.
Усвоение. Естественный источник кальция для организма - пищевые продукты, где он содержится главным образом в виде фосфатов (солей фосфорных кислот). Организм взрослого человека усваивает менее половины потребляемого с пищей кальция. При беременности и лактации усвоение кальция увеличивается. Основные факторы, влияющие на усвоение кальция, - соотношение его с содержанием жиров, магния, фосфора и витамина D в организме. При значительном недостатке жиров создается дефицит кальциевых солей жирных кислот, необходимых для образования растворимых усваиваемых комплексов с желчными кислотами. Избыточное количество жира ведет к дефициту самих желчных кислот, что затрудняет усвоение кальция.
Пищевые продукты - источники кальция. Молоко и молочные продукты (особенно обезжиренные), в том числе все виды сыров; орехи; зеленые овощи.
(мг/100г продукта)
Дополнительные (непищевые) источники кальция. Хорошие мультивитамины или витаминные комплексы для беременных содержат не менее 150-200 мг кальция. При необходимости (по рекомендации врача) можно принимать тот или иной препарат кальция. Чаще всего рекомендуют карбонат кальция как наиболее легкоусваиваемую форму.
Фосфор
Главные функции в организме. Организм человека примерно на 1% состоит из фосфора, причем 80-87% всего фосфора содержится в скелете. Значительное количество фосфора в составе апатита (фторфосфата кальция) имеется в зубах. Неорганические соединения фосфора играют важную роль в поддержании кислотно-щелочного баланса крови. В составе многочисленных органических соединений фосфор играет ключевую роль в обмене веществ.
Суточная потребность - 1,2 г для женщин до 25 лет и ок. 800 мг - для женщин после 25. При беременности и лактации - 1,3-1,5 г.
Последствия дефицита фосфора в организме - нарушение обмена веществ, нарушение кальциевого обмена, пародонтоз.
Последствия избытка фосфора в организме - аналогичны последствиям уменьшения содержания кальция (см. выше).
Усвоение. Обмен фосфора в организме регулируется гормонами паращитовидной железы, витамином D и в определенной степени зависит от содержания кальция в организме.
Пищевые продукты - источники фосфора. Рыба, мясо, неочищенное зерно, яйца.
(мг/100г продукта)
Дополнительные (непищевые) источники фосфора. При правильно подобранной и сбалансированной диете необходимости в дополнительном приеме препаратов фосфора или фосфорсодержащих пищевых добавок обычно не возникает. Как правило, соединения фосфора не входят в мультивитаминные комплексы и комплексы витаминов для беременных. В случае нарушения фосфорного обмена препараты фосфора назначает врач.
Магний
Главные функции в организме. Содержание магния в организме взрослого человека составляет около 20 г. Соединения магния активируют многие ферменты, в том числе и участвующие в кальциевом и фосфорном обмене. По данным некоторых исследований, магний участвует в регуляции уровня холестерола в организме.
Суточная потребность - 280 мг, для беременных женщин - 300 мг, для кормящих - 350 мг.
Последствия дефицита магния в организме - нарушение кальциевого и фосфорного обменов (см. выше). При недостатке магния сдвиг процентного соотношения «магний - кальций» может привести к тому же результату, что и избыток кальция в организме.
Последствия избытка магния в организме. Избыток магния в плазме крови нарушает соотношение «магний - кальций» (см. выше), что приводит к тем же последствиям, что и абсолютный дефицит кальция.
Пищевые продукты - источники магния. Арбузы, крупы, орехи, темно-зеленые овощи.
(мг/100г продукта)
Дополнительные (непищевые) источники магния. При правильно подобранной и сбалансированной диете необходимости в дополнительном приеме препаратов магния или магнийсодержащих пищевых добавок обычно не возникает. При необходимости препараты магния назначает врач.
КАЛИЙ - НАТРИЙ:
ЖИЗНЕННО ВАЖНОЕ РАВНОВЕСИЕ
Калий и натрий играют ведущую роль в регулировании водно-солевого баланса и кислотно-щелочного равновесия организма. 98% всего калия, содержащегося в человеческом организме, находится внутри клеток, в то время как 50% всего натрия - во внеклеточной жидкости. Для нормальной жизнедеятельности клетки соотношение концентрации «внутриклеточного» калия и «внеклеточного» натрия не менее важно, чем соответствующие абсолютные показатели. Поскольку во время беременности объем крови возрастает (иногда в 1,5 раза!), потребность в натрии и калии тоже растет (хотя и не столь значительно).
Калий
Суточная потребность - 1,5-2 г. Во время беременности минимальный уровень суточного потребления калия составляет 2 г, во время кормления грудью - 2,5 г. Эти цифры - ориентировочные, поскольку, как уже было сказано, большое значение имеет относительное содержание калия и натрия в организме.
Последствия дефицита калия в организме - дистрофия (даже при нормальном потреблении белка), нарушения функции нервно-мышечной и сердечно-сосудистой систем, проявляющиеся дискоординацией движений, сонливостью, болью в мышцах, пониженным артериальным давлением.
Последствия избытка калия в организме. С пищей практически невозможно получить избыточное количество калия, избыток калия в организме может быть вызван лишь отравлением препаратами калия. Одно из проявлений - паралич конечностей.
Усвоение. Усвоению калия мешают алкоголь, кофе, сахар.
Пищевые продукты - источники калия. Изюм, фрукты, все зеленые овощи с листьями, орехи, грибы.
(мг/100г продукта)
Дополнительные (непищевые) источники калия. Как правило, обеспечить ежедневное потребление суточной нормы калия не составляет труда, поскольку большинство фруктов и овощей содержит значительное количество этого элемента. Кроме того, калий входит в состав большинства мультивитаминов и витаминных комплексов для беременных.
Натрий
Суточная потребность. Потребность организма в натрии зависит от климатических условий и просто индивидуальных привычек человека. В среднем по статистике взрослый человек потребляет 4,4 г натрия в сутки.
Последствия дефицита натрия в организме. Организм «запрограммирован» на поддержание приблизительно постоянной концентрации ионов натрия в организме. При недостатке соли в рационе (например, при абсолютно бессолевой диете) или интенсивном ее выведении из организма (например, при потении) интенсифицируется выведение жидкости из организма (чтобы привести в норму концентрацию ионов натрия), в результате может наступить обезвоживание организма.
Последствия избытка натрия в организме. В результате работы вышеописанного механизма при избыточном поступлении ионов натрия в организм вода задерживается в тканях и сосудах, отчего, в частности, повышается кровяное давление.
Пищевые продукты - источники натрия. Основным и практически единственным пищевым источником натрия является поваренная соль. В 100 г соли 40 г натрия и 60 г хлора. Одна чайная ложка (ок. 5,5 г) соли содержит 2,132 г натрия.