Как похудеть в домашних условиях.

Секрет похудения в домашних условиях прост: переключиться с сахаросжигающего режима на жиросжигающий


Меньше инсулина, больше жизни

Почему нужно низкий уровень инсулина, если хотим жить дольше?

Физические упражнения могут заменить множество лекарств

Зачем нужны физические упражнения?

99 из 100 принимающих станины не нуждаются в них!

99 из 100 принимающих станины не нуждаются в них!

диета для здоровья, омоложения и долголетия

Диета для здоровья, омоложения и долголетия

подсчет калорий  признали бесполезным занятием

подсчет калорий  признали бесполезным занятием

Эффективность глюкозамина и хондроитина (Хондропротекторы) - миф или реалность?
Прием глюкозамина для суставов равна как плацебо эффект

Как вылечить артериальную гипертензию или гипертонию без лекарств?

Как вылечить артериальную гипертензию без лекарств?

Деволюция человека - человек не произошёл от обезьяны

Деволюция человека - человек не произошёл от обезьяны

Что мужчины должны делать, чтобы женщины не имитировали оргазма?

Что мужчины должны делать, чтобы женщины не имитировали оргазма?

остеопороз не вызвано недостатком кальция

Препараты кальция и молоко не лечат остеопороз!

Лучшая прививка или вакцинация – та, которая не сделана!

Лучшая прививка или вакцинация – та, которая не сделана!

Почему алкоголь в умеренных дозах способствует долголетию?

Почему алкоголь в умеренных дозах способствует долголетию?

Ожирение не наследуется - эпигенетическая болезнь

Ожирение не наследуется - эпигенетическая болезнь

http://zenslim.ru/content/%D0%9F%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%BC%D1%83-%D0%B2%D0%BE%D0%B7%D0%BD%D0%B8%D0%BA%D0%B0%D1%8E%D1%82-%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%B1%D0%BB%D0%B5%D0%BC%D1%8B-%D1%81-%D0%BF%D0%BE%D1%82%D0%B5%D0%BD%D1%86%D0%B8%D0%B5%D0%B9

Почему возникают проблемы с потенцией?

Сухие завтраки не полезны, чем жареный сладкий пончик!

Сухие завтраки не полезны, чем жареный сладкий пончик!

частое питание малыми порциями может причинить вред вашему здоровью

частое питание малыми порциями может причинить вред вашему здоровью

В грудном молоке содержится более 700 видов бактерий

В грудном молоке содержится более 700 видов бактерий

Углекислый газ важнее кислорода для жизни

Углекислый газ важнее кислорода для жизни

Активированный уголь – не средство для похудения

Активированный уголь – не средство для похудения

Зачем голодать? Один день голодания омолаживает на 3 месяца

Зачем голодать? Один день голодания омолаживает на 3 месяца

Теория сбалансированного питания и калорийный подход к питанию — ложь

Теория сбалансированного питания и калорийный подход к питанию — ложь

нужно ли кодирование от алкоголизма?

Нужно ли кодирование от алкоголизма?

Благодарность дает силу и научить невозможному

Благодарность дает силу и научить невозможному

Мифы о пользе сыроедения

Мифы о пользе сыроедения

Синий свет сильно подавляет выработку мелатонина и мешает спать!

Синий свет сильно подавляет выработку мелатонина и мешает спать!

структурированная вода и похудение

Четыре благородные истины здорового веса

Как похудеть с инсулинорезистентностью?

Лучший способ набрать вес, это следование ограничительным диетам

Большой живот – причина преждевременной смерти

Если сбросить 5-7% от общего веса тела, то храп прекратится с вероятностью в 50%

Как похудеть с инсулинорезистентностью?

     как инсулинорезистентность возникает?Для начало, как инсулинорезистентность появляется? Организму нужно конкретное количество глюкозы. Если мы съедаем ее больше, чем потребуется, то поджелудочная железа, соответственно, производит более инсулина. Его задачка состоит в том, чтоб посодействовать глюкозе просочиться в клетки мышц и превратиться в энергию. При увеличенном потреблении углеводов он переводит излишнюю глюкозу в жир – откладывает. К тому же инсулин в высокой концентрации непрерывно бомбить клетки, и они начинают защищаться, закрывать свои "двери" – рецепторы. Так и появляется инсулинорезистентность. К тому же когда мы непрерывно кушаем много углеводов, ресурсы поджелудочной железы истощаются, инсулина вырабатывается все меньше, и уровень сахара в крови повышается.

    В 1962 году V. Neel выдвинул гипотезу об “экономномном генотипе”, обосновывающую, что инсулинорезистентность прочно генетически закреплена в ходе эволюции как механизм выживания в неблагоприятных условиях, когда периоды изобилия чередовались с периодами голода. По мнению Poulsen P. с соавт. (1999), генетическая основа инсулинорезистентности составляет не более 50% всех случаев, значительная роль отводится внешним факторам, к которым относится переедание, ожирение, гиподинамия, хронический стресс, гиперлипидемия.

    Существуют следующие виды инсулинорезистентности: физиологическая (пубертат, беременность, ночной сон), матаболическая (сахарный диабет 2 типа, декомпенсация сахарного диабета 1 типа, ожирение, гипогликемия, вызванная инсулином, тиреотоксикоз, гипотиреоз, с-м Кушинга, акромегалия, феохромацитома; неэндокринная: эссенциальная гипертензия, ХПН, цирроз печени, ревматоидный артрит, сердечная недостаточность, миотомическая дистрофия, травма, ожоги сепсис, раковая кахексия.

    Проблема инсулинорезистентности тесно переплетена с проблемой лептинорезистентности, глюко и липотоксичности, нарушениями обмена нейротрансмиттеров и липидов.

    Инсулинорезистентность почаще развивается при ожирении. Подтверждено, что чувствительность тканей к инсулину снижается на 40% при превышении  массы тела на 35-40% от нормы.

    С точки зрения гинеколога, пациентки с резистентностью к инсулину - это женщины с разнообразными нарушениями менструального цикла (чаще с ановуляцией), синдромом поликистозных яичников, различной степенью вирилизации.

    Но не у всех девушек с гиперинсулинемией развивается гиперандрогения, и в частности СПКЯ. Это может быть связано с существованием генетически обусловленных отличий в чувствительности к стимулирующему действию инсулина на синтез андрогенов в яичниках. 

    Кроме этого, гипер-инсулинемия и инсулинорезистентность подавляет апоптоз, что в сочетании с другими эндокринными нарушениями, свойственными ожирению, способствует повышению активности инсулиноподобного фактора роста-1 (ИПФР-1) - медиатора пролиферативных процессов в эндометрии, вызываемых эстрогенами, также способствуя формированию гиперпластических процессов в этой ткани. Поэтому у женщин с инсулинорезистентными состояниями одной из важнейших проблем является высокая вероятность развития железисто-кистозной, атипической гиперплазии эндометрия, и даже рака эндометрия.

    Как оценить резистентность к инсулину?

    Наиболее распространенный метод оценки резистентности к инсулину, связанный с определением базального (натощак) соотношения уровня глюкозы и инсулина.

    Исследование проводится строго натощак, после 8-12-часового периода ночного голодания. В профиль входят показатели: глюкоза, инсулин и расчетный индекс инсулинорезистентности HOMA- IR.

    Индекс HOMA-IR рассчитывают  по формуле: HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкЕд/мл) /22,5.

    При повышении уровня глюкозы или инсулина натощак индекс HOMA-IR, соответственно, растет. Например, если натощак глюкоза составляет 4,5 ммоль/л, а инсулин – 5,0 мкЕд/мл, HOMA-IR =1,0;   если натощак глюкоза составляет 6,0 ммоль, а инсулин - 15 мкЕд/мл, HOMA-IR = 4,0.

    Референсные значения HOMA-IR: < 2, 7

    (2,7 – порог, соответствующий 75 перцентилю популяционных значений  взрослых людей 20-60 лет, без диабета; выбор порогового значения может зависеть от целей исследования)

    Еще можно оценить резистентность к инсулину по индексу Caro — отношение уровней глюкозы к инсулину, определяемое по формуле: Г / И, где Г — уровень глюкозы в сыворотке крови, И — уровень инсулина в сыворотке крови. Значения Caro ниже 0,33 свидетельствовали об инсулинорезистентности.

    Гиперинсулинемия - состояние, когда концентрация инсулина в плазме крови натощак составляет более 5 мкЕД/мл, а также его уровень через 2 часа после нагрузки глюкозой превышает 30 мкЕД/мл.

    Критериями инсулинорезистентности стали следующие оценки: индекс Caro - менее 0,33; HOMA-IR - более 2,7 баллов; гиперинсулинемия - более 12 мкЕд/мл.

    В настоящее время список заболеваний, связанных с  инсулинорезистентности, выглядит следующим образом:

    • диабет второго типа (не связанный с нарушением секреции инсулина);
    • гипертония;
    • ишемическая болезнь сердца;
    • синдром поликистозного яичника у женщин и эректильная дисфункция у мужчин;
    • болезнь Альцгеймера (старческое слабоумие).

    Кроме того, в настоящее время доказано, что  инсулинорезистентность всегда сопровождает такие состояния, как:

    • хроническое воспаление;
    • ожирение;
    • хронический стресс;
    • старение.

    Диета, богатая клетчаткой, сложными углеводами и ненасыщенными жирами, а еще регулярные физиологические нагрузки, несомненно поможет сдерживать уровень сахара в крови на обычном уровне и замедлит увеличение инсулинорезистентности.

    Метаболический синдром, ожирение, стресс, системное хроническое воспаление считаются причинами инсулинорезистентности.

    Аюрведичесое средство Зенслим помогает аннулировать причины перечисленные причины инсулинорезистентности. Поэтому, Мы рекомендуем Аюрведическое средство - Зенслим. Зенслим не только поможет Вам приобрести стройную фигуру, Зенслим поможет Вам помолодеть и оздравливать Вас.

    Причины формирования и механизм возникновения инсулинорезистентности:

    Нарушение пищевого поведения (НПП)..

    Существует три основных типа нарушения пищевого поведения:

    экстернальное ПП,

    эмоциогенное ПП,

    ограничительное ПП.

    Экстернальное ПП Проявляется повышенная реакция на внешние стимулы:

    витрина продуктового магазина,

    хорошо накрытый стол,

    принимающий пищу человек, реклама пищевых продуктов.

    Именно эта причина лежит в основе переедания. Практически у всех пациентов с ожирением той или иной степени ярко выражено экстернальное ПП. Чувство сытости у полных людей запаздывает по времени и потому ощущается исключительно как механическое переполнение желудка. Именно из-за отсутствия чувства сытости некоторые люди готовы есть всегда, если пища доступна и попадается им на глаза.

    Эмоциогенное ПП. Стимулом к приему пищи становится не голод, а эмоциональный дискомфорт:

    человек ест не потому, что голоден, а потому, что неспокоен, тревожен, раздражен,

    у него плохое настроение,

    потерпел неудачу,

    ему скучно, одиноко.

    Продукты питания у людей с эмоциогенным пищевым поведением являются своеобразным лекарством, так как приносят этим людям не только насыщение, но и успокоение, удовольствие, релаксацию, снимают эмоциональное напряжение, повышают настроение. Эмоциогенное ПП наблюдается у 30% всего населения, а у пациентов с ожирением - в 60% случаев. Оно наиболее характерно для женщин.

    Ограничительное ПП. Его вызывают пищевые самоограничения и слишком строгие диеты.

    Слишком строгие диеты не могут применяться долгое время и достаточно быстро сменяются периодами еще более сильного переедания. В результате такого поведения человек находится в постоянном стрессе - во время самоограничений он страдает от сильного голода, а во время перееданий он страдает оттого, что опять набирает вес, и все его усилия были напрасны.

    Причины нарушения пищевого поведения:

    наследственность,

    образ жизни и культура питания в семье,

    низкая самооценка и расшатанность нервной системы.

    Особую роль играет снижение чувствительности к инсулину в мышечной, жировой и печеночной ткани, а также в надпочечниках. В миоцитах нарушается поступление и утилизация глюкозы, в жировой ткани развивается резистентность к антилиполитическому действию инсулина. Поступая в печень, жирные кислоты, с одной стороны, становятся субстратом для формирования атерогенных липопротеидов, с другой – препятствуют связыванию инсулина с гепатоцитом, потенцируя инсулинорезистентности.

    Инсулинорезистентность гепатоцитов ведет к снижению синтеза гликогена, активации гликогенолиза и глюконеогенеза. Инсулинорезистентность мышечной ткани проявляется в снижении поступления глюкозы из крови в миоциты и ее утилизации в мышечных клетках. Инсулинорезистентность жировой ткани проявляется в резистентности к антилиполитическому действию инсулина, приводящему к накоплению свободных жирных кислот и глицерина. Анализ результатов современных исследований предполагает, что откладывание жира происходит не только в жировых депо, но и в других тканях, например, в скелетных мышцах и может способствовать развитию инсулинорезистентности, а откладывание липидов в β - клетках поджелудочной железы может нарушать их функцию, в конечном счете вызывая их гибель.

    При нечувствительности ткани печени к действию инсулина усиливаются синтез глюкозы в печени и ее секреция в кровоток, более того, запускается гликогенолиз, а его образование и депонирование тормозятся. Инсулинорезистентность ткани печени характеризуется активацией процессов неоглюкогенеза из аминокислот, лактата, пирувата, глицерина.

    К механизмам тканевой инсулинорезистентности также относятся:

    • отрицательная кооперативность связывания рецептора с инсулином, сопровождающаяся снижением сродства рецепторов к гормону в 10 раз, увеличением скорости диссоциации комплекса рецептор-гормон, снижением размеров солюбилизированного рецептора, 
    • усиление гликолиза рецепторов в аппарате Гольджи,
    • уменьшение числа рецепторов инсулина вследствие их интернализации,
    • уменьшение продолжительности жизни рецептора,
    • нарушения синтеза рецепторов,
    • уменьшение сродства рецептора к инсулину,
    • образование антител к рецепторам инсулина. У больных сахарного диабета I типа в сыворотке крови определяются органоспецифические аутоантитела к тироглобулину, пероксидазе щитовидной железы, париетальным клеткам желудка, внутреннему фактору Кастла, клеткам коры надпочечника, антилимфоцитотоксические к тубулину, активину, иммуноглобулинам, и неорганоспецифические аутоантитела: антиядерные, к гладкомышечным волокнам, фибробластам, ретикулярные и митохондриальные.
    • Влияние инсулинорезистентность на различные органы и ткани

      Жировая ткань. Повышенный уровень инсулина в крови, наблюдаемый при инсулинорезистентности, приводит к ускорению превращения глюкозы в жир. Как следствие — избыточный вес и ожирение.

      Сосуды. Имеются доказательства того, что инсулинорезистентность является основной причиной повышенного давления (гипертензии), если оно не связано с нарушением функции почек.

      Печень. Инсулин способствует снижению синтеза глюкозы печенью, тем самым снижая избыточный уровень глюкозы в крови. Нарушение этого процесса при инсулинорезистентности приводит к патологическому увеличению уровня глюкозы в крови, который наблюдается при диабете.

      Скелетные мышцы. Инсулин усиливает утилизацию глюкозы мышцами, тем самым обеспечивая их нормальную работоспособность. Нарушение этого процесса при инсулинорезистентности приводит к снижению функции мышцы, ее работоспособности и выносливости.

      Сердечная мышца. Инсулин регулирует систему утилизации глюкозы сердечной мышцей. Нарушение этого процесса при инсулинорезистентности всегда наблюдается при ишемической болезни сердца. Результаты клинических исследований показывают наличие взаимосвязи между высоким уровнем содержания инсулина в крови людей и сердечной недостаточностью.

      Нейроны. Глюкоза – основное топливо мозга. Мозг, составляя 6% от веса тела, утилизирует около 20% глюкозы. Инсулин участвует в контроле метаболизма глюкозы в мозге. инсулинорезистентность всегда сопровождает нейродегенеративные заболевания, например, болезнь Альцгеймера.

    Заболевания, связанные с инсулинорезистентностью кроме ожирения

    • Диабет 2 типа

    Инсулинорезистентность часто предшествует развитию диабета второго типа. Она может сопровождаться также повышением уровня холестерина, избыточным весом, гипертонией.

    • Жирная печень

    Скопление жира в печени может быть одним из проявлений нарушения обменных процессов, которое наблюдается при инсулинорезистентности. Следствиями жирной печени могут стать цирроз и, в некоторых случаях, рак печени.

    Если человек имеет диабет типа 2, значит имеет больше жира в печени и поджелудочной железы, чем он или она может справиться.

    • Атеросклероз

    Атеросклероз - нарушение, при котором стенки средних и крупных артерий постепенно уплотняются и теряют эластичность. Атеросклероз может стать причиной заболеваний коронарной артерии, инсульта и заболеваний периферических сосудов.

    • Проблемы с работой репродуктивной системы у женщин

    Инсулинорезистентность может привести к таким проблемам, как нарушения менструального цикла, в том числе прекращение месячных, и бесплодие. По непонятным причинам инсулинорезистентность у мужчин не вызывает нарушений в работе репродуктивной системы.

    • Поликистоз яичников

    Поликистоз яичников - распространенная проблема молодых женщин, которая может быть связана с инсулинорезистентностью.

    • Гиперандрогения

    Высокий уровень мужских половых гормонов часто наблюдается при инсулинорезистентности; нередко обнаруживается у пациенток с поликистозом яичников.

    • Нарушения роста

    Так как инсулин является анаболиком, при повышенном уровне этого гормона, который наблюдается при инсулинорезистентности, может начаться рост некоторых тканей даже в том случае, если фаза активного роста у пациента давно завершилась.

    Можно ли справиться с проблемой нарушения пищевого поведения?

    Коррекция инсулинорезистентности - сложный и постепенный процесс.

    Основные рекомендации:

    · Постепенное формирование нормального пищевого стереотипа.

    · Отказ в первый месяц лечения только от двух самых высококалорийных и самых часто используемых именно Вами пищевых продуктов. Отказаться от них надо не на время, а навсегда. Таким образом можно постепенно и безболезненно вычеркнуть из своего рациона все продукты с высоким гликемическим и инсулиновым индексом.

    · Следует постепенно приучить себя принимать пищу в строго определенное время, в одном и том же удобном месте, за хорошо сервированным столом.

    · Есть нужно очень медленно, маленькими кусочками, тщательно пережевывая. Съев половину порции, сделайте перерыв на три - пять минут и только потом продолжите трапезу. Во время приема пищи не отвлекайтесь на посторонние проблемы.

    · Все пищевые ограничения рекомендуется обязательно распространять на всю семью. Дома ни в коем случае не должны находиться продукты, которые Вам запрещены. Эта рекомендация позволяет снизить экстернальное ПП.

    · Попытаться прервать привычный стереотип "заедать" стрессы. Чтобы уменьшить проявления эмоциогенного пищевого поведения, следует научиться другим способам расслабления. Это могут быть физическая нагрузка, аутогенная тренировка, аромаванна, прогулки, танцы, пение, дыхательные упражнения, музыка, вязание.

    · Не ходить за продуктами голодным. В магазине тщательно выбирайте низкокалорийные продукты, читайте этикетки. Начинайте покупки с овощей, фруктов, соков, затем идите в молочный отдел, потом в мясной и только в самом конце - в кондитерский.

    · Перед тем, как начать есть, очень полезно ответить себе на вопрос - почему я хочу это съесть, полезно ли это для меня, действительно ли я голоден? Это позволит избежать машинального незаметного переедания и позволит лучше контролировать себя.

    · Желательно постепенно увеличивать свою физическую активность. Все, что можно делать стоя, надо делать стоя, например, говорить по телефону, чаще ходить на прогулку, не пользоваться лифтом.

    · Принять меры по нормализации уровня глюкозы в крови.

    Очень мощный помощник в борьбе с инсулинорезистентностью - ЗенСлим или ЗенСлим Диаб.

    Еще несколько советов чтобы равильно похудеть при инсулинорезистентности Зенслим - Аюрведический препарат для похуденя

    -  правильно установите своих целей и пререпрограмируйте разума;

    - физическая нагрузка (бег или быстрая ходьба, упражнения на тренажерах, занятия йогой) — на ваше смотрение;

    - Запомните и применяйте основные правила питания, которые принесут здоровье и максимальное сжигание жира в повседневной жизни;

    - установите приоритеты и разумно планируйте свой день (применяйте правила 80/20, иерархия питания и тренировки);

    - Отслеживайте свои успехи и сделайте себе ответсвенными;

    - поддерживайте свой идеальный вес;

    - верьте в успех и будьте счастливы!

    Мы рекомендуем Аюрведическое средство - Зенслим. Зенслим не только поможет Вам приобрести стройную фигуру, Зенслим поможет Вам помолодеть и оздравливать Вас организм в целом.

    Гормон, который поможет бороться с инсулинорезистентностью

    Спорт помогает бороться с инсулинорезистентностью

    Инсулин способен оказывать неблаготворное влияние на работу сердца

    Инсулинорезистентность, метаболический синдром.

    Хронический стресс и инсулинорезистентность

    Оценка инсулинорезистентности: глюкоза (натощак), инсулин (натощ

    причины инсулинорезистентности, метаболического синдрома и диабета одна и те же

    Лейкоциты посредничают в инсулиновой резистентности

    Патогенез метаболического синдрома

    Подагра и синдром инсулинорезистентности

    Инсулинорезистентность и гипогликемия

    Механизмы инсулинорезистентности.

    Корица поможет в борьбе с инсулинорезистентностью

    ВЛИЯНИЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ АРТЕРИАЛЬНОй гипертензии

    Инсулинорезистентность и ишемическая болезнь

    ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ

    Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета 2

     

    Ваша оценка: Нет Средняя: 3.6 (48 votes)

    Настройки просмотра комментариев

    Выберите нужный метод показа комментариев и нажмите "Сохранить установки".

    как инсулинрезистентность (ИР) влияет на выпадение волос?

    5

    как инсулинрезистентность (ИР) влияет на выпадение волос?

    инсулин – это ГОРМОН и повышенный для организма уровень будет нарушать баланс других гормонов. Известно, что такое сейчас распространенное заболевание как поликистоз яичников – это в 80% случаев следствие инсулинрезистентности… Инсулинрезистентность, приводит к росту «мужских» гормонов – андрогенов, повышенные уровни которых творят с женским организмом страшные вещи…
    1) нарушения цикла (без поликистоза яичников, но цикл нерегулярный)
    1) поликистоз яичников, который может привести к бесплодию (если запустить и ничего не делать)
    2) жирная кожа лица и жирные волосы
    3) акне (а попросту прыщи, которых не должно быть во взрослом возрасте)
    4) гирсутизм (или лишние волосы: над губой, на подбородке, на сосках, зона бикини, под пупком, внутренняя сторона бедра и т.д.)
    5) выпадение волос
    6) избыточный вес

    Причем, что интересно, у разных женщин бьет по разным целям.
    Допустим, у кого-то поликистоз, но при этом чистая кожа и нет выпадение волос. У кого-то прыщи и выпадение волос и нерегулярный цикл, а вот нет поликистоза.

    В случае, когда с ИР идет выпадение волос, обычно еще и повышена жирность кожи и волос. Часто также бывает зуд в волосистой части головы и жирная перхоть (думаю, что это грибок так хорошо живет на жире)

    В каких случаях ожидать появление нечувствительности к инсулинуи

    5

    В каких же случаях ожидать появление нечувствительности к инсулину?

    • При сахарном диабете – в 83,9 % случаев.
    • При нарушенной толерантности к глюкозе – в 65,9 % случаев.
    • При гипертонической болезни – в 58 % случаев.
    • При повышении уровня холестерина – в 53,5 % случаев.
    • При повышении уровня триглицеридов – в 84,2 % случаев.
    • При снижении уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) – в 88,1 % случаев.
    • При повышении уровня мочевой кислоты – в 62,8 % случаев.

    какое влияние инсулинорезистентность оказывает на яичники?

    5

    какое влияние инсулинорезистентность оказывает на яичники?

    Основная причина разнообразных нарушений в репродуктивной сфере при инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии кроется в специфике воздействия инсулина на яичники. Инсулин подавляет апоптоз, что, наряду с прочими эффектами, способствует более продолжительному существованию атрезирующих-ся фолликулов. Действуя через рецепторы различных факторов роста, в основном через ИПФР-1 и соматомедин, инсулин стимулирует, подобно ЛГ, стероидпродуцирующую активность и пролиферацию клеток теки и гормонпродуцирующей стромы.

    Эти факторы роста и инсулин также приводят к повышению концентрации рецепторов ЛГ, усиливая ЛГ-зависимую синтетическую активность. Наступающее в результате гиперинсулинемии повышение общего и внутрифолликулярного содержания андрогенов приводит к нарушению роста фолликулов, процесса овуляции, функции желтого тела. Инсулин/ИПФР-1, действуя синергично с ФСГ, стимулируют также и ароматазную активность клеток гранулезы, усиливая синтез эстрадиола. Было высказано предположение, что инсулин/ИПФР-1 стимулируют как ЛГ-зависимую активность цитохрома Р-450с-17а в яичниках, так и АКТГ-зависимую активность Р-450с-17а в надпочечниках. Это может служить одним из объяснений частого сочетания овариальной и надпочечниковой гиперандрогении у пациенток с СПКЯ. В формировании клинических проявлений гиперандрогении при инсулинорезистентности важную роль играет подавление инсулином продукции ПССГ гепатоцитами, что способствует усилению тканевого действия андрогенов.

    Как оценить степени выраженности инсулинорезистентности?

    5

    Как оценить степени выраженности инсулинорезистентности?

    «Золотым стандартом» диагностики инсулинорезистент-ности признан метод эугликемического гиперинсулинемического клампирования (DeFronzo, 1979). Он основан на внутривенном введении константных доз инсулина. Уровень гликемии регули­руется при помощи экзогенного введения 20% глюкозы с контро­лем сахара в крови через каждые 5-7 минут. В течение 1-2 часов достигается равновесие поступления и потребления экзогенной глюкозы. При этом считается, что собственная печеночная про­дукция глюкозы полностью подавляется, однако для получения достоверных данных с целью проведения теста принято исполь­зовать меченую глюкозу. Данный метод позволяет оценить вели­чину и скорость утилизации глюкозы мышцами по формуле: M=Ginf. + HGO - Ugl, где Ginf - количество вводимой глюкозы HGO - печеночный выход глюкозы Ugl - потеря глюкозы с мочой

    Гиперинсулинемия - состояние, когда концентрация им-мунореактивного инсулина в плазме крови натощак составляет более 5,3-25,0 мкЕД/мл, а также его уровень через 2 часа после нагрузки глюкозой превышает 25,0-28,0 мкЕД/мл. Критериями инсулинорезистентности стали следующие оценки: индекс Caro - менее 0,33; HOMA-IR - более 2,86 баллов; гиперинсулинемия - более 10 мкЕд/мл.

    Для оценки секреторной способности поджелудочной железы у пациентов с подозрением на метаболический синдром проводится исследование на С-пептид и инсулин. На ранних эта­пах заболевания (при развитии гиперинсулинемии) эти показате­ли повышены, на начальном этапе нарушения толерантности к глюкозе умеренно повышены или в норме и снижаются при раз­витии клинического сахарного диабета.

    Почему у худых людей большой живот и инсулинорезистентность?

    5

    Почему у худых людей большой живот и инсулинорезистентность?

    Жир, который находится возле живота – очень часто не только эстетическая проблема. Жир появляется у людей, у которых серьезные проблемы со здоровьем.

    Очень часто можно увидеть людей, которые выглядят худыми, но живот у них все равно выпирает. Многих это совершенно не отталкивает и люди стараются не обращать на это внимание. Но стоит помнить, что жир в области живота грозит серьезными проблемами.

    Почему же возникают подобные проблемы? Дело не только в возрасте и наследстве, как считают многие. Причина роста живота – повышенный уровень гормона стресса – кортизола. Он отвечает за переработку глюкозы и за обменные процессы в организме.
    Если человек часто нервничает, то уровень кортизола в крови повышается. Совсем не удивительно, что лишний вес скопится в районе бедер или талии.
    Инсулинорезистентность, то есть снижение чувствительности тканей организма к действию инсулина (основного гормона, регулирующего обмен глюкозы), является фактором, способствующим развитию метаболического синдрома. инсулинорезистентность и нарушенный обмен глюкозы, в свою очередь, способствуют развитию ожирения, сахарного диабета второго типа, гипертонии и атеросклероза. Особенно при наследственной склонности к развитию этих заболеваний в сочетании с низкой физической активностью и избыточным питанием.

    Специалисты рекомендуют  сделать анализ крови на уровень кортизола, липидный профиль, инсулинорезистентность, сделать печеночные и почечные пробы.

    Инсулинорезистентность = диабет?

    5

    Инсулинорезистентность = диабет?

    Совсем не обязательно резистентность к инсулину= сахарный диабет 2 типа. Резистентность может встречаться и при заболеваниях, сопровождающихся нарушениями обмена веществ. Инсулинорезистентность встречается более чем в 25% случаев у практически здоровых лиц без ожирения.

    Инсулинорезистентность обычно характерна для диабета 2 типа. диабет бывает как первичный (сам по себе), так и вторичный как побочный эффект (например если принимались гормоны кортикостероиды) , вам важно узнать какой у вас диабет, вторичный может уйти а 1чный вряд ли

    Какие методы оценки инсулинорезистентности?

    5

    Какие методы оценки инсулинорезистентности?

    Методы оценки инсулинорезистентности могут быть прямые и косвенные. Так, к прямым методам относят эугликемический гипер­инсулемический клэмп-тест и инсулиновый супрессивный тест (эти тесты доступны небольшому числу специализированных лабораторий). Косвенные методы: глюкоза плазмы крови натощак, липидный профиль, пероральный глюкозотолерантный тест и расчетные индексы из этих показателей.

    Когда с помощью различных подходов регистрируется развитие инсулинорезистентности, первым делом необходимо изменить образ жизни пациента (диета, пищевое поведение, повышение физической активности, отказ от курения). Многочисленные исследования показали высокую эффективность немедикаментозных методов лечения инсулинорезистентности. Гипокалорийная диета в сочетании с аэробными физическими нагрузками улучшает все показатели метаболизма. Курение усиливает инсулинорезистентность, причем простое поступление никотина в организм (например, из жевательной резинки) также уменьшает чувствительность тканей к инсулину.

    Однако немногие люди способны столь радикально изменить свой образ жизни. Поэтому разработаны разные подходы к лечению инсулинорезистентности и ее последствий.

    Все препараты линейки Зенслим ( "зенслим",   "Зенслим Сила", "Зенслим Артро", "Зенслим Кардио", "Зенслим Диаб") снижают инсулинорезистентность!

    Какие препараты снижают инсулинорезистентность?

    5

    Какие препараты снижают инсулинорезистентность?

    Все препараты линейки Зенслим ( "зенслим",   "Зенслим Сила", "Зенслим Артро", "Зенслим Кардио", "Зенслим Диаб") снижают инсулинорезистентность!

    Почему при инсулинорезистентности всегда хочется есть сдадкое?

    5

    Почему при инсулинорезистентности всегда хочется есть сдадкое?

    Если инсулина выделяется больше чем требуется на съеденные углеводы, уровень глюкозы в крови падает, и организм требует его выровнять - хочется сладенького.

    Одна из главных причин постоянного сильного чувства голода - нарушение углеводного обмена, или инсулинорезистентность. В 90% случаев именно она является причиной ожирения и избыточного веса. Очень часто повышенный аппетит проявляется в виде тяги к углеводистой пище. Список "плохих", или рафинированных углеводов включает в себя хлеб из белой и серой муки, сдобу, белый рис, картофель, бананы, сладкие напитки, макаронные и кондитерские изделия. Чем больше мы едим такую пищу, тем чаще повышаем уровень глюкозы в крови. Это стимулирует выброс в кровь инсулина - гормона, снижающего уровень глюкозы.

    Избыток инсулина сильно уменьшает уровень глюкозы в крови, что, в свою очередь, является сигналом для мозга о том, что организму срочно требуются питательные вещества. Так возникает порочный круг: чем больше углеводов мы едим, тем чаще чувствуем голод. Следовательно, одна из причин бесконтрольного набора веса, которая особенно распространена у людей старше 30 лет - это инсулинорезистентность, иначе говоря, нарушение углеводного обмена и снижение чувствительности тканей нашего тела к инсулину. Данное состояние вызывает нарушение проникновения глюкозы в клетки, а ведь глюкоза - это основное питательное вещество для организма человека.

    Что первично: НАЖБП или инсулинорезистентность?

    5

    Что первично: НАЖБП или инсулинорезистентность?

    Что же такое – резистентность к инсулину? Это адаптивная реакция, которая была не случайно придумана, скажем так, в нашем организме, и она заключается в поддержании уровня инсулина выше его нормальных значений для обеспечения нормогликемии. И необходимость в такой компенсаторной гиперинсулинемии возникает при нарушении процесса усвоения глюкозы тканями. Однако следует сказать, что резистентность к инсулину заключается не только в процессах усвоения глюкозы. Страдает прежде всего липидный обмен. Развивается активный липолиз в условиях инсулинорезистентности, и этот липолиз происходит в висцеральной жировой ткани, из которой активно секретируются в портальный кровоток свободные жирные кислоты, так называемая теория липотоксичности, которая и обуславливает развитие в дальнейшем неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Следует сказать, что резистентность к инсулину наблюдается как на уровне периферических тканей (это мышцы и жировая ткань), так и на уровне печени.

    Инсулинорезистентность может быть как причиной, так и следствием НАЖБП. В рамках теории липотоксичности инсулинорезистентность служит первопричиной развития НАЖБП именно за счет поступления в печень большого количества свободных жирных кислот. В то же время, НАЖБП может вызывать, но чаще она усиливает и потенцирует инсулинорезистентность за счет патологии инсулинового рецептора, и не только его, но и других цепей сложной системы передачи сигналов инсулина.

    возможно ли вылечится от инсулинорезистентности и убрать жир на

    5

    возможно ли вылечится от инсулинорезистентности и убрать жир на животе?

    да конечно возможно. Мы рекомендуем Зенслим чтобы вылечится от инсулинорезистентности и убрать жир на животе.

    Что снижает инсулинорезистентность?

    5

    Что снижает инсулинорезистентность?

    Аюрведические препараты линейки Зенслим ("Зенслим Сила", "Зенслим Артро", "Зенслим Кардио", "Зенслим Диаб") снижают инсулинорезистентность.

    Какая причина инсулинорезистентности при ожирении?

    5

    Какая причина инсулинорезистентности при ожирении?

    Одна из главных причин постоянного сильного чувства голода - нарушение углеводного обмена, или инсулинорезистентность. В 90% случаев именно она является причиной ожирения и избыточного веса. Очень часто повышенный аппетит проявляется в виде тяги к углеводистой пище.

    Это стимулирует выброс в кровь инсулина - гормона, снижающего уровень глюкозы.

    Избыток инсулина сильно уменьшает уровень глюкозы в крови, что, в свою очередь, является сигналом для мозга о том, что организму срочно требуются питательные вещества. Так возникает порочный круг: чем больше углеводов мы едим, тем чаще чувствуем голод. Следовательно, одна из причин бесконтрольного набора веса, которая особенно распространена у людей старше 30 лет - это инсулинорезистентность, иначе говоря, нарушение углеводного обмена и снижение чувствительности тканей нашего тела к инсулину. Данное состояние вызывает нарушение проникновения глюкозы в клетки, а ведь глюкоза - это основное питательное вещество для организма человека.

    Как определить содержание жира?

    5

    Как определить содержание жира?

    Узнать процент жира позволяет биоимпедансный анализ состава тела. Через организм пропускают слабый электрический ток, изменяя его частоту. Разные ткани имеют различное сопротивление к электричеству, это и дает возможность определить, какой вес тела приходится на мышечную массу, какой – на кости, а какой – на жир…

    Если биоимпедансный анализ в доступных вам медучреждениях не проводят, можно устроить похожую процедуру на дому. Для этого достаточно купить электронные весы с функцией определения жира. Принцип их работы такой же, но они менее точны, например, к жировой массе они могут причислять и содержащуюся в организме воду. Но для определения динамики похудения это все же неплохой вариант.

    как влияет стресс на повышение инсулина?

    5

    как влияет стресс на повышение инсулина?

    При стрессе организм мобилизует все свои функции, отсекая различные второстепенные факторы, так сказать, концентрируется на главном, ведь от этого может зависеть благополучие и даже жизнь. Для экстренной реализации всех внутренних резервов организм выделяет огромное количество гормонов. Кроме того, ему требуется большое количество энергии, основным источником которой является глюкоза. В результате этого в кровь попадает значительно большее, чем обычно, количество инсулина. Выделившая такое количество инсулина поджелудочная железа находится в состоянии «потрясения». При наличии других факторов риска этого может оказаться достаточно для развития сахарного диабета.

    Регулярный стресс приводит к повышенному содержанию глюкозы в крови, в связи с этим понижается чувствительность инсулина.

    повышенный уровень инсулина в крови - ранний признак инсулинорез

    5

    повышенный уровень инсулина в крови - ранний признак инсулинорезистентности

    Синдром инсулинорезистентности является наследственно детерминированным состоянием и характеризуется нарушением восприимчивости (резистентности) тканей к инсулину. Инсулин - это гормон, т.е. биологически активное вещество, вырабатываемое поджелудочной железой любого здорового человека и обеспечивающее обмен глюкозы, т.е. ее усвояемость органами и тканями. В условиях инсулинорезистентности для обеспечения нормального обмена глюкозы увеличивается выработка инсулина поджелудочной железой и развивается гиперинсулинемия. Это защитная компенсаторная реакция, которая определенное время поддерживает нормальный обмен веществ в организме в целом. При этом избыточное количество инсулина оказывает негативное воздействие на структуры сосудистой стенки, вызывая развитие метаболической ангиопатии. Поражение стенок сосудов, кровоснабжающих нервные стволы, приводит к развитию метаболической полинейропатии.

    Что значить, индекс инсулинорезистентности повышен?

    5

    Что значить, индекс инсулинорезистентности повышен?

    При инсулинорезистентности чувствительность мышечных клеток к инсулину снижается. В результате нарушается способность глюкозы проникать в клетки мышечной ткани. Глюкоза накапливается в плазме крови. В ответ поджелудочная железа вырабатывает инсулин в еще большем количестве, и его содержание в крови увеличивается выше нормальных значений. В результате глюкоза откладывается в виде жира, ведь жировые клетки хорошо восприимчивы к инсулину, а глюкозе нужно куда-то деваться из крови. Создается своеобразный замкнутый круг. Жировая ткань не инертна. Она способна вырабатывать активные вещества, которые еще более усиливают инсулинорезистентность и тем самым способствуют дальнейшему набору лишнего веса.
    Кроме того, под действием высоких уровней инсулина возникают атеросклеротические изменения сосудов, повышается холестерин низкой плотности. Развивается артериальная гипертензия. Возникают атеросклеротические изменения сердечно-сосудистой системы, грозящие инфарктами и инсультами. Со временем клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин, истощаются. В результате может развиться сахарный диабет типа 2, который называют еще диабетом толстых.

    Как повысить чувствительность рецепторов к инсулину?

    5

    Как повысить чувствительность рецепторов к инсулину?

    К сожалению, в настоящее время нет лекарственных средств, которые бы непосредственно повышали чувствительность к инсулину. Вмешательства в образ жизни, касающиеся диеты и физической нагрузки, могут резко увеличивать чувствительность к инсулину у достаточно мотивированных больных. Вначале следует дать специфическую установку на соблюдение программы упражнений на открытом воздухе. Чувствительность к инсулину можно увеличить просто введением в распорядок дня быстрой ходьбы в течение 20 минут. Программа физических нагрузок должна соответствовать образу жизни больного и его распорядку дня. Оптимальная программа предусматривает, чтобы больной занимался в группе лечебной физкультуры.

    Зенслим Диаб увеличивает чувствительность к инсулину.
    Одной часто недооцененной стратегией по улучшению чувствительности к инсулину является углеводное циклирование. Известно, что регулярное потребление большого количества углеводов, особенно углеводов с высоким гликемическим индексом, может ослабить чувствительность организма к этим нутриентам, что в свою очередь происходит через ослабление чувствительности к инсулину.

    Оптимизация чувствительности к инсулину – вопрос, который определенно стоит своего изучения. Эта оптимизация поможет вам улучшить не только фигуру, но и здоровье, и, к тому же, увеличит продолжительность жизни

    зачем понижать уровень глюкозы в крови чтобы похудеть?

    5

    зачем понижать уровень глюкозы в крови чтобы похудеть?

    Снижение инсулина при похудении необходимо потому, что этот гормон способствует отложению потребляемых питательных веществ в жир, особенно если основная проблемная зона - живот. Сразу после приема пищи резко поднимается уровень глюкозы в крови, на что реагирует поджелудочная железа и вырабатывает инсулин, который в свою очередь вынуждает ткани потреблять глюкозу, откладывая ее в жиры. Именно поэтому, практически во всех диетах для похудения рекомендуется потреблять меньше продуктов, которые вызывают подъем сахара в крови.

    Какая связь между жиром и инсулином?

    5

    Какая связь между жиром и инсулином?

    Что такое инсулин? Что такое гликемический индекс? Какова связь между инсулином и лишними жировымы отложениями?

    Инсулинорезистентность - достижение современного человека

    5

    Инсулинорезистентность - достижение современного человека

    Что произошло в результате развития цивилизации, особенно во второй половине ХХ века, что сказалось на развитии инсулинорезистентности?

    Человек резко ограничил физическую активность.

    Глюкоза больше мышцам в прежних количествах не нужна, и мышечные клетки снижают чувствительность к глюкозе, то есть становятся инсулинорезистентными.

    Питание человека все больше и больше приобретает высокоуглеводный характер

    При избыточном поступлении углеводов поджелудочная железа вынуждена постоянно выбрасывать в кровь большое количество инсулина, что ведет к уменьшению числа инсулиновых рецепторов на поверхности клеток и увеличению резистентности к инсулину.

    В 90% случаев излишки жира образуются из-за избыточного поступления углеводов, а вовсе не из-за употребления жира. Жировые клетки растягиваются, плотность инсулиновых рецепторов на их поверхности уменьшается, а инсулинорезистентность увеличивается.


    влияние инсулина на похудение

    5

    влияние инсулина на похудение

    Когда вы употребляете в пищу углеводы, в ток крови поступает глюкоза. Это сигнализирует поджелудочной железе начать производить инсулин. Этот гормон переносит некоторое количество глюкозы к клеткам, чтобы выработать энергию; другую часть глюкозы он превращает в вещество, содержащее больше крахмала, - гликоген. Гликоген переносится к печени и мышечным тканям на временное хранение, но он может быть использован в любой момент, когда уровень сахара в крови снова начнет падать. Однако количество гликогена, которое может временно храниться в организме, ограничено, поэтому оставшаяся глюкоза с помощью инсулина превращается в триглицерин (жир) для длительного хранения.
    Когда уровень сахара в крови падает, поджелудочная железа производит гормон глюкагон. Этот гормон высвобождает гликоген, хранящийся в печени, и тот попадает в ток крови, а протеины при этом превращаются в глюкозу. Все это для того, чтобы восстановить уровень сахара в крови. Глюкагон также высвобождает жир из жировых тканей, который сжигается как топливо.
    Этот процесс происходит правильно, если сахар медленно поступает в ток крови, гарантируя такое же контролируемое высвобождение инсулина. Однако некоторые углеводы быстро превращаются в глюкозу, посылая большое количество сахара в ток крови и высвобождая такое же большое количество инсулина. Инсулин заставляет уровень сахара в крови резко падать, вызывая усталость и желание есть больше углеводов. Когда это случается регулярно, происходит следующая последовательность событий:

    • Уровень инсулина остается высоким.
    • Инсулин пытается преобразовать для хранения всю глюкозу, но это получается лишь частично и у вас увеличивается вес.
    • Клетки не реагируют на инсулин и отказываются накапливать жир.
    • Глюкоза, которую невозможно превратить в жир, циркулирует в крови, вредя сердцу, почкам, нервам, глазам и кровеносным сосудам.

    увеличение веса от инсулина

    5

    увеличение веса от инсулина

    Ожирение приняло характер глобальной эпидемии.

    Диеты не работают, потому что они не ограничивают выработку инсулина.

    Пока уровень инсулина повышен, сжигание жира невозможно.

    Только когда человек питается редко, организм может переключаться на сжигание жиров во время длинных перерывов между едой, когда уровень инсулина низкий.

    Силовые упражнения увеличивают выработку ИФР-1, который подавляет выделение инсулина. Мышцы прекрасно работают на энергии, получаемой от сжигания жиров. Чем больше мышечная масса, тем больше жира она сжигает и больше ИФР-1 вырабатывает.

    Аппетит приходит во время еды, это чувство удовольствия, которое мы получаем от еды.

    Чувство насыщения появляется, когда волна выделяющегося во время еды инсулина активизирует центр насыщения, локализованный в мозге.

    Центр насыщения состоит из клеток и, если эти клетки теряют чувствительность к инсулину в результате СИ , то центр насыщения включается с запозданием или слабее подавляет аппетит.

    У полных людей есть СИ , поэтому они не могут насытиться. Инсулинопонижающий метод улучшает работу центра насыщения.

    Масса тела пропорциональна инсулину и времени (М = И x Т), а выработка инсулина с возрастом возрастает. Поэтому в каждом возрасте у каждого человека существует свой идеальный индивидуальный возрастной вес.

    Парадокс ожирения объясняется тем, что жир связывает излишки инсулина.

    Вред быстрого похудения объясняется тем, что уменьшение количества жировой ткани ведёт к образованию избытка инсулина, который  без промедления бъёт по тканям, вызывая усиленный рост клеток. Поэтому   резко повышается риск заболеть одной из болезней, связанной с избытком инсулина.

    Инсулинопонижающий метод оздоровления позволяет нормализовать вес без сопряжённых с диетами рисков.

    Гормон, который поможет бороться с инсулинорезистентностью

    5

    Гормон, который поможет бороться с инсулинорезистентностью

    Возможно, ученным удалось найти гормон, который поможет бороться с инсулинорезистентностью у людей с диабетом 2 типа. Гормон был найден в самом неожиданном месте - в жировых клетках.

    В экспериментах, проводимых исследователями в Нью-Йорке и Японии, гормон, который был назван adiponectin или Acpr30, помог значительно снизить инсулинорезистентность у мышей.

    Две независимые группы исследователей сообщили о сделанном ими открытии в августовском номере журнала Nature Medicine.

    Исследователи из Нью-йоркского Медицинского колледжа имени Альберта Эйнштейна под руководством Филиппа И. Счерера заметили, что adiponectin снизил инсулинорезистентность у мышей с диабетом через несколько часов после того, как он был введен.

    Группа исследователей из университета в Токио под руководством Такаши Кадоваки получила такие же результаты, проведя исследования, которые длились несколько недель.

    Обе группы отмечают снижение уровня сахара крови после принятия adiponectin, но в оценке механизма действия гормона их мнения расходятся. Обе группы делают упор на том, что исследования находятся в начальной стадии, и они пока не планируют проводить их на людях.

    Но, тем не менее, данное открытие может стать началом дальнейших исследований по борьбе с инсулинорезистентностью которая является одним из самых главных механизмов развития сахарного диабета 2 типа.

    Исследования показали, что жировые клетки - это не только хранилище энергии, которая используется организмом. Он также производит необходимые для организма химические вещества, такие как adiponectin.

    Активация этого белка или его рецепторов может повысить чувствительность к инсулину у пациентов с инсулинорезистентностью и послужить дополнительным средством в лечении сахарного диабета 2 типа.

    Уровень adiponection обычно отрицательно коррелирует с массой жировой ткани - т.е. чем больше жира, тем меньше adiponection, что удивительно для белка, вырабатываемого в жировой ткани, и непонятно до сих пор почему это происходит.

    Ожирение на протяжении долгого времени связывалось с диабетом 2 типа.

    Группа Счерера сделала вывод, что adiponectin, функционируя в печени, становится причиной того, что она выбрасывает меньше сахара в кровь.

    Но группа японских исследователей считает, что сначала adiponectin начинает функционировать в скелетных мышцах, он способствует тому, что жир в них сжигается и преобразовывается в энергию. По их мнению, это уменьшение жира приводит к сокращению жировых кислот, циркулирующих в крови и печени, а это, в свою очередь, приводит к снижению уровня сахара крови.

    Такаши Кадоваки отмечает, что два эксперимента были проведены в различное время и поскольку они отличаются, то он не может комментировать исследование, проведенное нью-йоркской группой ученых.

    Счерер говорит, что "2 исследования хорошо дополняют друг друга. Результаты двух исследований изложены достаточно последовательно и позволяют предположить, что белок может функционировать и в печени и в мышцах".

    Ален Р. Салтиэль из Мичиганского медицинского университета, который не связан ни с одной из групп, говорит, что в виде adiponectin ученые открыли "замечательное новое средство".

    В комментариях по поводу этой работы Салтиэль говорит, что данное исследование находится только в стадии разработок и "трудно не поверить, что adiponectin или его синтетические аналоги могут быть полезны в лечении диабета 2 типа и, возможно, других заболеваний, связанных с инсулинорезистентностью".

    Спорт помогает бороться с инсулинорезистентностью

    5

    Спорт помогает бороться с инсулинорезистентностью

    Уже при слегка повышенном содержании сахара уровень инсулина в большинстве случаев повышен сильно. Тогда говорят о инсулинорезистентности, то есть пациент уже невосприимчив по отношению к гормону инсулину, и у него начальная стадия диабета второго типа. Факторы риска — это избыточный вес и недостаток движения наряду с неправильным питанием. Спорт может помочь нарастить мышцы, клетки которых расходуют большее количество энергии в форме сахара. Это снова сделает их более восприимчивыми к инсулину и предотвратит или замедлит развитие инсулинорезистентности.

    Инсулин способен оказывать неблаготворное влияние на работу серд

    5

    Инсулин способен оказывать неблаготворное влияние на работу сердца

    По мнению группы учёных из Японии (Chiba University Graduate School of Medicine), использование инсулина для лечения пациентов страдающих от сахарного диабета может нанести вред здоровью данных пациентов. Речь идёт о тех случаях, когда человек помимо наличия сахарного диабета характеризуется наличием повышенного кровяного давления.
    Напомним, гормон инсулин – регулирует уровень содержания глюкозы в крови. Глюкоза является основным источником энергии для организма. В настоящее время не очень хорошо понятно, как инсулин влияет на сердце. Результаты исследований, которые проводились на животных, говорят о том, что данный гормон оказывает защитное действие, предохраняя сердце от различных стрессовых состояний. Однако результаты клинических исследований показывают наличие взаимосвязи между высоким уровнем содержания инсулина в крови людей и сердечной недостаточностью.
    Группа исследователей под руководством Иссей Комуро (Issei Komuro) пришла к следующему выводу: в то время как стойкое высокое давление крови индуцирует развитие нечувствительности клеток печени к инсулину, возрастает влияние инсулина на сердце. Избыточное влияние инсулина усиливает сердечную недостаточность, спровоцированную повышенным кровяным давлением.
    Таким образом группа учёных из Японии подчёркивает тот факт, что лечение инсулином пациентов, страдающих сахарным диабетом, может нанести вред здоровьюданных пациентов.

    Инсулинорезистентность, метаболический синдром.

    5

    Инсулинорезистентность, метаболический синдром.

    Трудно сказать, кто и когда впервые заметил, что обладатели фигуры, похожей на яблоко, у которых при прибавке веса растет живот, чаще страдают диабетом, гипертонией и атеросклерозом, чем «люди-груши», у которых жир откладывается на бедрах. Однако сегодня такая зависимость не вызывает сомнений у врачей.

    На недавней международной конференции, посвященной проблемам метаболического синдрома, или, как его еще называют, синдрома изобилия, медики сошлись в одном: «людям-яблокам» надо худеть! Даже тем, кто и толстым-то себя не считает…

    И крупные международные исследования показали, что абдоминальное ожирение (то самое, по типу яблока) как раз и указывает на такую предрасположенность.

      Метаболический синдром — комплекс патологий, которые увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета.

    Синонимы:

    полиметаболический синдром (Avogaro P., 1965)

    синдром изобилия (Mehnert A.,1968)

    метаболический синдром (Hanefeld М.,1991)

    синдром Х (Reaven G., 1988)

    смертельный квартет (Kaplan J., 1989)

    гормональный метаболический синдром (Bjorntorp Р., 1991)

    синдром инсулинорезистентности (Haffner S., 1992)

    смертельный секстет (Enzi G., 1994)

    метаболический сосудистый синдром (Hanefeld M., 1997).

    Чаще других употребляются названия метаболический синдром и синдром инсулинорезистентности.

    1.     Обмен глюкозы.

    Углеводы (глюкоза) играют основную роль в энергообеспечении организма.

    Глюкоза легко (благодаря инсулину) проникает внутрь клетки и легко  окисляется. Глиголиз  — ферментативный процесс последовательного расщепления глюкозы в клетках, сопровождающийся синтезом АТФ. Гликолиз при аэробных условиях ведёт к образованию пировиноградной кислоты (пирувата), гликолиз в анаэробных условиях ведёт к образованию молочной кислоты (лактата). Гликолиз является основным путём использования глюкозы в организме.

     

     

    Рис. 1. Молекула глюкозы.

     

    На втором месте по легкости окисления вслед за глюкозой стоят аминокислоты. И лишь на последнем месте стоят жирные кислоты и глицерин — продукты распада подкожно-жировой клетчатки. Они плохо проникают в клетку, окисляются с трудом и никогда не окисляются полностью.

    Глюкоза существует в свободном состоянии и к форме гликогена –  запасной формы глюкозы, так как накопление глюкозы в тканях «про запас» невозможно из-за ее растворимости. Гликоген – главный резервный полисахарид человека. Гликоген содержится во всех органах и тканях человека, наибольшая его концентрация отмечается в печени: в норме она составляет от 3% до 6% от общей массы влажной ткани органа. В мышцах содержание гликогена – до 4%, однако с учетом общей массы мышц около 2/3 всего гликогена в организме человека находится в мышцах, и только 20% – в печени.

     

    Рис. 2. Структура гликогена.

     

    Глюкоза очень легко мобилизуется из гликогеновых депо и так же легко включается в энергетический обмен. Скорость включения в энергетический обмен и наибольшая полнота окисления — это преимущество глюкозы перед аминокислотами и жирными кислотами.

    Сложные углеводы, которые мы потребляем с пищей, сначала расщепляются в желудочно-кишечном тракте до глюкозы, которая уже потом включается в углеводный обмен.

    Глюкоза сама по себе не может проникнуть внутрь клетки без участия инсулина.

    Некоторые органы способны усваивать глюкозу внеинсулиновым путем. Так, например, усваивают глюкозу  головной мозг, печень, хрусталик глаза. Однако от инсулина зависит общий уровень глюкозы в крови. Если этот уровень слишком низок, то это сказывается и на энергообеспечении вышеуказанных органов.

    Внеинсулиновым путем усваивают глюкозу  эритроциты  крови, но и здесь в результате влияния на общий уровень глюкозы инсулин косвенным образом регулирует энергоснабжение эритроцитов. Поскольку эритроциты переносят кислород, отсюда прослеживается опосредованное влияние инсулина на кислородное обеспечение всех внутренних органов нашего организма.

    Печень в большей степени усваивает глюкозу инсулиновым путем. Это связано с тем, что в печени инсулин идет не только на энергообеспечение клеток, но также и на синтез гликогена.

    Надо отметить, что мозг все-таки более независим от инсулина, чем печень и другие внутренние органы. Его потребность в инсулине достаточно мала, и это при том, что в течение суток мозговая ткань поглощает не менее 100 — 150 (!) г глюкозы.

    Мышечная ткань усваивает глюкозу исключительно инсулиновым путем. Это связано не только с особенностями энергоснабжения мышечной ткани, но и с накоплением в ней гликогена.

     

    2.   Инсулин, инсулинрезистентность, гиперинсулинемия.

    Инсулин — гормон пептидной природы, образуется в бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Оказывает многогранное влияние на обмен практически во всех тканях. Основное действие инсулина заключается в снижении концентрации глюкозы в крови.

    Инсулин увеличивает проницаемость клеточных мембран  для глюкозы, активирует ключевые ферменты гликолиза, стимулирует образование в печени и мышцах из глюкозы гликогена, усиливает синтез жиров и белков.

    Кроме того, инсулин подавляет активность ферментов, расщепляющих гликоген (останавливает гликогенолиз), синтез глюкозы из жиров и белков (глюконеогенез).

    Исследователи из Массачусетского технологического института пришли к выводу, что инсулин несет ответственность за поддержание в крови оптимальной концентрации жирных кислот и выводит их избыток из кровотока.

     Рис. 3. Молекула инсулина
    Рис. 4. Действие инсулина. Зеленый цвет — стимуляция, красный — угнетение

    В нормальных физиологических условиях внутри целостного организма самым сильным стимулятором секреции инсулина поджелудочной железой является глюкоза. Повышение содержания глюкозы в крови вызывает увеличение секреции инсулина панкреатическими островками. Снижение ее, наоборот, замедляет секрецию инсулина. Таким образом, содержание в крови инсулина регулируется по типу отрицательной обратной связи, и главным регулятором является глюкоза. Усиление секреции инсулина может быть вызвано также жирными кислотами, глицерином, аминокислотами, пептидами и некоторыми белками, но все-таки в меньшей степени, чем глюкозой. Эти вещества в основном усиливают стимулирующее действие глюкозы на панкреатические островки.

    Нарушение секреции инсулина вследствие деструкции бета-клеток — абсолютная недостаточность инсулина — является ключевым звеном патогенеза сахарного диабета 1-го типа.

    Нарушение действия инсулина на ткани — относительная инсулиновая недостаточность — имеет важное место в развитии сахарного диабета 2-го типа.

    Инсулин, сам по себе в изолированном виде внутрь клеток проникать не может. Он воздействует на инсулиновые рецепторы клеток. Инсулиновые рецепторы имеются только на мембранах клеток инсулинозависимых тканей.

    Рецепторы инсулина обнаружены на поверхности большинства клеток человека. Их концентрация достигает 20 000 на клетку. Инсулиновый рецептор – это крупный белок, который  имеет, строгую  структуру. Предшественник человеческого рецептора инсулина состоит из 1382 аминокислот. Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается: его период полужизни составляет 7-12 ч.

    Рис 5. Рецептор инсулина на клеточной мембране (схема работы).

     

    Инсулинорезистентность — снижение реакции инсулинчувствительных тканей на инсулин при его достаточной концентрации. В развитии нарушений чувствительности к инсулину может иметь место нарушение структуры инсулиновых рецепторов (например, из-за мутации генов, отвечающих за его синтез). Инсулинорезистентность проявляется нарушениями центральных и периферических механизмов действия инсулина.  Инсулин не способен  подавить гликогенолиз, поэтому глюкоген распадается до глюкозы,  не подавляет глюконеогенез, не ускоряет синтез гликогена.   Не стимулируется  утилизация  глюкозы в жировой и мышечной тканях.  Все это приводит к повышению уровня глюкозы крови.

    Таким образом, инсулинорезистентность приводит к гипергликемии. Гипергликемия стимулирует выработку инсулина  и соответственно имеет место  гиперинсулинемия (повышенное содержание инсулина в крови).

    Гиперинсулинемия, являясь компенсаторной ответной реакцией, поддерживающей нормальный транспорт глюкозы в клетки, одновременно является патологической, т.к. приводит к целой серии метаболических нарушений, которые в значительной степени и определяют прогноз состояния здоровья у больных с метаболическим синдромом.

    В условиях гипергликемии и гиперинсулинемии  развивается дисфункция эндотелия сосудов. Это приводит к нарушению эластичности сосудов, т.е. сосуды чаще в тонусе, что способствует развитию артериальной гипертензии. Повышается секреция вазоконстрикторов (эндотелина, тромбоксана) и снижается секреция вазодилататоров (оксида азота и простациклина).

    Гиперинсулинемия вызывает задержку натрия почками и развитие гиповолемии (снижение количества жидкости в крови), что так же требует повышения артериального давления.

    Показано, что гиперинсулинемия вызывает гиперфибриногенемию и повышение активности ингибитора тканевого активатора плазминогена I типа, что ведет к понижению фибринолиза. Нарушения в системе фибринолиза также способствуют прогрессированию атеросклеротических поражений и особенно развитию их жизнеугрожающих осложнений, в частности ocтрого инфаркта миокарда.

    Изучение генетических факторов, обусловливающих развитие инсулинорезистентности, показало ее полигенный характер. В развитии нарушений чувствительности к инсулину могут иметь значение мутации генов субстрата инсулинового рецептора (СИР-1), гликогенсинтетазы, гормончувствительной липазы, b3-адренорецепторов, ФНО-a, разобщающего протеина (UCP-1), а также молекулярные дефекты белков, передающих сигналы инсулина (увеличение экспрессии Rad-белка и UPC-1 ингибитора тирозинкиназы инсулинового рецептора в мышечной ткани, снижение мембранной концентрации и активности внутриклеточных транспортеров глюкозы GLUT-4 в мышечной ткани).

    Из внешних факторов, неблагоприятно влияющих на чувствительность тканей к инсулину, наибольшее значение имеют гиподинамия и избыточное потребление жира. Гиподинамия сопровождается снижением транслокации транспортеров глюкозы (ГЛЮТ-4) в мышечных клетках.

    По оценкам Reaven G., у 25% лиц, ведущих малоподвижный образ жизни, можно обнаружить инсулинорезистентность.

    Избыточное потребление животных жиров, содержащих насыщенные жирные кислоты, приводит к структурным изменениям фосфолипидов мембран клеток и нарушению экспрессии генов, контролирующих проведение инсулинового сигнала внутрь клетки, т.е. к развитию инсулинорезистентности.  Гипертриглицеридемия, в особенности постпрандиальная (после приема пищи), часто наблюдаемая у пациентов с абдоминальным типом ожирения, сопровождается избыточным отложением липидов в мышцах, которое нарушает активность ферментов, участвующих в метаболизме глюкозы.

    Необходимо отметить развитие состояния инсулинорезистентности — есть результат взаимодействия генетических и внешних факторов.

     

    3.     Метаболический синдром – взгляд на проблему.

    Четыре грани «дамоклова меча».  

    Суть метаболического синдрома: если в организме снижена чувствительность тканей к инсулину, значительно повышается риск развития ожирения, диабета, гипертонии и атеросклероза.

    Ориентировочно можно диагностировать МС при наличии не менее трёх следующих симптомов:

    ●   Объём талии: более 88 см (80-88) у женщин и 102 см (94-102) у мужчин;

    ●    Артериальное давление: равно или более 130/85 мм рт. ст.;

    ●  Сахар крови натощак: равно или более 6,1 ммоль/л;

    Дополнительно к этому:

    •  Повышение уровня триглицеридов крови: равно или более 1,7 ммоль;
    • Снижение уровня липопротеидов высокой плотности: менее 1 ммоль/л у мужчин, менее 1,3 ммоль/л у женщин;
    • Склонность к тромбообразованию;
    • АГ при повышенной активности симпатической нервной системы.

    Как видите, критерии довольно строгие.

    Согласно данным ВОЗ число больных с инсулинорезистентным синдромом, имеющих высокий риск развития сахарного диабета 2-го типы составляет в Европе 40-60 миллионов человек. В индустриальных странах распространённость МС среди населения старше 30 лет составляет 10-20 %, в США — 25 %.

    Ранее считалось, что метаболический синдром — это удел людей среднего возраста и, преимущественно, женщин. Однако проведённые под эгидой Американской Ассоциации Диабета обследование свидетельствует о том, что МС демонстрирует устойчивый рост среди подростков и молодёжи.

    Так по данным учёных из University of  Washington (Seattle) в период с 1994 по 2000 год частота встречаемости МС среди подростков возросла с 4.2 до 6,4 процентов. В общенациональных масштабах количество подростков и молодых людей, страдающих МС, оценивается в более чем 2 миллиона.

    МС относится к наиболее актуальным проблемам современной медицины.

    На возникновение метаболического синдрома влияет огромное множество факторов: от неблагоприятной наследственности до, как ни странно, климата. Чаще всего им болеют в широтах с резкими колебаниями среднегодовых температур — от –30 до +30.

    Алкоголь, курение, малоподвижность и переедание также  способствуют глубокому и разностороннему нарушению метаболизма. Все это стресс для организма, в результате которого начинает вырабатываться гормон, диктующий отложение жира именно в области живота.

    МС чаще встречается у мужчин. С возрастом риск метаболического синдрома возрастает в 3 раза для мужчин и в 5 раз – для женщин (в молодости они защищены лучше благодаря женским гормонам).

    МС может быть генетически детерминирован, но его развитию способствуют избыточное по калорийности питание, гиподинамия, некоторые заболевания или приём препаратов-антагонистов инсулина. У лиц с превышением идеальной массы тела на 40 % утилизация глюкозы снижается на 30-40 %.

    Не все компоненты метаболического синдрома встречаются одновременно. Каким фенотипом проявится метаболический синдром, зависит от взаимодействия факторов генетических и внешней среды.

     

    4.     Ожирение  и метаболический синдром.

    Ожирение — независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний с высокой смертностью.

    Недостаточно оценивать ожирение только по избытку веса, и даже по проценту содержания жира. По типу распределения жировой ткани выделяют следующие виды ожирения:  андроидный и гиноидный. Также выделяют  смешанное ожирение.

    Андроидное или абдоминальное (в основном жир расположен в области живота), его еще называют распределение жира по мужскому типу;

    Гиноидное (в основном жир расположен в области ягодиц и бедер), его называют женским типом распределения жира.

    Заметили,  что андроидное ожирение чаще, чем гиноидное сочетается с СД, ИБС, подагрой, тем самым подчеркнув значение топографии жировой ткани в организме в развитии заболеваний, связанных с ожирением.

    Андроидный проявляется неравномерным распределением жира с избыточным отложением в верхней половине туловища, на животе и увеличения количества висцерального (внутреннего) жира. На конечностях и ягодице жира мало. Андроидный тип ожирения — главный фактор риска развития артериальной гипертонии, атеросклероза и сахарного диабета второго типа.

    При висцеральном (внутреннем) ожирении в кровоток через систему воротной вены печени поступает избыточное количество свободных жирных кислот (увеличение в 20-30 раз по сравнению с нормой).

    В результате печень подвергается мощному и постоянному воздействию свободных жирных кислот, что приводит к ряду метаболических нарушений (гипергликемия, увеличение липопротеинов низкой плотности, обогащённых триглицеридами, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия).

    В норме доля жира в массе тела у мужчин должна быть 10-18%, у женщин – 18-26% . У спортсменов это соотношение может быть меньше. Процентное содержание жира в организме — один из важнейших показателей при определении ожирения.

    У лиц с нормальной массой тела и одновременно повышенным количеством жировой ткани в области живота, значительно чаще отмечаются нарушения, характерные для ожирения. Эти данные свидетельствуют о том, что важную роль играет не только избыточный жир, но и особенности обмена веществ обусловливающие его распределение в различных частях тела. Наибольшую опасность имеет отложение жира в области живота.

    Снижение содержания жира у женщин ниже 14-15% сдвигает баланс между женскими и мужскими половыми гормонами в сторону последних. Уменьшается выработка эстрогена, необходимого для восстановления костей — т.е. для процесса, который идет в нормальном организме непрерывно. Это вызывает преждевременный остеопороз — заболевание, при котором кости становятся более тонкими и более хрупкими, что, в свою очередь, увеличивает риск возникновения переломов. Поэтому не следует снижать содержание жира ниже физиологической нормы.

    Исходя из процентного содержания жира, имеется следующая классификация ожирения.

    Таблица 1.

    Классификация ожирения исходя из процентного содержания жира в организме.

    Степень

    % содержание жира

    Недостаток

    < 18

    Норма

    18-26

    Избыток веса

    26-30

    Ожирение, степени:

    1

    30-35

    2

    35-40

    3

    40-50

    4

    больше 50

     

    4.1  Висцеральное ожирение.

    Важную роль в развитии и прогрессировании инсулинорезистентности и связанных с ней метаболических расстройств играет жировая ткань абдоминальной области, нейрогормональные нарушения, сопутствующие абдоминальному ожирению, повышенная активность симпатической нервной системы.

    Применение компьютерной (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволили изучить топографию жировой ткани в абдоминальной области и разделить ее на висцеральную (интраабдоминальную) и подкожную. Удалось подтвердить и взаимосвязь между висцеральной жировой тканью, инсулинорезистентностью и нарушениями метаболизма. Исследования показали, что именно значительное увеличение массы висцеральной жировой ткани, как правило, сочетается с метаболическими нарушениями.

    Критической площадью висцеральной жировой ткани является площадь 130см2 .

    Установлена четкая корреляция между степенью развития висцеральной жировой ткани и величиной окружности талии. Висцеральной жировой ткани, имеющей площадь130 см2 как у мужчин, так и женщин в возрасте до 40 лет, соответствует окружность талии 100 см, в возрасте 40-60 лет 90 см.

    Висцеральная жировая ткань, в отличие от жировой ткани другой локализации, богаче иннервирована, имеет более широкую сеть капилляров и непосредственно сообщается с портальной системой.

    Как показали исследования последних лет, жировая ткань секретирует большое количество веществ, обладающих различными биологическими эффектами, которые могут вызвать развитие сопутствующих ожирению осложнений, в том числе и инсулинорезистентности и гиперинсулинемии.

    Интенсивный липолиз в висцеральных адипоцитах (клетках жировой ткани) приводит к высвобождению большого количества свободных жирных кислот (СЖК) непосредственно в портальную систему, что приводит к уменьшению связывания и деградации инсулина гепатоцитами. Развивается инсулинорезистентность на уровне печени, а затем — системная гиперинсулинемия. Избыточное поступление и окисление СЖК в печени подавляют тормозящее действие инсулина на глюконеогенез. В то же время в скелетной мускулатуре, согласно гипотезе Randle, СЖК, конкурируя с субстратом в цикле глюкоза — жирные кислоты, препятствуют поглощению и метаболизму глюкозы в мышцах, что способствует развитию гипергликемии и гиперинсулинемии.

    Наиболее изученными на сегодняшний день веществами, выделяемыми адипоцитами, являются фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) и лептин. Многие исследователи рассматривают ФНО-α, как медиатор инсулинорезистентности при ожирении.

    ФНО-α снижает активность инсулинового рецептора, а также тормозит экспрессию внутриклеточных переносчиков глюкозы в мышечной и жировой ткани. Как показано in vivo, ФНО-α может действовать в синергизме с другими цитокинами, секретируемыми адипоцитами — интерлейкинами-1 и 6, а также стимулировать секрецию лептина.

    Лептин, секретируемый преимущественно адипоцитами, осуществляет свое действие на уровне гипоталамуса, регулируя пищевое поведение и активность симпатической нервной системы, а также ряд нейроэндокринных функций. Участие лептина в регуляции обмена глюкозы интенсивно изучается. Многими исследованиями показано, что в печени он может тормозить действие инсулина на глюконеогенез. В некоторых исследованиях было обнаружено, что лептин может оказывать тормозящее влияние на инсулиновые рецепторы  в мышечной ткани. В жировой ткани лептин может подавлять стимулированный инсулином транспорт глюкозы. Показана не зависящая от массы тела  положительная корреляция между продукцией лептина, гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью. Однако имеется несколько сообщений о том, что лептин способен повышать поглощение глюкозы жировыми клетками.

    Это далеко не полный перечень возможных механизмов развития инсулинорезистентности и гиперинсулинемии при абдоминально-висцеральном ожирении.

    Гормональные нарушения, сопутствующие висцерально-абдоминальному ожирению:

    ● Повышение уровня  кортизола

    ● повышение уровня тестостерона у женщин

    ● снижение уровня прогестерона  у женщин

    ● снижение  уровня тестостерона у мужчин

    ● снижение уровня соматотропного гормона

    ● повышение уровня инсулина

    ● повышение уровня норадреналина

    Выявлено, что высокие портальные концентрации СЖК вызывают избыточную продукцию печенью липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП), обогащенных триглицеридами. Удаление ЛОНП из крови регулируется ферментом липопротеинлипазой, которая в свою очередь находится под контролем инсулина. В условиях инсулинорезистентности как печеночная липопротеинлипаза, так и липопротеинлипаза жировой ткани оказываются резистентными к управляющему действию инсулина. Сочетание повышенного синтеза и замедления распада ЛОНП приводит к увеличению концентрации ЛОНП и триглицеридов. Гипертриглицеридемия способствует снижению уровня ЛПВП и повышению липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

    Образующиеся ЛПНП представлены в основном субфракцией высокоатерогенных мелких плотных частиц. Они обладают небольшой способностью соединяться с рецепторами ЛНП и поэтому длительно циркулируют в кровотоке, окисляются, образуя химически модифицированные ЛНП, которые легко и неконтролируемо захватываются макрофагами. Последние инфильтрируют эндотелий сосудов, продуцируя цитокины и ростовые факторы, что в комплексе способствует разрастанию соединительно-тканных структур, образованию атеросклеротических бляшек, приводя к сужению сосудов, увеличению периферического сопротивления и способствуя развитию АГ и атеросклероза.

     

    5.  Коррекция метаболического синдрома

    Подытоживая все вышесказанное, выделим основные  признаки метаболического синдрома:

    ● абдоминально-висцеральное ожирение ;

    ● инсулинорезистентность и гиперинсулинемия;

    ● дислипидемия (липидная триада);

    ● артериальная гипертония;

    ● нарушение толерантности к глюкозе/сахарный диабет 2 типа;

    ● ранний атеросклероз, ИБС;

    ● нарушения гемостаза ;

    ● гиперурикемия и подагра (гиперурикемиею считают уровень мочевой кислоты в плазме крови, который превышает 0,383 ммоль/л,  гиперурикемия оказывается у лиц с нарушенной толерантностью к углеводам, а также у лиц, которые ведут малоподвижный образ жизни и имеют избыточную массу тела);

    ● микроальбуминурия  (микроальбуминурия является маркером поражения сосудов при диабете и выделяет тех больных, которые склонны к развитию тяжелых осложнения сахарного диабета).

    Эффективность лечения метаболического синдрома зависит от его давности. Наибольшего эффекта следует ожидать в самом начале возникновения порочного круга.

    Мировая медицинская общественность уверена: одним снижением веса проблемы не решишь. Крупные исследования показали, что без медикаментозного лечения у 95% пациентов через 5 лет вес возвращается к исходной точке: нарушение инсулинрезистентности и повышенный уровень сахара делают свое дело. Чтобы этого не случилось, нужно активно воздействовать на все составляющие синдрома: повышать чувствительность тканей к инсулину, снижать уровень жира в крови и артериальное давление.

    5.1  Но начинается все с похудения.

    Методы знакомые: правильная диета, тщательно подобранные физические нагрузки, психокоррекция, рефлексотерапия. Только, к сожалению, помогают они не всем. И если в течение 6 месяцев показатели (не только талии!) не улучшились, придется перейти к лекарствам, поскольку очень велика перспектива развития диабета.

    В случаях несбалансированного питания пищевой рацион может дополняться обогащёнными витаминами, микроэлементами,  пищевыми добавками, изготовленными на основе растительной клетчатки. При необходимости применяются специальные препараты и в крайних случаях — оперативное вмешательство.

    Чтобы рассчитать программу медленного, но верного похудения, нужно: сделать биохимический анализ крови, посмотреть уровень  ХС, триглицеридов, ХС ЛВП, ХС ЛНП,  провести процедуру определения процентного содержания жира в теле, пройти калориметрию – расчет количества калорий, сжигаемых организмом в состоянии покоя.

    На основании этих данных необходимо рассчитать по определенным формулам калорийность рациона. В любом случае это будет низкожировое, низкокалорийное, но рациональное питание, с ограничением соли, если повышено давление.

    Жить по-новому, конечно, непросто. Но это самая действенная профилактика метаболического синдрома.

    Худеть нельзя…

    …Быстро. Вместе с весом очень резко падает уровень «хорошего» холестерина. Это стройность, опасная для здоровья: килограммы уходят, а метаболические показатели ухудшаются, резко меняются условия работы для сердца.

    …На жесткой диете. Скорее всего, вы не выдержите и сорветесь. А если и хватит силы воли, вес все равно затормозится. Организм воспримет ситуацию как экстремальную и перейдет на энергосберегающий режим работы. К тому же на диетах часто худеют мышцы, а жировые запасы остаются на своих местах.

    …С помощью изнуряющих тренировок. Особенно это свойственно мужчинам – накачают мышцы «железом» в спортзале, а потом бросают, и бицепсы-трицепсы плавно превращаются в жир. Поэтому выбирать нужно только те виды занятий, которые вы можете делать регулярно.

    Для начала – ежедневные 40-минутные прогулки, 2-3 раза в неделю заглядывайте в спортзал (аэробика, пилатес, калланетика, занятия на кардиотренажерах) или бассейн. Расширять свой фитнес-опыт стоит, когда вес перестанет снижаться, но еще не достигнет нужных значений. Это классическая идеальная схема. Ведь задача – не просто избавиться от лишних килограммов, а снизить количество жира, уменьшить объем талии и удержать достигнутый результат.

    Важно знать показатель отношения окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ). В идеале он должно быть у мужчин < 0,95, у женщин < 0,8. Большее значение этого соотношения свидетельствует о накоплении жировой ткани в абдоминальной области.

    источник: http://brtdiagnostika.com/

     

    Хронический стресс и инсулинорезистентность

    5

    Хронический стресс и инсулинорезистентность

    C целью изучения адаптации к хроническому стрессу исследовалась инсулинорезистентность в различных профессиональ­ных группах мужчин трудоспособного возраста.

    Ключевые слова: горнорабочие, хронический стресс, инсулинорезистентность, тяжелый физический труд, адаптация, под­зем­ные условия.

    Работа шахтера сопряжена с систематическим воз­действием комбинации физических и пси­хо­эмоциональных стресс-факторов [8, 9]. Особенности под­земного производства связаны с изменением привыч­ной среды обитания человека и относятся к категории экс­тре­мальных условий труда.

    В связи с частым атипичным течением ишеми­чес­кой болезни сердца (ИБС) у шахтеров, данными об увели­че­нии частоты и снижении возраста наступления у них вне­запной сердечной смерти [4, 23, 26], мы считали важ­ным изучить состояние инсулинорезистентности (ИР) у дан­ной категории лиц, поскольку нарушение толерант­нос­ти к глюкозе является достоверным предиктором уров­ня смертности от ишемических осложнений атеро­скле­роза, атероматоза и инфаркта миокарда [7, 24], ги­пе­ринсулинемия является независимым фактором рис­ка развития ИБС у лиц, не имеющих сахарного диабета 2 типа [30, 32, 46], безболевой характер течения ИБС у лиц трудоспособного возраста чаще встречается при са­харном диабете.

    При развитии «метаболического синдрома» в орга­низ­ме формируется цепь обменных и гемодинамических на­рушений, пусковым механизмом которых является ИР [12, 18, 19, 27, 36, 45, 53]. Она развивается намного раньше, чем удается выявить нарушенную толерант­ность к глюкозе, тем более гипергликемию натощак [31]. Ме­та­болические нарушения, возникающие при сахарном диабете, вызывают дисфункцию вегетативной нервной системы, повышение болевого порога в миокарде и сни­жение порога возникновения желудочковых аритмий, ко­торые являются проявлением диабетической автоном­ной нейропатии. Нарушения функции периферических нер­вов выявляются почти у 100% больных после установления диагноза сахарного диабета, а иногда предшествуют это­­му.

    Литературные данные свидетельствуют о том, что фи­зическая активность наряду с другой терапией помогает предотвратить, отдалить развитие сахарного диабета 2 ти­па или оказывать терапевтическое воздействие при раз­ви­вшемся заболевании [3, 10, 34, 35, 43, 44, 47, 51].

    Поскольку у здорового человека 75-80% глюкозы ути­лизируется скелетной мускулатурой, то физическая актив­ность рабочих тяжелого труда может предотвратить раз­ви­тие «функциональной» резистентности к инсулину. В ос­нове такой ИР лежит избыток поступающих с пищей углеводов при относительном недостатке мышечной тка­ни в организме.

    Механизмы, лежащие в основе ИР, включают в се­бя качественные нарушения секреции инсулина, дис­фун­к­цию инсулиновых рецепторов, а также повреждение пост­­рецепторного сигнального пути. В последних двух меха­низ­мах важная роль отводится эктопическому накоп­ле­нию свободных жирных кислот (СЖК) [52].

    К настоящему времени сформировалась принци­пи­ально новая точка зрения на генез развития мета­бо­ли­ческого синдрома, инсулиннезависимого диабета и ате­росклероза. В механизмах развития этих пато­логичес­ких состояний выявлены идентичные по характеру нару­ше­ния обмена липопротеинов, сочетающиеся с выражен­ной активацией воспалительных клеток крови, свидетельст­ву­ющие о том, что ИР и нарушения обмена липидов яв­ля­ются взаимосвязанными процессами [24, 25, 37, 55]. Повышение уровня маркеров воспаления в крови уста­нов­лено также у пациентов с инсулиннезависимым са­хар­ным диабетом. Высказано предположение о том, что хроническое воспаление является частью синдрома ИР [50]. Повышение концентрации белков острой фазы вос­паления выявлено у людей с избыточной массой тела, различными проявлениями синдрома ИР или метабо­ли­ческого синдрома [33]. Воспаление в настоящее время рассматривается как триггер снижения чувстви­тель­нос­ти к инсулину [40].

    Важное значение в процессе иммунного воспа­ле­ния при атеросклерозе и инсулиннезависимом сахарном диа­бете придается «провоспалительным» цитокинам. Экспе­ри­менты in vitro, а также in vivo, показали, что неро­пеп­тид «Р» способен индуцировать образование и стимули­ро­вать высвобождение из клеток крови (в том числе че­ло­вечес­ких) наиболее значимых при воспалении цитокинов, а именно: фактора некроза опухоли-?, интерлейкина-1, ин­тер­лейкина-6 [5, 38, 48, 49, 54].

    Таким образом, с целью изучения воздействия дол­го­временных стрессоров на состояние ИР, установления корреляционных взаимоотношений сывороточной кон­цент­рации нейропептида «Р» с показателями углевод­но­го обмена нами проведено исследование уровней глике­мии, инсулинемии, нейропептида «Р» в сыворотке крови у шахтеров калийных рудников, наземных рабочих ТФТ и лиц контрольной группы.

    Обследованы мужчины 20-60 лет, считающие себя здоровыми. Основная группа: 64 под­земных горно­ра­бо­чих калийных рудников основных шахтных специаль­нос­тей среднего возраста 39,47±1,12 лет со стажем работы в подземных условиях 14,64±1,08 лет. Группа срав­не­ния: 18 наземных рабочих, занятых тя­же­лым физическим тру­дом (ТФТ) в возрасте 39,33±2,72 лет со стажем 14,17± 2,08 лет. Группа контроля: 27 муж­чин, занятых в раз­лич­ных сферах трудовой деятельнос­ти, исключая ТФТ, в воз­расте 39,5±1,42 лет со стажем 14,67±1,61 лет. Груп­пы были сопоставимы по данным первичного клини­чес­ко­го осмотра и антропометри­чес­ким показателям.

    Оценка состояния углеводного обмена включала опре­деление концентрации глюкозы и иммунореактив­но­го инсулина (ИРИ) в сыворотке венозной крови нато­щак, вычисление индексов Caro (отношение уровня глю­к­озы (ммоль/л) к уровню ИРИ (мкЕд/мл) натощак) и НОМА-IR (Homeostasis Model Assessment-Insulin Resis­tan­ce) – отношение произведения ИРИ (мкЕд/мл) и глю­козы (ммоль/л) натощак к 22,5. Значения индексов Ca­ro?0,33, НОМА-IR?2,7 считали критериями инсулиноре­зи­с­тентности. Определение инсулинемии проводилось ме­тодом радиоиммунологического конкурентного ана­ли­за in vitro с помощью набора рио-ИНС-ПГ- I125 (РБ) чув­ст­вительностью 19,2 пмоль/л. Уровень гликемии опреде­ля­л­и ферментативным методом с использованием реа­ген­­тов фирмы «Анализ X». Содержание вещества «Р» опре­деля­лось методом конкурентного иммуноферментного ана­лиза на аппарате «Multiscan» фирмы Labsystems (Финляндия), ис­пользовался набор EIA – 1634 фирмы DRG (Германия) чувствительностью 0,2 нг/мл.

    Для обработки данных использовали статистические пакеты Excel, Biostat 4.03. Рассчитывали средние зна­че­ния показателей (М), ошибку репрезентативности (m). Достоверность различия сравниваемых величин оцени­ва­ли по критерию Стъюдента (t). Достоверность разли­чия данных, характеризующих распределение признака в ис­следуемых группах, определяли на основании величины критерия соответствия (?2). Для определения связи меж­ду явлениями использовали коэффициент корреляции Пир­сона (r). Данные представлены как среднее арифме­ти­чес­кое±ошибка репрезентативности (М±m).

    Уровень гликемии, ИРИ, по­­казатель НОМА-IR у ра­бо­чих ТФТ были выше, чем в контрольной группе при p<0,05- 0,001. Индекс Caro в груп­пе шахтеров – ниже, чем в груп­пе контроля при p<0,01. По изучаемым показателям уг­ле­водного обмена стати­ст­и­чески значимых различий меж­ду наземными рабочими ТФТ и шахтерами не выявлено (таблица 1).

    Таблица 1. Показатели углеводного обмена у шахтеров к­а­лийных рудников, наземных рабочих тяже­ло­го физического труда и лиц контрольной груп­пы

    Параметры Группа

     

    шахтеров,
    n = 64

    Группа

     

    сравнения,
    n = 18

    Группа

     

    контроля,
    n = 27

    Гликемия натощак, ммоль/л (М±m) 5,57±

     

    0,16*

    5,66±

     

    0,28*

    5,01±

     

    0,18

    ИРИ натощак,
    пмоль/л (М±m)
    50,55±

     

    4,23***

    65,8±

     

    11,98***

    27,83±

     

    1,15

    НОМА-IR в баллах (М±m) 2,26±

     

    0,25**

    3,0±

     

    0,45***

    1,02±

     

    0,08

    Индекс Caro (М±m) 0,98±

     

    0,05**

    1,00±

     

    0,14

    1,20±

     

    0,04

    Индекс массы тела,
    кг/м2 (М±m)
    25,98±

     

    0,43

    27,20±

     

    0,91

    25,68±

     

    0,46

    Доля лиц с уровнем гликемии?6,7 ммоль/л 10 (15,6 %) 3 (16,7 %) 2 (7,4 %)
    Доля лиц с баллом
    НОМА-IR?2,7
    8 (12,5 %) 3 (16,7 %) 0 (0 %)
    Доля лиц с индексом Caro?0,33 0 (0 %) 1 (5,6 %) 0 (0 %)

    Примечание – * – достоверность различия показателей при сравнении с группой контроля при p<0,05, ** – при p< 0,01,*** – при p<0,001.

    Доля лиц с неполным набором критериев метабо­ли­чес­кого синдрома (ожирением, АГ>130/85 мм рт.ст., уров­нем гликемии 6,7 ммоль/л и более) в группе шахте­ров составила 3,1% (2 человека), в группе наземных ра­бо­чих ТФТ – 5,6% (1 человек), в контрольной группе – 3,7% (1 человек); статистически значимых межгруп­по­вых различий по данному признаку не выявлено.

    Значения показателей сывороточного уровня ве­щест­ва «Р» в исследуемых группах колебались в пределах от 43,86 нг/мл до 534,48 нг/мл. Среднее значение сы­во­ро­точной концентрации субстанции «Р» у шахтеров (238,56±18,92 нг/мл, n=30) было выше, чем в конт­роль­ной группе (153,67±17,1 нг/мл, n=8) при p<0,05. Между группой наземных рабочих ТФТ (226,22±44,94 нг/мл, n=13) и мужчинами других сравниваемых групп по данному показателю не установлено статистически зна­чимых различий. Установлена корреляционная связь меж­ду концентрацией нейропептида «Р» у лиц ТФТ и следую­щи­ми параметрами: инсулинемией (r=0,54; p<0,001), зна­чением НОМА-IR (r=0,52; p<0,01), уровнем систоли­чес­кого АД в покое (r=0,53; р<0,001), уровнем гли­ке­мии (r=0,36; p<0,001), значением индекса массы тела (r=0,33; p<0,05), слабая связь – с возрастом мужчин (r=0,27; p<0,05); обратная средняя значимая связь установлена с индексом Сaro (r=-0,44; p<0,05).

    Установленные в исследовании межгрупповые раз­личия показателей углеводного обмена свидетельствуют о снижении чувствительности тканей к инсулину у ра­бо­чих ТФТ по сравнению с мужчинами контрольной груп­пы. Средние значения индекса массы тела в группах не раз­личались при сравнении. Следовательно, выявленные на­ру­шения углеводного обмена и повышение инсулиноре­зис­тентности у рабочих ТФТ связаны с производст­вен­ной деятельностью, то есть возникают в результате хрони­чес­кого воздействия физического стресс-фактора у назем­ных рабочих и комбинированных стресс-факторов – у шах­те­ров [11, 13, 20, 22, 29].

    Учитывая полученные в настоящем исследовании ре­зультаты, мы полагаем, что длительный тяжелый физи­чес­кий труд наряду с экстремальными условиями подзем­но­го производства, являясь хроническим стресс-фактором, провоцирует снижение чувствительности тканей к инсу­ли­ну и нарушения углеводного обмена. В результате стресс- реакции в крови повышается уровень глюкозы и СЖК. При этом конкурентные отношения между глюкозой и СЖК в цикле глюкоза – жирные кислоты мешают про­ник­новению глюкозы в миоциты. Результатом приспособ­ле­ния при длительной тяжелой работе становится измене­ние состава мышечных волокон – относительное увели­че­ние быстрых гликолитических волокон, лишенных спо­соб­ности окислять жир, по сравнению с количеством мед­лен­ных и быстрых оксидативных волокон, в которых окис­ля­ется основная масса жира [42]. Сниженная способность к окислению липидов в миоцитах ведет к увеличению продолжительности контакта эндотелиальных клеток с из­бытком СЖК, что позволяет им встраиваться в липо­про­теи­ны и наружный монослой липидов плазматических мембран, нарушая физико-химические свойства по­след­них. Усиление процессов перекисного окисления липи­дов при стрессе также ведет к повреждению клеточных мембран.

    Вероятно, результатом многолетних стрессовых воз­действий и изменений гомеостаза, запускаемых стресс-реакцией, становится нарушение вязкости плазматичес­ких мембран клеток, которое влечет за собой пониже­ние функциональной активности инсулинозависимых транс­пор­теров глюкозы. В основе патогенеза развития ИР и атеросклероза в подобной ситуации лежит нарушение пе­реноса и активного рецепторного поглощения клетками эссенциальных полиеновых жирных кислот [24, 25].

    Качественные нарушения секреции инсулина у ра­бо­чих ТФТ могут развиваться в результате дисфункции па­расимпатической нервной системы.

    Экспериментальными исследованиями последних лет было установлено существование ранее неизвестного нервнопроводникового «паравентрикуло-вагусного» пути гипоталамической регуляции инсулинсекретирующей функ­ции поджелудочной железы [1], содержащего в себе как эфферентные, так и афферентные волокна. В настоящее время известно, что аксоны чувствительных нервов по­ми­мо центростремительных свойств обладают еще и эф­ферентной функцией благодаря способности выделять субстанцию «Р» и другие медиаторы воспалительного про­цесса. Эта способность присуща немиелинизированным С-волокнам сенсорных центростремительных нейронов и проявляется при антидромной, то есть направленной от центра к периферии, их стимуляции. Подобная реак­ция, может наблюдаться при устойчивом стрессе и неадек­ват­ной реакции его преодоления [39]. Известно также, что нейропептид «Р» обнаружен во многих органах, в том чис­ле в островках Лангенгарса поджелудочной железы [14], куда он может высвобождаться из периферических нейросекреторных клеток, оказывать влияние на сек­ре­тор­ную активность клеток островкового аппарата, а так­же поступать непосредственно в микроциркуляторное русло.

    Существуют сведения, что вазодилататорные эффек­ты субстанции «Р» опосредованы действием оксида азо­та, которому придается определенное значение в механиз­мах деструкции ?-клеток поджелудочной железы при са­хар­ном диабете [14, 15, 42].

    В опыте на животных было показано, что антид­ром­ная стимуляция капсаицином афферентных нейронов, не­сущих субстанцию «Р» и другие нейропептиды, вызы­ва­ла признаки дистрофических и некротических из­ме­не­ний в клетках печени, что сопровождалось резким уве­ли­чением нитритов (нитратов) в крови, отражающим уси­ле­ние образования окиси азота, гиперпродукция которого может быть цитотоксическим фактором, инициирующим некротическое повреждение тканей или апоптоз [28].

    В свете вышеизложенных данных и полученных на­ми корреляционных взаимоотношений, мы полагаем, что при хронической стрессовой активации гипоталамуса по­средством «паравентрикуло-вагусного пути» может осу­ще­ствляться прямое влияние субстанции «Р» на поджелу­доч­ную железу. Высвобождение нейропептида из вегета­тив­но-чувствительных волокон блуждающего нерва может повлечь качественные и количественные нарушения сек­реции инсулина. При устойчивом стрессе нейропептид «Р» может выделяться из терминалей афферентных ней­ро­нов в межклеточное пространство и соедини­тель­но­ткан­ную строму органов, в том числе – поджелудочной же­лезы, индуцировать высвобождение «провоспалитель­ных» цитокинов, вызывая локальный и системный эф­фек­ты. Повышение уровня нейропептида в крови оказыва­ет влияние и на секрецию глюкокортикоидов посредством тормозного действия на нейроны, вырабатывающие кор­тикотропин-рилизинг гормон.

    Выявленные нами неблагоприятные изменения по­ка­зателей гомеостаза, ассоциированные с увеличением сывороточной концентрации вещества «Р», по-видимо­му, следует рассматривать как нейроиммуноэндокринную ре­акцию, возникающую в результате хронической стрес­совой активации гипоталамуса. Заболевания с субкли­ни­ческим проявлением хронического воспаления, к кото­рым в настоящее время относят сахарный диабет 2 ти­па, могут быть результатом стресс-реакции, развиваться по механизму нейроиммуноэндокринных нарушений, про­текающих с участием субстанции «Р».

    Гиперинсулинемия, как компенсаторная реакция при инсулинорезистентности, повышает активность симпати­чес­кой нервной системы, что дополнительно усиливает стресс-реакцию, оказывает неблагоприятное влияние на течение и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний [21].

    Мы полагаем, что в генезе особенностей сердечно-сосудистой патологии шахтеров таких, как повышение бо­левого порога в миокарде, снижение порога возникно­ве­ния желудочковых аритмий, морфологически подтверж­д­е­н­­ных проявлений коронарного вазоспазма [17], по­ми­мо известных механизмов может лежать стресс-индуциро­ван­ная дисфункция пептидергического звена автономной нервной системы.

    Существует мнение, что компенсаторная гиперинсу­ли­немия, возникающая при инсулинорезистентности, про­воцирует спастическое состояние коронарных артерий на ранних стадиях атероматоза [41]. Повышенная готов­ность коронарных артерий к вазоспазму при гиперинсулине­мии может быть обусловлена изменением концентрации в кро­ви нейропептида «Р», что подтверждается установ­лен­ной в нашем исследовании корреляционной зависи­мостью показателей. В настоящее время известно, что субстанция «Р» оказывает влияние на тонус коронарных артерий через волокна третьей автономной неадре­нерг­и­ческой-нехолинергической нервной системы, которые в составе блуждающего нерва подходят к коронарным ар­те­риям и оказывают на них сосудосуживающее дейст­вие [2, 15]. Вещество «Р» относят к нейромодуляторам, кото­рые могут высвобождаться дистантно по отношению к клетке-мишени, секретируясь в межклеточную жидкость, спинномозговую жидкость или кровь и модулирующих со­стояние клетки-мишени, расположенной на расстоянии от секретируемой клетки [6].

    Клиническое проявление диабетической нейропа­тии в виде повышения болевого порога в миокарде может иметь взаимосвязь с увеличением содержания вещест­ва «Р» в периферической крови. Так как вещество «Р» яв­ля­ет­ся «…непосредственным участником проведения сен­сор­­ных, в том числе болевых импульсов» [2], то интен­сив­ное выделение нейропептида может приводить к локаль­но­му уменьшению его в кардиальных афферентных нервных волокнах, изменяя восприятие боли. Кроме того, вос­при­ятие ишемической боли в грудной клетке зависит не только от выработки сигналов, инициируемых ишемией миокарда, но и от модуляции их во внутренних ганглиях сердца, ганглиях средостения и грудной клетки. Местное воздействие на внутренние кардиальные нейроны ряда факторов (в том числе субстанции «Р») в эксперименте при­водило к изменению активности внутренних нейро­нов сердца [16].

    Таким образом, более высокий сывороточ­ный уро­вень глюкозы, ИРИ, увеличение значения пока­за­теля HO­MA-IR в группах рабочих ТФТ, снижение индекса Caro в группе шахтеров свидетельствуют о снижении чув­стви­тель­ности тканей к инсулину у шахтеров калийных руд­ни­ков и наземных рабочих ТФТ по сравнению с муж­чинами конт­рольной группы. Физическая активность у лиц тяжелого тру­да исключает формирование «функциональ­ной» инсу­ли­­норезистентности, однако хроническое фи­зи­ческое и пси­хо­эмоциональное перенапряжение у шах­те­ров, поро­ж­да­ющее состояние хронического стресса, со­провож­даю­ще­еся увеличением концентрации в крови нейропептида «Р», способствует формированию инсули­но­резистент­нос­ти посредством комплекса нейроим­му­но­­эндокринных вза­и­модействий и нарушений гомеостаза, инициируемых стресс-реакцией, атипичному течению ИБС. Резуль­та­ты нейрогуморальных взаимоотношений указывают на во­влечение субстанции «Р» в единые па­то­генетические ме­ха­низмы сердечно-сосудистых и эндо­крин­ных рас­стройств и свидетельствуют о перспек­тив­нос­ти исследований в дан­ном направлении.

    Литература

    1. Акмаев, И. Г. Морфологические исследования в структуре ГУ эндокринологический научный центр РАМН / И. Г. Ак­ма­ев // Пробл. эндокринологии. 2005. Т. 51. № 5. С. 6.

    2. Ашмарин, И. П. Регуляторные пептиды / И. П. Ашмарин, М. Ф. Обухова // Большая медицинская энциклопедия: в 30-ти т. / гл. ред. Б. В. Петровский; АМН СССР. 3-е изд. М.: Советская энциклопедия, 1988. Т. 29. С. 312–316.

    3. Белая, Ж. Е. Роль физических нагрузок в норме и при са­хар­ном диабете / Ж. Е. Белая, О. М. Смирнова, И. И. Дедов // Пробл. эндокринологии. 2005. Т. 51. № 2. С. 28–37.

    4. Блецкан, М. М. Распространенность ишемической болез­ни сердца и ее факторы риска среди работников солерудни­ков: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.01.11 / М. М. Блец­кан; Нац. мед. ун-т им. А. А. Богомольца. Киев, 1997. 23 с.

    5. Инюшкин, А. Н. Иммунонейроэндокринные взаимодейст­вия / А. Н. Инюшкин, Н. А. Меркулова. Самара, 1999. 71 с.

    6. Каменская, М. А. Синаптическая передача. Медиаторы / М. А. Каменская // Нейрохимия: учеб. / под ред. И. П. Аш­ма­рина, П. В. Стукалова. М.: Изд-во ин-та биомед. химии РАМН, 1996. С. 207–245.

    7. Карпов, Ю. А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Реафарм, 2003. 256 с.

    8. Косяченко, Г. Е. Гигиенические особенности условий труда в современных калийных рудниках / Г. Е. Косяченко / Здо­ровье и окружающая среда: сб. науч. тр. Барановичи, 2004. Вып. 4. С. 178–180.

    9. Косяченко, Г. Е. Условия труда и функциональное состоя­ние сердечно-сосудистой системы у горнорабочих калий­ных рудников / Г.Е. Косяченко / Здоровье и окружающая сре­да: сб. науч. тр. Барановичи, 2005. Вып. 5. С. 501–505.

    10. Лечебная физическая культура: справочник / В. А. Епифа­нов [и др.]. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2001. 592 с.

    11. Митьковская, Н. П. Адаптация сердечно-сосудистой и эндо­крин­ной систем к хроническому стрессу у горнорабочих калийных рудников / Н. П. Митьковская [и др.] // Дости­же­ния медицинской науки Беларуси / М-во здравоохр. Респ. Беларусь. Минск, 2005. Вып. X. С. 113–114.

    12. Митьковская, Н. П. Метаболический синдром – диагноз, вво­дящий в заблуждение / Н. П. Митьковская, Е. А. Гри­го­ренко // Мед. журн. 2006. № 3. С. 27–29.

    13. Митьковская, Н. П. Некоторые механизмы адаптации к хро­ническому стрессу у мужчин / Н. П. Митьковская, Ж. И. Рад­кевич // Тез. докл. ХIII науч.-практ. конф. с междунар. Учас­ти­ем «Актуальные вопросы кардиологии» с симпозиумом «Сердечно-сосудистые заболевания в условиях Севера и Дальнего Востока», Тюмень, 2–3 ноября 2006 г. / под ред. В. А. Кузнецова, А. Ю. Рычкова. Тюмень, 2006. С. 90–91.

    14. Окороков, А. Н. Диагностика болезней внутренних органов / А. Н. Окороков. М.: Мед. лит., 2000. Т. 2: Диагностика рев­ма­тических и системных заболеваний соединительной тка­ни. Диагностика эндокринных заболеваний. 576 с.

    15. Окороков, А. Н. Диагностика болезней внутренних органов / А. Н. Окороков. М.: Мед. лит., 2000. Т. 6: Диагностика бо­лез­ней сердца и сосудов. 464 с.

    16. Орлов, В. А. Бессимптомная ишемия миокарда: соотноше­ние между доказанным, недоказанным / В. А. Орлов, Д. М. Урусбиева // Рос. кардиол. журн. 2003. № 5. С. 89–98.

    17. Павлова, Ю. С. Морфологические особенности изменений в коронарных артериях и миокарде в случаях внезапной сердечной смерти горнорабочих глубоких угольных шахт Донбасса: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.15 / Ю. С. Павлова; Харьк. мед. ин-т. Харьков, 1993. 20 с.

    18. Перова, Н. В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н. В. Перова, В. А. Метельская, Р. Г. Оганов // Кардиология. 2001. № 3. С. 4–8.

    19. Показатели микроциркуляции, периферической и цент­раль­ной гемодинамики у больных ишемической болезнью сер­д­ца и сахарным диабетом II типа / Н. П. Митьковская [и др.] // Весці НАН Беларусі: Серыя мед. навук. 2005. № 1. С. 68–75.

    20. Показатели углеводного обмена у горнорабочих калийных рудников / Н. П. Митьковская [и др.] // Здоровье насе­ле­ния – основа благополучия страны: материалы V съезда ор­ганизаторов здравоохранения Респ. Беларусь, Минск, 11–12 мая 2006 г. Минск, 2006. С. 266–269.

    21. Прогностическое значение параметров вариабельности ри­т­ма сердца как фактора риска развития артериальной ги­пер­тензии / В. П. Подпалов [и др.] // Кардиология. 2006. Т. 46. № 3. С. 39–42.

    22. Радкевич, Ж. И. Состояние сердечно-сосудистой и некото­рых стресслимитирующих систем у шахтеров калийных руд­ников / Ж. И. Радкевич // XI съезд терапевтов Респ. Бе­ла­русь: тез. докл., Минск, 24–26 мая 2006 г. / под ред. Н. Ф. Сороки. Минск, 2006. С. 125.

    23. Синица, А. Л. Клинико-инструментальная оценка функцио­наль­ного состояния сердечно-сосудистой системы у горно­ра­бочих с неспецифическими изменениями на электро­кар­диограмме: автореф. дис. … канд. мед наук: 14.00.06 / А. Л. Синица; Киев. НИИ кардиологии им. Н. Д. Стражеско. Киев, 1991. 16 с.

    24. Титов, В. Н. Атеросклероз как патология полиеновых жир­ных кислот. Биологические основы патогенеза, диагнос­ти­ки, профилактики лечения атеросклероза / В. Н. Титов. М.: Изд-во «АЛТУС», 2002. 730 с.

    25. Титов, В. Н. Атеросклероз как патология полиеновых жир­ных кислот. Биологические основы теории атерогенеза / В. Н. Титов. М.: Изд-во «АЛТУС», 2002. 495 с.

    26. Черкесов, В. В. Медико-социальные проблемы сердечно-сосудистой патологии у горнорабочих угольных шахт Дон­бас­са / В. В. Черкесов // Медицина труда и промышлен­ная экология. – 1998. № 2. С. 6–10.

    27. Шостак, Н. А. К вопросу о диагностических критериях ме­таболического синдрома / Н. А. Шостак, Д. А. Аничков // Рус. мед. журн. 2002. № 27. С. 1255–1257.

    28. Эффекторное действие стимуляции и повреждения кап­са­и­­цин-чувствительных афферентных нейронов / В. К. Спири­до­­нов [и др.] // Бюл. СО РАМН. 2004. Т. 112. № 2. С. 135–140.

    29. An influence of chronic stress on parameters of carbo­hyd­ra­te metabolism / N. Mitkovskaya [et al.] // 8 th Baltic Cong. of Laboratory Medicine, Vilnius, Lithuania, 2006, May 18–20. Vilnius, 2006. Р. 36.

    30. Balkau, В. Insulin resistance: an independent risk factor for cardiovascular disease / В.Balkau, E. Eschweqe // Diabet Obes. Metab. 1999. Vol. 1, Suppl. 1. P. 23–31.

    31. Bгаdу, M. J. Closing in on the cause of insulin resistance and type 2 diabetes / M. J. Brady, A. R. Saltier // J. Clin. Invest. 1999. Vol. 104, № 6. P. 675–676.

    32. Cardiovascular risk factors clustering with endogenous hy­pe­r­insulinaemia predict death from coronary heart disease in patients with Type II diabetes / S. Lehto [et al.] // Dia­be­to­lo­gia. 2000. Vol. 43, № 2. P. 148–155.

    33. C-reactive protein in healthy subjects: association with obe­sity, insulin resistance, and endothelial dysfunction: potential role for cytokines originating from adipose tissue / J. S. Yud­kin [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1999. Vol. 19, № 4. P. 972–978.

    34. De Pergola, G. Coagulation and fibrinolysis abnormalities in obesity / G. De Pergola, N. Pannacciulli // J Endocrinol. In­vest. 2002. Vol. 25, № 10. P. 899–904.

    35. Effects of physical training and diet therapy on carbohydrate metabolism in patients with glucose intolerance and non-insulin-dependent diabetes mellitus / C. Boqardus [et al.] // Diabetes. 1984. Vol. 33, № 4. P. 311–318.

    36. Foster, D. W. Insulin resistance – a secret killer / D. W. Fos­ter // N. Engl. J. Med. 1989. Vol. 320, № 11. P. 733–734.

    37. Hammoud, T. Management of coronary artery disease: the­ra­peutic options in patients with diabetes / T. Hammoud, T. Tan­guay, J. Bourassa // J. Am. Coll. Cardiology. 2000. Vol. 2, № 36. P. 355–365.

    38. Hartung, H. P. Substance P binding properties and studies on cellular responses in guinea pig macrophages / H. P. Har­tung, К. Wolters, K. V. Tayka // J. Immunol. 1986. Vol. 136. Р. 3856–3863.

    39. Heine, H. Gesundheit – Krankheit – Stress / H. Heine // Biol. Med. 1997. № 5. S. 200–204.

    40. Influence of serum amyloid A on the decrease of high density lipoprotein-cholesterol in active sarcoidosis / A. Salazar [et al.] // Atherosclerosis. 2000. Vol. 152, № 2. P. 497–502.

    41. Insulin resistance as an independent risk factor for carotid artery wall intima media thickening in vasospastic angina // K. Shinozaki [et al.] // Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. 1997. Vol. 17, № 11. P. 3302–3310.

    42. Interrelationships between muscle fibre type, substrate oxi­da­tion and body fat / J.W. Helge [et. al.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. Vol. 23, № 9. Р. 986–991.

    43. Juhan-Vague, I. PAI-1, obesity and insulin resistance / I. Ju­han-Vague, M. C. Alessi, P. E. Morange // In: Contemporary En­docrinology: Insulin resistance / Eds.: G. Reaven, A. Laws. New York: Humana Press Inc, 1997. P. 317–329.

    44. Juhan-Vague, I. PAI-1, obesity, insulin resistance and risk of car­diovascular events / I. Juhan-Vague, M. C. Alessi // Thromb. Haemost. 1997. Vol. 78, № 1. P. 656–660.

    45. Kaplan, N. M. The deadly quartet. Upper-body obesity, glu­co­se intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension / N. M. Kap­lan // Arch. Int. Med. 1989. Vol. 149, № 7. P. 1514–1520.

    46. Knuiman, M. W. Multivariate risk estimation for coronary heart disease: the Busselton Health Study / M. W. Knuiman, H. T. Vu, H. C. Bartholomew //Aust. New Zealand Public Health. 1998. Vol. 22, № 7. P. 747–753.

    47. Loss of abdominal fat and improvement of the cardiova­s­cu­lar risk profile by regular moderate exercise training in pa­tients with NIDDM / R. Lehmann [et. al.] // Diabetologia. 1995. Vol. 38, № 11. P. 1313–1319.

    48. Lotz, M. Effect of neuropeptides on production of inflame­ma­tory cytokines by human monocytes / М. Lotz, J. H. Vaughan, D. A. Crason // Science. 1988. Vol. 241. Р. 1218–1220.

    49. Neuropeptide regulation of proinflammatory cytokine respon­se / C. Dickerson [et. al.] // J. Leukoc. Biol. 1998. Vol. 63, № 5. P. 602–605.

    50. NIDDM as a disease of the innate immune system: asso­cia­ti­on of acute phase reactants, and interleikin-6 with metabolic syndrome X / J. C. Pickup [et al.] // Diabetologia. 1997. Vol. 40, № 6. P. 1286–1292.

    51. Postprandial lipid and glucose metabolism in women un­der­go­ing moderate weight loss by diet plus exercise / H. Drexel [et. al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1992. Vol. 2. P. 159–164.

    52. Reaven, G. M. Role of abnormal free fatty acid metabolism in the development of non-insulindependent diabetes mellitus / G. M. Reaven, Y. D. Chen // Am. J. Med. 1988. Vol. 85, № 5A. Р. 106–112.

    53. Reaven, G. M. Role of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven // Diabetes. 1988. Vol. 37, № 12. P. 1595–1607.

    54. Upregulation of proinflammatory cytokines and nerve growth factor by intraplantar injection of capsaicin in rats / N. E. Sa­a­de [et al.] // J. Physiol. 2002. Vol. 545, № 11. P. 241–253.

    55. Yee, K. M. Circadian variation in the effects of aldosterone bloc­kade on heart rate variability and QT dispersion in con­gestive heart failure // K. M. Yee, S. D. Pringle, A. D. Strut­hers // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 37, № 7. P. 1800–1807.

    Источник: http://www.bsmu.by/

    Оценка инсулинорезистентности: глюкоза (натощак), инсулин (натощ

    5

    Оценка инсулинорезистентности: глюкоза (натощак), инсулин (натощак), расчет индекса HOMA-IR

    Наиболее распространенный метод оценки резистентности к инсулину, связанный с определением базального (натощак) соотношения уровня глюкозы и инсулина.

     

    Исследование проводится строго натощак, после 8-12-часового периода ночного голодания. В профиль входят показатели:

     

    1. глюкоза
    2. инсулин
    3. расчетный индекс инсулинорезистентности HOMA- IR.

     

    Резистентность к инсулину ассоциирована с повышенным риском развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний и, очевидно, является компонентом патофизиологических механизмов, лежащих в основе связи  ожирения с этими видами заболеваний (в том числе, в метаболическом синдроме). Наиболее простым методом оценки резистентности к инсулину является индекс инсулинорезистентности HOMA-IR  - показатель, происходящий из работы Matthews D.R. с соавт, 1985, связанной с разработкой математической гомеостатической модели для оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR - Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance). Как было продемонстрировано, соотношение базального (натощак) уровня инсулина и глюкозы, являясь отражением их взаимодействия в петле обратной связи, в значительной степени коррелирует с оценкой резистентности к инсулину в классическом прямом методе оценки эффектов инсулина на метаболизм глюкозы - гиперинсулинемическим эугликемическим клэмп-методе.

     

    Индекс HOMA-IR рассчитывают  по формуле  : HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкЕд/мл) /22,5.

     

    При повышении уровня глюкозы или инсулина натощак индекс HOMA-IR, соответственно, растет. Например, если натощак глюкоза составляет 4,5 ммоль/л, а инсулин – 5,0 мкЕд/мл, HOMA-IR =1,0;   если натощак глюкоза составляет 6,0 ммоль, а инсулин - 15 мкЕд/мл, HOMA-IR = 4,0.

     

    Пороговое значение резистентности к инсулину, выраженной в HOMA-IR, обычно определяют как 75 перцентиль его кумулятивного популяционного распределения. Порог HOMA-IR зависим от метода определения инсулина, его сложно стандартизовать. Выбор порогового значения, кроме того, может зависеть от целей исследования и выбранной референсной группы.


    Индекс HOMA-IR не входит в основные диагностические критерии метаболического синдрома, но его используют в качестве дополнительных лабораторных исследований этого профиля.  В оценке риска развития сахарного диабета в группе людей с уровнем глюкозы  ниже 7 ммоль/л HOMA-IR более информативен, чем  сами по себе глюкоза или инсулин натощак. Использование в клинической практике в диагностических целях  математических моделей оценки инсулинорезистентности, основанных на определении уровня инсулина и глюкозы плазмы натощак имеет ряд ограничений и не всегда допустимо для решения вопроса о назначении сахароснижающей терапии, но может быть применено для динамического наблюдения. Нарушенную резистентность к инсулину с повышенной частотой отмечают при хроническом гепатите С (генотип 1). Повышение HOMA-IR среди таких пациентов ассоциировано с худшим ответом на терапию, чем у пациентов с нормальной инсулинорезистентностью, в связи с чем коррекция инсулинорезистентности рассматривается как одна из новых целей в терапии гепатита С. Повышение инсулинорезистентности (HOMA-IR) наблюдают при неалкогольном стеатозе печени.

    причины инсулинорезистентности, метаболического синдрома и саха

    5

    причины инсулинорезистентности, метаболического синдрома и сахарного диабета одни и те же

    С каждым годом всё большее количество людей страдает от жировой дистрофии печени, которая теперь занимает первое место среди заболеваний печени. Это говорит о том, что большинство не знает причин, приводящих к повреждению печени. На самом деле, их не так много.
    Когда печень «забивается» излишками жира и токсинами в результате неправильного питания, она начинает накапливать жир. Это постепенно приводит к снижению её возможностей и низкой эффективности метаболизма. Кроме того, спустя время вокруг талии начинают появляться лишние килограммы.
    В чем дело? Причины все те же: сахар, рафинированные углеводы, чрезмерное потребление алкоголя и низкая физическая активность. Это главные виновники беспорядка.
    Снижение возможностей печени поддерживать метаболизм и удалять токсины ложится дополнительным бременем на другие органы. В результате поджелудочная железа вырабатывает избыток инсулина, что становится причиной инсулинорезистентности, метаболического синдрома и сахарного диабета. Обмен веществ замедляется, а накопившиеся в пищеварительном тракте токсины вызывают дальнейшее увеличение веса и развитие заболеваний.
    Мрачная картина, не так ли? Однако осознание своих ошибок — это уже половина решения. Вторая половина заключается всего в нескольких простых шагах.
    1. Измените вашу диету. Постарайтесь употреблять меньше углеводов, особенно простых. Ограничение потребления углеводов позволит повысить синтез гормона адипонектина, что уменьшит инсулинорезистентность тканей и отложение жира. Жировые завалы начнут уменьшаться.
    2. Потребляйте больше клетчатки. Клетчатка помогает выводить жир и защищает печень от избыточного действия токсинов. Диетологи рекомендуют потреблять до 25-30 грамм клетчатки в течение дня.
    3. Употребляйте качественный белок. К примеру, сывороточный протеин содержит специальные пептиды, которые поднимают уровень глутатиона, который является мощнейшим детоксикантом.
    4. Исследования показали, что регулярные физические упражнения стимулируют метаболизм глюкозы. Это улучшает функции печени и помогает в излечении жировой болезни. Старайтесь регулярно нагружать организм какой-нибудь физической активностью.
    5. Тем, кто проявляет более глубокий интерес, можно предложить некоторые активные добавки. Например, Зенслим помогает использовать жир в качестве топлива. Кроме того, существует огромное количество натуральных веществ, которые могут помочь в утилизации жира. Это хорошо известные нам кверцетин, теанин, куркумин и ресвератрол. Также полезными могут оказаться народные средства: боярышник, расторопша и одуванчик.

    Лейкоциты посредничают в инсулиновой резистентности

    5

    Лейкоциты посредничают в инсулиновой резистентности

    Ученые из медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего говорят, что нейтрофилы — тип лейкоцитов, обычно атакующих бактерии и другие инородные тела, также играют неожиданную роль в инсулиновой резистентности — центральной особенности диабета 2 типа.
    Результаты исследования опубликованы в издании Nature Medicine.
    Нейтрофилы — первые иммунные клетки, которые реагируют на воспаление ткани и способны продвигать хроническое воспаление, стимулируя другой тип лейкоцитов под названием макрофаги. Хроническое низкосортное воспаление, обычное для жирной ткани, является важной причиной системной инсулиновой резистентности.
    С помощью клеток печени и жировой ткани мышей, людей и живых мышиных моделей ученые во главе с профессором медицины Джерролдом Олефски обнаружили, что секретируемый нейтрофилами фермент под названием нейтрофил эластаза ослабляет передачу сигналов и усиливает сопротивляемость. Напротив, удаление нейтрофил эластазы у тучных мышей, питающихся диетой с высоким содержанием жиров, улучшило инсулиновую чувствительность.

    «Эти результаты в значительной степени неожиданны», сказал соавтор исследования Да Ян О. „Хотя несколько иммунных клеток установлены в этиологии инсулиновой резистентности, роль нейтрофилов в этом процессе остается неясной до сих пор“.

    Патогенез метаболического синдрома

    5

    Патогенез метаболического синдрома

    Основной механизм развития метаболического синдрома заключается я в развитии гиперчувствительности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Реакция организма на хронический стресс (депрессию, тревогу, курение, употребление алкоголя) проявляется острой активацией этой оси. Повышается синтез кортизола, влияющего на метаболизм глюкозы и липидов. Кортизол снижает чувствительность мышечной и печеночной тканей к инсулину и тем самым способствует формированию инсулинорезистентности. Помимо усиления секреции кортизола и АКТГ у женщин повышается синтез тестостерона и андростендиона, что приводит к развитию гиперандрогении. Этому способствует и снижение у них уровня глобулина, связывающего половые гормоны. У мужчин же уровень тестостерона снижается из-за ингибирующего эффекта АКТГ на гонадолиберин. Низкий уровень тестостерона у мужчин и высокий у женщин также способствует развитию инсулинорезистентности. Высокий уровень кортизола и инсулина, низкий уровень гормона роста, а у мужчин - тестостерона способствуют избыточному отложению жировой ткани. преимущественно в абдоминальной области. Это обусловлено высокой плотностью рецепторов к стероидным гормонам у адипоцитов висцерального жира. Таким образом, повышением активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы можно объяснить развитие инсулинорезистентности и висцерального ожирения, которые являются основопалагающими приянаками метаболического синдрома.

    В ответ на инсулинорезистентность компенсаторно развивается гиперинсулинемия, которая играет ключевую роль в развитии метаболического синдрома. Уровень банального и постпрандиального (через 2 ч после еды или приема 75 г глюкозы) инсулина при метаболическом синдроме значительно повышен, и это в свою очередь повышает выраженность инсулинорезистентности. Инсулин как гормон, обладающий анаболическим и аптилиполитическим эффектами, способствует пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудистой стенки, а также развитию ожирения. Эти процессы приводят к развитию раннего атеросклероза.

    Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при метаболическом синдроме повышается в 2-5 раз, и это в большей степени связано с гиперинсулинемией. Инсулин повышает скорость синтезы холечтерина и увеличивает число рецепторов к холестерину ЛПНП на клеточных мембранах, благодаря чему усиливается поглощение холестерина клетками. Наряду с этим тормозится процесс удаления холестерина из клеток с помощью ЛПВП. Эти изменения клеточного метаболизма холестерина играют основную роль в развитии атеросклеротической бляшки.

    В основе патогенеаа артериальной гипертензии, так же как и других компонентов метаболического синдрома, лежат гиперинсулинемия и инсулинорезистентностъ. Гиперинсулинемия приводит к хроническому повышению активности симпатической нервной системы и задержке натрия в почечных канальцах. Обa эти фактора вызывают повышение артериального давления. Существенную роль играет и хроническая стимуляция бета-адренорецепторов, вызывающая липолиз преимущественно в висцеральной жировой ткани и тем самым повышающая уровень СЖК. В свою очередь СЖК усугубляют инсулинорезистентность и гиперинсулинемию.

    При метаболическом синдроме углеводный обмен проходит три фазы: от нормогликемии, при уже имеющейся инсулинорезистентности, через фазу нарушения толерантности к глюкозе до явного сахарного диабета 2 типа. Патогенез сахарного диабета 2 типа помимо инсулинорезинтентности предполагает и наличие секреторного дефекта инсулина. Имеется подтверждение того, что высокое содержание липидов в бета-клетках вызывает нарушение секреции инсулина. Несмотря на то, что суточное количество секретируемого инсулина может быть повышено, выпадает ранняя фаза секреции инсулина и повышается постпрандиальная гликемия. Инсулинорезистентность гепатоцитов проявляется повышенной ночной продукцией глюкозы печенью, вызывающей утреннюю гипергликемию натощак.

    Метаболический синдром характеризуется развитием дислипидемии - повышением в сыворотке крови уровня триглицеридов и снижением уровня ЛПВП. Наиболее часто обнаруживается повышение атерогенных ЛПНП. В основе дислипидемии лежат процессы инсулинорезистентности/гиперинсулинемии.

    Гиперурикемию считают одним из компонентов метаболического синдрома, постольку она часто сочетается с другими компонентами синдрома инсулинорезистентности. Основная причина повышения уровни мочевой кислоты в плазме крови заключается в хронической гиперинсулинемии - одном из важнейших патофизиологических нарушений в рамках метаболического синдрома.

    Нарушения к системе гемостаза при метаболическом синдроме идентичны наблюдаемым при сахарном диабете, однако после нормализации состояния углеводного обмена они не исчезают. В развитии гиперкоагуляционного состояния помимо сахарного диабета играют роль гиперинсулинемия, дислипидемия, повышение уровня СЖК, дефицит витамина Е и др.

    Подагра и синдром инсулинорезистентности

    5

    Подагра и синдром инсулинорезистентности

     Для того чтобы избежать как увеличения роста терапевтически индуцированной подагры, так и ошибок в терапии собственно подагры, мы должны обязательно связать для себя воедино два состояния: подагру и метаболический синдром (или инсулинорезистентность по современной терминологии). Дело тут не только в том, что ГУ является фактором риска кардиоваскулярных расстройств и мы, естественно, должны следить за этим показателем, назначая препараты, обладающие потенциальной способностью приводить к ней. Накоплен ряд данных, свидетельствующих о том, что подагре сопутствует ряд патологических состояний, обладающих отрицательным влиянием на течение болезни не менее, а то и более выраженным, чем диуретики. Таким состоянием и является инсулинорезистентность (ИР).

         Учение об ИР является достоянием XX века, но его основное клиническое проявление – ожирение ассоциировалось с подагрой за много столетий до открытия мочевой кислоты. Уже тогда была отмечена явная связь заболевания с невоздержанностью в еде и приемом алкоголя (Гален, 131–200 н.э.). Это связано с тем, что мочевая кислота является конечным продуктом пуринового метаболиза. Однако необходимо учитывать, что около трети суточного содержания пуринов в организме человека поступает из пищи. Остальная часть генерируется эндогенно. Этот момент является ключевым в понимании патогенеза подагры. Говоря о гиперпродукции, необходимо представлять, что она отмечается только у 10% больных подагрой и обусловлена генетическими нарушениями. У остальных гиперурикемия является результатом относительного снижения экскреции мочевой кислоты почками. За счет чего происходит гипоэкскреция и почему в ряде случаев, снижая продукцию МК, мы не достигаем желаемого терапевтического эффекта?

         У здорового человека ГУ, связанная с приемом алкоголя и избыточным потреблением пуринов с пищей, является краткосрочной за счет быстрого клиренса мочевой кислоты. Более того, высокопуриновая диета приводит к незначительному подъему МК – около 60–120 мкмоль/л. И ровно настолько же происходит снижение уровня МК при низкокалорийной малопуриновой диете. При возникновении условий для стойкого снижения выведения МК, гиперурикемия становится хронической. В итоге при наличии фактора, который мы назовем «склонностью к кристаллообразованию», возникает подагра. Казалось бы, что эти факторы лежат на виду и давно известны. Единая их суть – органическое поражение почек: будь то поликистоз, опухоли, гломерулонефриты или нефросклероз вследствие гипертонической болезни. Однако исследование Gutmann, которое является чуть ли не единственным, изучавшим исходы подагры за 20–летний период, показало, что не более четверти больных подагрой погибают от хронической почечной недостаточности, причинами которой в равной мере являются гломерулонефриты, поликистоз и нефросклероз. Основная же причина смерти – это сердечно–сосудистые катастрофы. Интересно, что в 60–е годы американские страховые компании относили подагру к болезням с повышенным риском смертности. Затем было показано, что погибают больные подагрой в возрасте и от причин, не отличающихся от популяции. Главный вопрос заключается не только в простом увеличении факторов риска, приводящих к сердечно–сосудистым болезням. Основной интерес представляет значимость влияния этих факторов на течение подагры и наоборот. Здесь основным компонентом, имеющим непосредственное значение, является синдром инсулинорезистентности.

         Под ИР следует понимать нарушение биологического действия инсулина, сопровождающееся снижением потребления глюкозы тканями и приводящее к хронической компенсаторной гиперинсулинемии. Говоря о сути ИР, необходимо отметить, что «это нарушение первично (развивается не только при наличии ожирения или диабета), обладает тканевой специфичностью (главным образом касается скелетных мышц), селективно (по преимуществу определяет стимулированное инсулином потребление глюкозы), специфично по механизму (касается неокислительного пути трансформации гликогена), является частичным (не полной, а частичной потерей функции), наблюдается при нормальном или повышенном уровне глюкозы не только у больных с сахарным диабетом» (цитируется по Ю.В. Зимину, 1996 г).

         Наша российская медицинская школа (более всего это относится к Г.Ф. Лангу и его ученикам) одной из первых отметила наличие тесной ассоциации артериальной гипертензии (АГ) с ожирением, нарушением углеводного обмена и подагрой. В 1947 году J. Vague описал два типа отложения жира (андроидный и гиноидный), обратив внимание на то, что андроидное ожирение чаще встречается при сахарном диабете (СД), ИБС, подагре. В 60–х годах началось выделение разнообразных сочетаний метаболических нарушений и заболеваний при ожирении в единый синдром, который описывался под разными названиями (метаболический трисиндром, полиметаболический синдром, синдром Х, «смертельный квартет» и т.д.). После внедрения в практику определения иммунореактивного инсулина и гиперинсулинемического эугликемического «клэмп» теста в 1979 году, стало возможным широкое изучение этого синдрома. Основными симптомами являются: инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, абдоминально–висцеральное ожирение, дислипидемия, артериальная гипертензия, гиперурикемия, нарушение гемостаза, микроальбуминурия, гиперандрогения. Клиническая значимость синдрома заключается в том, что сочетание нарушений в рамках синдрома значительно ускоряет развитие и прогрессирование атеросклероза.

         В 1967 г. Myers A. на популяции из 6000 человек показал, что существует прямая корреляция лишнего веса с частотой выявления гиперурикемии и развитием коронарных болезней. Неоднократно показано, что среди пациентов с подагрой частота ожирения крайне высока. Так, 10% лишнего веса отмечалось у 78% больных с подагрой, а 30% – у 57%. Engelhardt и Wagner (1950 г.) – назвали ожирение интегральной частью триады, остальными составляющими которой являются подагра и диабет.

         Литературные данные по сочетанию подагры и диабета 2 типа разноречивы. Нарушения толерантности к глюкозе в разных исследованиях встречалось от 7 до 74% больных с подагрой. Эпидемиологические исследования, проведенные в 60–х годах, не выявили связи между подагрой и диабетом и между концентрациями мочевой кислоты и глюкозы. В дальнейшем это объяснялось урикозурическим эффектом глюкозы в высокой концентрации, что, по–видимому, обусловило низкий уровень мочевой кислоты у больных с диабетом в этих исследованиях.

         В 1960–х годах появляются описания гипертриглицеридемии у 75–84% больных подагрой и до 82% гиперурикемии у больных с гипертриглицеридемией. Причем было показано, что высокий уровень триглицеридов отмечается при подагре у пациентов с ожирением и интенсивно принимающих алкоголь, но не у больных с нормальными показателями веса.

         В настоящее время считается, что, по крайней мере, 2 фактора привносят значительный вклад в эту ассоциацию: факторы окружающей среды (питание, ожирение) и генетический фактор. Среди генетических факторов 2 гена аполипопротеина наиболее часто встречаются у больных первичной подагрой и гипертриглицеридемией (апопротеин СIII ген S2 аллель и аполипопротеин Е фенотип apo e4 аллель).

         В эти же годы неоднократно изучалась связь артериальной гипертензии с гиперурикемией и подагрой. Так же показано и нашло подтверждение и в современных исследованиях, что гиперурикемия выявляется у трети больных с АГ, служит маркером поражения почек и ассоциируется с неблагоприятным прогнозом – увеличение смертности таких больных. В то же время ранжирование пациентов по весу, возрасту, антропометрическим данным, терапии, почечной патологии и т.д., показало важность комбинации многих факторов. Изолированное же сочетание АГ и гиперурикемии встречалось в 1 случае на 100.

         АГ, по различным данным, присутствует у 25–50% пациентов с подагрой, не зависит от длительности болезни, однако частота умеренной АГ повышается с возрастом. Возникновение тяжелой гипертензии более свойственно группе с началом подагры во второй декаде жизни.

         В современных исследованиях было показано существование при подагре различных признаков инсулинорезистентности: нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия и ожирение. Обсуждается взаимоотношение ИР с гиперурикемией и подагрой. В исследовании Takahashi S. было показано, что у пациентов с подагрой имеются признаки ИР, которые становятся более выраженными при сочетании с висцеральным ожирением, внося свою лепту в развитие атеросклероза у таких больных.

         Недавно было показано, что 2 других кардиоваскулярных факторов риска, повреждение эндотелий–зависимой вазодилатации и снижение сывороточного уровня PAI–1 (ингибитор активатора плазминогена–1), ассоциируются с инсулинорезистентностью. Необъяснимое пока повышение уровня общего сывороточного гомоцистеина – дополнительного фактора коронарных болезней – также описано у больных с подагрой.

         Тут мы подошли к ключевому моменту: как опосредуется влияние гиперинсулинемии на МК? Обнаружено уменьшение экскреции уратов при эугликемической гиперинсулинемии за счет усиления реабсорбции не только натрия, хлоридов и гидрокарбонатов, но и органических анионов, к которым относятся и ураты. Этот механизм, по–видимому, и является главным патогенетическим моментом в формировании как хронической неконтролируемой подагры, так и артериальной гипертензии. Возникает вопрос: а так ли важен этот механизм для больных подагрой? Справедливо можно заметить, что значимость это приобретает лишь при значимой частоте встречаемости гиперинсулинемии у больных подагрой. Несмотря на то, что таких исследований немного, тем не менее частота гиперинсулинемии и ИР при подагре достигает 95% и 76% соответственно. В таком случае, можем ли мы говорить о дополнительном патогенетическом механизме? Не является ли ИР для больных подагрой облигатным состоянием?

         Представляется необычайно важным изучение этого аспекта в силу следующих причин. Показано нарастание частоты метаболического синдрома во всем мире. Исследование 8814 мужчин и женщин при проведении третьего Обзора Национального Здоровья и Питания (National Health and Nutrition Examination Survey) показало необычно высокую частоту метаболического синдрома, растущую с возрастом: от 6,7% – среди 20–29–летних до 43,5% – среди 60–69–летних. В сообщении ВОЗ 2000 года ожирение сравнивалось с эпидемией. Подагра отмечена среди других заболеваний (наряду с коронарными болезнями, гипертензией, инсультом, сахарным диабетом и т.д.), сопровождающихся ожирением.

         В недавно проведенном нами исследовании 55 больных с подагрой (средний возраст – 50 лет) ИР, учитываемая по индексу НОМА, выявлялась почти у половины больных. Однако те или иные метаболические нарушения отмечены у подавляющего большинства больных. Полученные данные свидетельствуют о достоверной связи отдельных сывороточных липидов (ТГ, ХС, ЛПОНП) с наличием ИР. Закономерным представляется изменение антропометрических показателей (повышение ИМТ и др.) у больных подагрой в целом, однако нарушения становились более выраженными при наличии ИР. Это и понятно, так как висцеральный тип ожирения является мощным стимулом для появления гиперинсулинемии, и не случайно такой тип ожирения с акцентом на объем талии включен в диагностические критерии ИР. Большинство больных с инфарктом миокарда в анамнезе и СД 2 типа вошли в группу больных с ИР.

         Анализ уровня мочевой кислоты показал наличие прямой корреляции уровня гиперурикемии с инсулинорезистентностью. Более того, больные с выявленной ИР демонстрировали тенденцию к затяжному течению артрита. Таким образом, развитие ИР имеет большое значение для больных подагрой, заключающееся не только в простом увеличении факторов риска, приводящих к сердечно–сосудистым болезням. Можно с большой вероятностью говорить о влиянии гиперинсулинемии и ИР на течение болезни, характеризующееся заведомо высокой ГУ, тенденцией к хроническому течению суставного синдрома. Можно предположить, что прогноз больных подагрой с ИР является менее благоприятным как в отношении развития сердечно–сосудистых расстройств и СД 2 типа, так и в отношении течения собственно подагры.

         Одной из основных задач является рационализация терапии подагры с основным акцентом на сердечно–сосудистые факторы риска и метаболическую безопасность препаратов. До сих пор в большинстве случаев мы ограничивались лишь рекомендациями по диете, основываясь на ограничении потребления пуринов и алкоголя. Избыточное потребление алкоголя издавна асссоциировалось с гиперурикемией и подагрой. Было неоднократно показано, что среди больных подагрой еженедельный прием алкоголя в два раза выше, чем в контрольной группе такого же пола, веса и возраста. Прием алкоголя, изолированно или в сочетании с высокопуриновой пищей, оказывает больший эффект на сывороточное содержание мочевой кислоты, чем применение высокопуриновой диеты. Считается, что недостаточная эффективность умеренных доз аллопуринола, проявляющаяся атаками артрита, является отражением того, что больной продолжает принимать алкоголь, вызывающий быстрое изменение концентрации мочевой кислоты. Механизм действия алкоголя заключается не только в высоком содержании пуриновых компонентов в ряде напитков, например в пиве и вине. Острый алкогольный эксцесс приводит к гиперлактатемии, оказывающей тормозящее влияние на экскрецию мочевой кислоты. Такой же эффект оказывает свинец, содержащийся в портвейне и виски. Метаболизируясь в организме, этанол оказывает стимулирующее действие на образование пуринов. И, наконец, этанол ингибирует преобразование аллопуринола в его активный метаболит оксипуринол, в связи с чем экскреция почками неметаболизированного аллопуринола растет, а урат–снижающий эффект падает.

         Говоря о диете при подагре, необходимо подчеркнуть, что этот вопрос отнюдь не так прост, как кажется. Мы наблюдали больного, которому при появлении первого классического подагрического приступа, была рекомендована низкопуриновая диета, при которой не ограничивается калораж. В связи со строгим ограничением мяса и рыбы больной расширил диету за счет каш, булок, молочных продуктов. Через год он обратился в клинику с затяжным артритом, с вовлечением четырех суставов, при этом отмечал прибавку в весе на 20 кг, в течение года отметил появление артериальной гипертензии, при обследовании выявлена гиперинсулинемия. Безусловно, выяснить точный анамнез в отношении количества принимаемого алкоголя у больных с подагрой сложно в связи с тем, что многие скрывают истинное количество. Но представляется обоснованным смещать акцент в сторону сбалансированного питания, направленного не только на изолированное ограничение пуринов. Недавно было показано, что снижение веса, достигаемое умеренным ограничением углеводов и калоража пищи в сочетании с пропорциональным повышением белка и ненасыщенных жирных кислот, приводило у больных подагрой к значительному уменьшению уровня мочевой кислоты и дислипидемии. Эти данные свидетельствуют о необходимости пересмотра диетарных рекомендаций для больных подагрой.

         Важнейшее значение приобретает метаболическая безопасность препаратов, применяемых для лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности у больных подагрой. Под этим понятием желательно понимать не только влияние на липидный и углеводный обмен, но и влияние на мочевую кислоту. Препараты, обладающие метаболической нейтральностью и не вызывающие липидные нарушения и инсулинорезистентность, могут заведомо считаться, как не вызывающие гиперурикемию. Механизм этого взаимодействия описан нами выше, и это более всего относится к ингибиторам АПФ, блокаторам рецепторов АТ1, антагонистам кальция и агонистам имидазолиновых рецепторов. Наибольшие трудности в плане выбора терапевтической тактики вызывает хроническая сердечная недостаточность у больных подагрой. С одной стороны, не многие больные с ХСН могут держать натриевый баланс без диуретиков, что закономерно приводит к обострению и хронизации подагрического артрита, с другой стороны, применение НПВП в этом случае быстро вызывает отрицательные гемодинамические эффекты. Помимо этого, доказано, что низкие дозы ацетилсалициловой кислоты вызывают гиперурикемию и снижение функции почек, особенно у пожилых больных в течение первой недели применения.

    Инсулинорезистентность и гипогликемия

    5

    Инсулинорезистентность и гипогликемия

    У взрослого здорового человека поджелудочная железа вырабатывает в сутки не более 60 ед инсулина или не более 1 ед инсулина на кг массы тела. Когда вводимая суточная до­за инсулина превышает указанные величины, тогда можно предполагать, по крайней мере, две причины высокой суточной дозы - передозировка инсулина или сниженная чувстви­тельность к инсулину организма (то есть инсулинорезистентность). В то время, когда для лечения диабета использовался говяжий инсулин и препарат инсулина был недостаточно очищен от примесей, основной причиной тяжелой инсулинорезистентности (суточная до­за инсулина более 200 ед) были инсулин-нейтрализующие антитела, которые вырабатыва­лись на чужеродный говяжий инсулин. После перевода больных на свиной инсулин им­мунная инсулинорезистентность, т.е. вызванная антителами к инсулину, исчезла, так как была устранена ее первопричина. Более того, существенную роль в развитии иммунной инсулинорезистентности играли белковые примеси в препарате, которые стимулировали иммунизацию организма инсулином. После перевода больных вначале на монокомпо- нентные, а затем на монопиковые препараты инсулина иммунная инсулинорезистентность перестала возникать даже на говяжий инсулин. Это и понятно, так как инсулин животных является очень слабым антигеном, то есть к нему с трудом вырабатываются антитела. Та­ким образом, иммунная инсулинорезистентность - решенная на сегодня проблема, по­скольку современные препараты инсулина, в том числе и российского производства, яв­ляются монопиковыми. По этой причине это осложнение инсулинотерапии не может быть причиной массового отказа от препарата инсулина.

    Механизмы инсулинорезистентности.

    Механизмы инсулинорезистентности

    Метаболический синдром X (инсулинрезистентность) составляет патофизиологическую основу сочетания СД II типа, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца (ИБС). Основной причиной СД II типа является нечувствительность инсулинзависимых тканей (печень, мышцы, жировая ткань) к инсулину. Инсулин оказывает свое действие на клетки этих тканей путем связывания со специфическими рецепторами на клеточной мембране. При этом запускается ряд внутриклеточных процессов, направленных на захват глюкозы клеткой (фосфорилирование белков-транспортеров) и внутриклеточный метаболизм глюкозы. Резистентность может проявляться на рецепторном и послерецепторном уровнях. При этом инсулин вначале продуцируется в нормальном или избыточном количестве.

    Хроническая гипергликемия может привести к нарушению функции β-клеток путем их истощения, поэтому предложен термин «глюкотоксичность», который отражает влияние гипергликемии в развитии СД II типа.

    Ранняя диагностика синдрома инсулинрезистентности может помочь в профилактике и лечении СД II типа и его осложнений. Проводить обследование на инсулинрезистентность необходимо при наличии факторов риска у пациентов (гипертоническая болезнь, ИБС у родителей, ожирение, индекс массы тела более 30 кг/м2 поверхности тела, увеличение триглицеридов, снижение ЛПВП). В исследование на инсулинрезистентность, помимо проведения теста толерантности к глюкозе (ТТГ), включают определение инсулина и С-пептида натощак и через 2 ч после дачи 75 г глюкозы. Даже при нормальном ответе со стороны глюкозы в ТТГ существенное увеличение инсулина и С-пептида свидетельствует о наличии инсулинрезистентности.

    Корица поможет в борьбе с инсулинорезистентностью

    Корица поможет в борьбе с инсулинорезистентностью

    Знали ли Вы, что корица может стать надежным помощников в преодолении инсулинорезистентности? Инсулинорезистентность - это нарушение метаболического ответа на инсулин, которое может привести ко многим заболеваниям, таким как: ожирение, сахарный диабет, атеросклероз и др.

     

    Редакция портала MAX-BODY.RU выяснила, что корица повышает метаболический отклик на инсулин за счет увеличения потребления глюкозы клетками.

     

    Более того, клинические исследования показывают, что экстракт корицы, который употребляли взрослые с пред-диабетным состоянием, не только помог снизить процент жира на 0,7%, но и поспособствовал увеличению мышечной массы на 1,1% без дополнительных физических упражнений.

     

    Возможно, Вы скажете, что это не так уж и много, но к такому грозному «противнику», как инсулинорезистентность, нужен комплексный подход. Дополните свои силовые тренировки и правильное питание такими небольшими «хитростями» как коричный экстракт, и эффект не заставит себя ждат

    ВЛИЯНИЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ

    ВЛИЯНИЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ЖЕНЩИН ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

    Артериальная гипертензия (АГ) у женщин пожилого возраста обычно развивается и прогрессирует на фоне разнообразных метаболических нарушений, среди которых главенствуют расстройства углеводного обмена. По мнению многих исследователей основным механизмом, вызывающим последующие гемодинамические и метаболические изменения, является тканевая инсулинорезистентность (ИР), что подтверждается ее широкой распространенностью. Снижение толерантности к глюкозе и инсулинорезистентность отмечаются у 50% больных АГ, а ее встречаемость в женской популяции составляет около 10%. Остаются нерешенными вопросы о первичной роли гипертензивных либо метаболических нарушений, их влиянии друг на друга и на формирование органных поражений, которые имеют важное значение для определения тактики ранней превентивной терапии.

    Цель исследования: определить роль инсулинорезистентности и инсулинемии в становлении и прогрессировании артериальной гипертензии у женщин пожилого возраста.

    Обследовано 56 женщин (средний возраст-65,7±0,7 лет). Среди них 46- больных АГ I - III cтепени, 10 практически здоровых женщин соответствующего возраста. Продолжительность АГ -6,8±1,7 лет.

    У всех из них кроме стандартного измерения АД определялись показатели тощаковой гликемии, активности инсулина в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, рассчитывался показатель инсулинорезистентности по методу D.Mathew как отношение произведения концентрации инсулина в сыворотке крови и уровня глюкозы в периферической крови натощак к 22,5. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistiсa 6,0, их достоверность определялась по критерию Стьюдента, для оценки взаимосвязей между показателями использован корреляционный анализ по Пирсону, результаты считались значимыми при р<0,05.

    Установлено, что прогрессирование степени тяжести гипертензии происходило параллельно повышению активности инсулина в сыворотке крови от 14.4±0,9 мкМЕ/мл при I степени АГ до 17,8±1,9 мкМЕ/мл при III степени (р<0,05), показателя инсулинорезистентности от 3,6±0,3 у.е. до 4,6±0,5 у.е. (р<0,05).

    Корреляционным анализом установлена зависимость степени АГ от выраженности нарушений углеводного обмена. При АГ 2 степени между величиной пульсового АД, активностью инсулина в сыворотке крови и ИР наблюдалась прямая взаимозависимость слабой силы: (r=0,34) и (r=0,32) соответственно. При АГ 3 степени прямые корреляционные связи между изученными показателями достигали средней силы (r=0,4) и (r=0,42), т.е. их зависимость друг от друга возрастала. У женщин группы сравнения подобной связи не отмечено.

    Таким образом, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия имеют существенное значение в прогрессировании АГ, способствуя развитию органных поражений.

    Инсулинорезистентность и ишемическая болезнь

    Инсулинорезистентность и ишемическая болезнь

    Инсулинорезистентность и ишемическая болезнь сердца. Инсулинорезис- теитность и гиперинсулинемия способствуют развитию атеросклероза (изменению липидного спектра крови, нарушению механизмов коагуляции, изменению функ­ционального состояния сосудистой стенки и клеточных элементов). В число факто­ров, прогнозирующих развитие инфаркта миокарда и фатальные исходы ИБС в те­чение ближайших 5 и 11 лет, входят уровни инсулина натощак и через 2 часа после углеводной нагрузки, высокий уровень ингибитора активатора плазминогена 1, по­вышение уровня фибриногена.

    При микрососудистой стенокардии обнаружена ассоциация между гиперлипи- демией и состоянием инсулинорезистентности/гиперинсулинемии.

    ПД.
    Выявление компонентов метаболического синдрома у пациентов с любыми проявлениями ИБС или других атеросклеротических заболеваний, у близких род­ственников больных, у здоровых людей с повышенной массой тела при профилак­тических обследованиях. Повышение концентрации инсулина в крови. Проведение теста на толерантность к глюкозе при условии одновременного определения в крови концентрации глюкозы и инсулина. При снижении чувствительности к инсулину уровням глюкозы будут соответствовать более высокие, чем у лиц с нормальной то­лерантностью значения инсулина. Выделяют непрямые («эндогенные») и прямые («экзогенные») методы оценки действия инсулина. Непрямые методы направлены на оценку дефектов эндогенного инсулина (пероральный глюкозо-толерантный тест, внутривенный глюкозо-толерантный тест, постоянная инфузия глюкозы с модель­ной оценкой). При прямых – проводится инфузия инсулина и оцениваются эффек­ты влияния на метаболизм глюкозы (инсулиновый тест трлерантности, инсулино­вый супрессивный тест, КЛАМП – эугликемический, гиперинсулинемический кламп).

    ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ

    ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ

    Под инсулинорезистентностью (ИР) в настоящее время понимают снижение биологического ответа тканей к одному или нескольким эффектам действия инсулина. Метаболические маркеры ИР: гиперинсулинемия, дислипидемия атерогенных классов, микроальбуминурия, повышение уровня мочевой кислоты и ингибиторов активатора плазминогена 1 и 2, провоспалительные адипоцитокины, СССГ.

     

    Существуют следующие виды инсулинорезистентности: физиологическая (пубертат, беременность, ночной сон), матаболическая (сахарный диабет 2 типа, декомпенсация сахарного диабета 1 типа, ожирение, гипогликемия, вызванная инсулином, тиреотоксикоз, гипотиреоз, с-м Кушинга, акромегалия, феохромацитома; неэндокринная: эссенциальная гипертензия, ХПН, цирроз печени, ревматоидный артрит, сердечная недостаточность, миотомическая дистрофия, травма, ожоги сепсис, раковая кахексия.

    Проблема инсулинорезистентности тесно переплетена с проблемой лептинорезистентности, глюко и липотоксичности, нарушениями обмена нейротрансмиттеров и липидов.

    В норме имеющаяся инсулинорезистентность клинически не проявляется, являясь физиологическим механизмом, обеспечивающим активизацию метаболических эффектов инсулина. Но инсулинорезистентость (ИР) может проявляться клинически при наличии врожденных генетических дефектов, а также соответствующих факторов внешней среды (избыточное калорийное питание, низкая физическая активность). Все эти факторы могут вызывать усиление степени ИР и, соответственно, способствовать развитию метаболического синдрома, сахарного диабета 2 типа, гестоза и др. патологических состояний. Возрастающая при беременности инсулинорезистентность в одних случаях способствует нормальному течению беременности, в других — значительно увеличивается и способствует развитию гестоза и других метаболических нарушений.

    При физиологически протекающей беременности происходит постепенное увеличение резистентности к инсулину. Непосредственными причинами развития инсулинорезистентности во время физиологической беременности считаются следующие: наличие антител к рецепторам инсулина, конкуренция за места связывания с рецепторами инсулина, снижение связывания с рецепторами, снижение активности ферментов, принимающих участие в метаболизме глюкозы, изменения скорости капиллярного кровотока. При отсутствии генетических дефектов, предрасполагающих факторов -данные изменения не вызывают патологических реакций в организме женщины и плода. Наличие физиологической ИР и сохранность компенсаторных механизмов обеспечивает нормальное развитие беременности. При существовании каких-либо сбоев механизмов компенсации увеличение степени ИР будет способствовать переходу физиологической ИР в патологическую. Это будет способствовать тому, что описанные изменения смогут выходить за рамки физиологических приспособительных реакций и приводить как к развитию осложнений беременности, так и к различным метаболическим нарушениям.

    Установление наличия инсулинорезистентности

    В последние годы одной из наиболее используемых оценок инсулинорезистентности является разработанная D. Matthews гомеостатическая модель определения (The Homeostatic Model Assessment -HOMA). В норме индекс НОМА равен 1-2, пограничные значения составляют 2-4. Чем выше индекс HOMA, тем ниже чувствительность к инсулину, и, следовательно, больше степень ИР; (По этому тесту можно судить о динамике снижения ИР при проводимой терапии); непрямая оценка клиренса инсулина печенью: по соотношению С-пептида к ИРИ и пероральный тест с нагрузкой глюкозой, индекс КАРО. Для оценки ИР представляет значительный интерес изучение роли жирных кислот в дисфункции бэта-клеток и инсулинорезистентности., соотношение лептина к ИРИ, адипонектину, исследование уровня СССГ, уровня мочевой кислоты, плазминогена, цитокинов.

    Для выявления скрытых форм нарушений в спектре липопротеидов (ЛПВП, ЛПНП, ЛППП) и их гормональных регуляторов целесообразным представляется изучение метаболических процессов в условиях функциональных нагрузочных тестов

    Методы коррекции инсулинорезистентности

    В настоящее время существуют фармакологические и нефармакологические методы коррекции ИР. Фармакологические методы коррекции ИР при беременности в нашей стране не используют. Из нефармакологических средств возможно применение низкокалорийной диеты и физической нагрузки. Адекватные физические нагрузки ведут к снижению ИР и массы тела за счет уменьшения количества висцеральной жировой клетчатки, что сопровождается снижением уровня триглицеридов и повышением липопротеидов высокой плотности, а также умеренным снижением уровня липопротеидов низкой плотности. С целью снижения веса рекомендуются аэробные физические нагрузки длительностью 30-45 мин., минимум 3 раза в неделю по индивидуальной программе. Модификация питания с целью снижения веса и коррекции дислипидемии заключается в снижении доли моно-или полинасыщенных жиров или углеводов в зависимости от сопутствующих соматических заболеваний. Таким образом, изучение основ физиологической инсулинорезистентности на модели нормально протекающей беременности позволяет не только выделить ключевые факторы патогенеза патологической инсулинорезистентности, разграничить патологическую и физиологическую формы ИР, но и открывает новые перспективы в моделировании и анализе концептуальных представлений и положений, установлении основных закономерностей ее развития. Правильное, современное понимание особенностей инсулинорезистентности, изучение параметров ИР во время физиологической беременности, разработка методов коррекции ее в ранние сроки, использование четких диагностических тестов и маркеров-предикторов инсулинорезистентности, позволит грамотно подойти к вопросам прогнозирования, профилактики и лечения синдрома патологической инсулинорезистентности, тем самым приблизиться к действенной профилактике как осложнений беременности, так и многих заболеваний, ассоциированных с ней.

    Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета 2

    Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа и возможности коррекции

     

    Инсулинорезистентность — это состояние, сопровождающееся снижением чувствительности периферических тканей к биологическому действию инсулина и встречающееся не только при сахарном диабете (СД) 2 типа, но и при других заболеваниях, сопровождающихся нарушениями обмена веществ.

    На чувствительность тканей к инсулину влияют различные факторы, в том числе возраст, наличие избыточной массы тела и особенно распределение жировой ткани, показатели артериального давления, наличие гипертензии, дислипидемии, общее физическое состояние и тренированность организма, курение, ишемическая болезнь сердца и, наконец, семейный анамнез по диабету.

    Состояния, сопровождающиеся инсулиновой резистентностью

    Физиологическая инсулинорезистентность: пубертат; беременность; ночной сон; диета, богатая жиром.

    Метаболическая инсулинорезистентность: диабет 2 типа; декомпенсация диабета 1 типа; диабетический кетоацидоз; ожирение; выраженная недостаточность питания; гиперурикемия; инсулинвызванная гипогликемия; избыточный прием алкоголя.

    Эндокринная инсулинорезистентность: тиреотоксикоз; гипотиреоз; синдром Кушинга; акромегалия; феохромоцитома.

    Неэндокринная инсулинорезистентность: эссенциальная гипертензия; хроническая почечная недостаточность, цирроз печени; ревматоидный артрит; acanthosis nigricans, раковая кахексия; сердечная недостаточность; миотоническая дистрофия; травма, ожоги, сепсис, хирургические вмешательства.

    Инсулинорезистентность встречается более чем в 25% случаев у практически здоровых лиц без ожирения, причем степень ее выраженности в этом случае сопоставима с показателями инсулинорезистентности у больных СД 2 типа.

    Причины инсулинорезистентности при СД 2 типа гетерогенны. В ее развитии четко прослеживается наличие двух компонентов: генетического и приобретенного. Так, родственники первой степени родства с нарушенной и даже с нормальной толерантностью к глюкозе имеют выраженную инсулинорезистентность по сравнению с лицами контрольной группы. У монозиготных близнецов, имеющих СД 2 типа, инсулиновая резистентность также более выражена по сравнению с близнецами без диабета. Приобретенный компонент инсулинорезистентности проявляется уже в период манифестации диабета.

    Несмотря на то что к инсулиновой резистентности имеется четкая генетическая предрасположенность, до сих пор не идентифицированы точные генетические нарушения, лежащие в основе ее развития. Это свидетельствует о полигенном характере инсулиновой резистентности. При генетическом обследовании больных, имеющих СД, дислипидемию, гипертензию, которые, как известно, являются компонентами синдрома инсулиновой резистентности, были идентифицированы несколько точечных мутаций в гене рецептора к лептину, в гене субстрата инсулинового рецептора-1 (СИР-1) и PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor γ) (G. S. Barsh и соавт., 2000).

    Механизмы развития инсулиновой резистентности при СД 2 типа также гетерогенны. Одной из причин появления вторичной инсулинорезистентности является глюкозотоксичность или глюкозовызванная инсулиновая резистентность, т. е. состояние длительной гипергликемии, приводящее к снижению биологического действия инсулина. При СД 1 типа инсулинорезистентность развивается как следствие плохого контроля сахарного диабета, а улучшение компенсации углеводного обмена у этих больных сопровождается выраженным повышением чувствительности к инсулину, что, в свою очередь, требует коррекции суточных доз инсулина, применяемых у больных после достижения хорошей компенсации диабета. Инсулинорезистентность у больных СД 1 типа в большей степени проявляется в мышечных тканях, носит обратимый характер и имеет прямую корреляцию с содержанием гликогемоглобина в крови. У больных СД 2 типа инсулинорезистентность больше зависит от наследственного компонента, и хотя степень ее выраженности также уменьшается при достижении компенсации углеводного обмена, но в значительно меньшей степени по сравнению с показателями, отмечающимися у пациентов с СД 1 типа.

    Инсулинорезистентность сопровождается снижением инсулинстимулированного транспорта глюкозы в жировую и мышечную ткани, что было достаточно убедительно показано в исследованиях in vitro (культура фибробластов, преадипоцитов или интактных мышечных клеток). W. T. Garvey и соавт. (1988) первыми отметили синергетическое влияние инсулина и глюкозы в механизмах десенситизации глюкозотранспортной системы в культуре адипоцитов, что позволило им сформулировать новую концепцию инсулинорезистентности. Нарушение гена гликогенсинтазы и ее киназ сопровождается инсулиновой резистентностью. Синтез гликогена в мышцах представлен на рис. 1. Помимо этого, глюкозотоксичность способствует десенситизации β-клеток, что проявляется ухудшением их секреторной активности.Рисунок 1.

    Синтез гликогена в мышцах

     

    В ходе изучения состояния транспортной системы, осуществляющей поступление глюкозы в клетку, S. Marshall и соавт. (1992) выявили, что для десенситизации глюкозной транспортной системы в клетках жировой ткани, инкубированных при высоких концентрациях глюкозы и инсулина, необходим хотя бы в минимальных количествах обмен глюкозы/фосфатов и гексоз. При этом удалось установить, что инсулин осуществляет пермиссивную функцию в глюкозовызванной десентизации и этот эффект не зависит от комплексирования инсулина с рецептором.

    Глюкоза, проникшая с помощью глюкозных транспортеров (в основном GLUT-4) внутрь клетки, благодаря участию фермента гексокиназы превращается в глюкозо-6-фосфат, который, в свою очередь, используется: а) для образования гликогена, б) в системе гликолиза (около 95–97%), в) в пентозофосфатном шунте и г) лишь 2–3% — в глюкозаминовом шунте. При гипергликемии, вследствие повышенного поступления глюкозы внутрь клетки, увеличивается включение углеродов глюкозы в фруктозо-6-фосфат или уменьшается доступ глюкозы в систему гликолиза и образования гликогена. Механизм, с помощью которого гипергликемия снижает скорость поступления глюкозы в клетку под влиянием инсулина, называется гексозаминовым шунтом. Увеличение внутриклеточного количества продуктов гексозаминового шунта (гексозфосфатов) по принципу обратной связи регулирует механизмы поглощения глюкозы клеткой, снижая его, что и наблюдается при инсулинрезистентных состояниях.

    Свободные жирные кислоты (СЖК) оказывают ингибирующее влияние на окисление глюкозы (цикл Рэндла) и участвуют в поддержании и усилении состояния инсулинорезистентности (рис. 2). Однако, как показали исследования последних лет, неэстерифицированные жирные кислоты (НЭЖК) необходимы для нормальной глюкозостимулированной секреции инсулина. Эффективное и быстрое снижение НЭЖК в крови у здоровых и больных диабетом людей, в свою очередь, влияет на уменьшение базального уровня секреции инсулина (G. Boden, 1999).

    В эксперименте на модели «ожирелых» диабетических крыс (Zucker diabetic fatty rat) было показано, что значительное повышение в плазме крови концентрации НЭЖК и триглицеридов в предиабетический период сочетается с резким увеличением содержания триглицеридов в островках поджелудочной железы. Это ингибирующее влияние повышенной концентрации липидов на функцию β-клеток поджелудочной железы получило название липотоксичности.

    Механизмы развития инсулиновой резистентности при нарушении жирового обмена (повышение НЭЖК или СЖК) у больных СД 2 типа представлены на рис. 3.

    Полученные в последние годы данные позволили внести некоторые коррективы в гипотезу о механизмах, участвующих в развитии инсулиновой резистентности под влиянием повышенного уровня СЖК в крови (рис. 2).

    Цикл Рэндла и резистентность к инсулину

     

    Современная гипотеза механизма влияния свободных жирных кислот (СЖК) на инсулинорезистентность

     

    При СД 2 типа отмечаются как снижение количества и аффинности рецепторов к инсулину, так и нарушение инсулино-рецепторного взаимодействия, что сопровождается усилением клинических проявлений инсулинорезистентности и восстановлением этих показателей почти до нормы при снижении массы тела. Помимо рецепторных, имеется значительное число пострецепторных механизмов, участвующих как в генезе инсулинорезистентности, так и в процессах, приводящих к развитию диабета. Инициация передачи гормонального сигнала инсулина начинается с фосфорилирования β-субъединицы инсулинового рецептора, которое осуществляется при помощи тирозинкиназы. Это фосфорилирование, а затем и аутофосфорилирование рецептора инсулина необходимы для реализации последующих этапов пострецепторного действия инсулина, и в частности для активирования и транслокации глюкозных транспортеров (GLUT), наиболее важным из которых является GLUT-4. Экспрессия этого транспортера имеет место только в скелетных мышцах, мышцах сердца и жировой ткани. Гликозилирование, или уменьшение транслокации GLUT-4, сопровождается инсулиновой резистентностью.

    Учитывая значимость инсулиновой резистентности в патогенезе сахарного диабета, становится понятна необходимость применения для лечения СД 2 типа препаратов, влияющих в первую очередь на снижение инсулиновой резистентности. Проводимые в течение последних почти 20 лет исследования по созданию таких препаратов завершились успехом, и в настоящее время в клинической практике появились лекарственные средства, объединенные по механизму их действия в группу сенситайзеров инсулина (глитазоны, или тиазолидиндионы).

    Они усиливают действие инсулина в мышцах скелета, жировой ткани и в печени. К препаратам этой группы относятся роcиглитазон и пиоглитазон. Механим их действия заключается в способности взаимодействовать с определенным недавно идентифицированным классом ядерных рецепторов PPARγ, играющим основную роль в регуляции дифференцировки адипоцитов и обмена липидов. Оставаясь центральным регулятором адипогенеза, PPARγ осуществляет дифференцировку преадипоцитов в адипоциты. Эту координирующую роль он выполняет в тесной кооперации с другими факторами транскрипции (R. Walczak и P. Tontonoz, 2002). Модулируя инсулиновую чувствительность периферических тканей к инсулину, глитазоны участвуют также в регуляции эндокринной функции жировой ткани, изменяя секрецию соответствующих гормонов жировой ткани (ФНО-a, ингибитор 1 типа активатора плазминогена, адипонектин, лептин и др.), что влияет на снижение скорости развития сосудистых осложнений диабета, вплоть до возможности их обратного развития.

    Клиническое применение тиазолидиндионов показывает, что одним из побочных эффектов указанных препаратов является увеличение у пациентов и без того высокой массы тела. Однако на основании специально проведенных исследований можно сделать вывод, что увеличение массы тела при применении этих лекарственных средств происходит за счет подкожного, а не висцерального депо жировой ткани, количество которого имеет статистически высокодостоверное влияние на степень выраженности инсулиновой резистентности и развития сердечно-сосудистых осложнений.

    Доказано, что умеренное увеличение массы тела, наблюдаемое у больных СД 2 типа, находящихся на терапии глитазонами, происходит за счет подкожного жирового депо. Так, D. E. Kelley и соавт. (2002) установили, что на фоне приема роcиглитазона при умеренном увеличении массы тела отмечается уменьшение на 10% количества висцерального депо жира, что снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

    Тиазолидиндионы (сенситайзеры, или глитазоны) являются высокоаффинными агонистами PPARγ и повышают чувствительность тканей к инсулину, что сопровождалось снижением уровня глюкозы, липидов и инсулина в сыворотке крови как в экспериментах на животных с диабетом, так и у больных СД 2 типа.

    Содержание PPARγ в жировой ткани в 10–100 раз выше, чем в других тканях-мишенях для инсулина (мышцы и печень). Под влиянием глитазонов четко отмечается увеличение экспрессии PPARγ, поэтому и в других (нежировых) тканях организма значительно снижается резистентность к инсулину. Имеются данные о непосредственном влиянии глитазонов и на другие гены, участвующие в гомеостазе углеводов в организме; так, глитазоны усиливают экспрессию гена GLUT-4, основного транспортера глюкозы в мышечной и жировой ткани. Агонисты PPARγ, в том числе роcиглитазон (авандиа) и пиоглитазон (актос), увеличивая дифференцировку адипоцитов в жировой ткани, изменяют соотношение мелких и крупных адипоцитов в сторону преобладания первых, которые, в свою очередь, имеют более высокую чувствительность к инсулину по сравнению с крупными адипоцитами.

    Глитазоны, повышая чувствительность тканей к инсулину, способствуют усилению утилизации глюкозы периферическими тканями, что проявляется компенсацией углеводного обмена у больных СД 2 типа.

    В США тиазолидиндионы в качестве антидиабетических препаратов применяются с 1997 г. и представлены тремя препаратами из этой группы — троглитазон (с 1997 г.), роcиглитазон и пиоглитазон (с мая и июля 1999 г. соответственно).

    Троглитазон — первый препарат этой группы — синтезирован в 1983 г., обладает рядом свойств как тиазолидиндиона, так и витамина Е. С 1997 г. препарат применялся для лечения больных диабетом 2 типа в США, но вследствие гепатотоксичности с марта 2000 г., по решению Комиссии по лекарствам и питанию (FDA), в США троглитазон был изъят из списка лекарственных веществ, рекомендованных для применения в клинической практике.

    Тщательный анализ всех случаев развития нарушения функции печени на фоне приема троглитазона показал, что более часто такие побочные явления развивались у тех больных, у которых до начала терапии отмечалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 3 раза выше верхней границы нормальных значений. В противопоказаниях к лечению глитазонами указано, что терапию можно проводить тем пациентам, у которых до начала лечения уровень АЛТ в сыворотке не превышает в 2, 5 раз верхнюю границу нормы. В период лечения глитазонами необходимо осуществлять мониторинг содержания АЛТ в сыворотке крови не реже 1 определения в квартал.

    Клиническое применение пиоглитазона показало значительную его эффективность в терапии больных, страдающих СД 2 типа. В ходе многоцентрового двойного слепого плацебоконтролируемого исследования (M. Brockley и R. L. Schneider, 2000) удалось показать, что применение пиоглитазона в разовой дозе 15 и 30 мг в день в качестве монотерапии сопровождалось улучшением клинических проявлений у больных СД 2 типа и достоверным снижением у них уровней гликемии и гликогемоглобина.

    В ходе другого двойного слепого исследования (S. Shaffer и соавт., 2000) изучалось влияние различных доз пиоглитазона (7,5; 15; 30 и 45 мг) на компенсацию СД 2 типа. Было установлено, что терапия пиоглитазоном хорошо переносится больными, а снижение уровня гликемии и НbА1с статистически достоверно и зависит от дозы препарата. Отмечались хорошая переносимость препарата и отсутствие каких-либо признаков гепатотоксичности.

    Сравнительное изучение сахароснижающего действия пиоглитазона и акарбозы, проведенное B. Gora (2000) у 118 больных СД 2 типа, показало, что у пациентов, получающих пиоглитазон, уровень гликогемоглобина в крови снизился на 1,1%, уровень глюкозы в крови натощак — на 2,7 ммоль/л, инсулина — на 9 мкЕД/мл, тогда как у пациентов, получавших лечение акарбозой, перечисленные показатели уменьшились лишь на 0,3% и 1,2 ммоль/л соответственно, а содержание инсулина в крови даже повысилось на 1,5 мкЕД/мл. Одновременно отмечено снижение содержания триглицеридов и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) у больных, получавших лечение пиоглитазоном, тогда как при приеме акарбозы эти показатели оставались неизменными или даже были выше, чем до проводимой терапии.

    Убедительные данные, полученные D. Einhorn и соавт. (2000), свидетельствуют о синергетическом влиянии пиоглитазона и метформина на состояние углеводного, липидного обмена. У 328 больных, получавших терапию пиоглитазона (30 мг) с метформином, наблюдалось статистически достоверное снижение HbA1c и гликемии натощак по сравнению с группой больных, получавших плацебо + метформин. В другом исследовании, проведенном этой же группой авторов (D. Einhorn и соавт., 2001), прослеживалось влияние лечения пиоглитазоном у 727 больных (монотерапия — 56 больных, пиоглитазон + препараты сульфонилмочевины — 236, пиоглитазон + инсулин — 313 и пиоглитазон + метформин — 154 больных) на протяжении 72 нед. Препарат хорошо переносился больными — за период наблюдения не отмечалось никаких нежелательных явлений.

    Особый интерес представляет исследование P. C. Davidson и соавт. (2001), в ходе которого изучалось влияние пиоглитазона (45 мг) и роcиглитазона (8 мг) на течение диабета у больных, ранее получавших лечение троглитазоном. Если при приеме троглитазона у больных СД 2 типа содержание гликогемоглобина в крови снизилось с 8,1 до 7,5%, то под влиянием пиоглитазона у этих пациентов отмечалось дальнейшее его снижение — до 7,1%, причем максимального эффекта удавалось достичь через 6 мес. В группе больных, получавших роcиглитазон, уровень гликозилированного гемоглобина не изменился. Снижение триглицеридов и повышение холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови было более выраженным у больных, получавших пиоглитазон, по сравнению с роcиглитазоном. Что касается общего холестерина и холестерина ЛПНП, то у больных, получавших пиоглитазон, отмечалось уменьшение этих показателей, тогда как у пациентов, находившихся на терапии роcиглитазоном, указанные показатели повысились. Однако у лиц, получавших пиоглитазон, за период лечения отмечена прибавка массы тела в среднем на 2,5 кг, тогда как у больных, применявших роcиглитазон, масса тела снизилась в среднем на 400 г.

    Проведенные исследовании позволили установить новые аспекты действия агонистов PPARγ-рецепторов, что расширяет сферу применения препаратов этой группы при терапии сахарного диабета. Так, показано, что агонисты оказывают влияние на ангиогенез. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР, или VEGF) является ключевым регулятором внутриглазных ангиогенных заболеваний, к которым относятся диабетическая ретинопатия, возрастная дегенерация макулы и преждевременная ретинопатия. Как показали исследования T. Murata и соавт. (2001), тиазолидиндионы ингибируют интраокулярный ангиогенез.

    На основании экспериментальных и клинических исследований можно сделать вывод, что пиоглитазон является новым эффективным сахароснижающим препаратом, который может использоваться как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами (пероральные сахароснижающие препараты, метформин, акарбоза, инсулин). Наряду с этим при лечении пиоглитазоном наблюдается тенденция к нормализации липидного обмена, и в первую очередь триглицеридов и холестерина ЛПВП. Препарат хорошо переносится и не обладает гепатотоксичностью. Он показан при СД 2 типа, который, как известно, сопровождается инсулинорезистентностью.

    Росиглитазон, или авандиа, также относится к препаратам из группы тиазолидиндионов. В апреле 1999 г., после многолетних, многоцентровых и широкомасштабных клинических исследований, роcиглитазон был зарегистрирован в Мексике, в мае того же года — в США, в июле 2000 г. — в странах ЕС.

    Росиглитазон быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, биодоступность препарата составляет в среднем — 99% (P. J. Cox и соавт., 2000). Прием пищи и рН желудочного сока не влияют на абсорбцию роcиглитазона в желудочно-кишечном тракте.

    Росиглитазон является высокоселективным PPARγ-агонистом, его активность в 100 раз превышает таковую у троглитазона и в 30 раз — у пиоглитазона.

    Исследования, проведенные в клеточной культуре на интактных мышиных 3Т3-L1 или адипоцитах человека (P. W. Young и соавт., 1998), показали, что у роcиглитазона аффинность к комплексированию с рецепторами выше, чем у пиоглитазона, тогда как у троглитазона аффинность к комплексированию с рецептором ниже, чем у тиоглитазона. Изучение степени выраженности сахароснижающего действия тиазолидиндионов in vivo показывает, что, исходя из их относительной сахароснижающей активности, препараты следует распределить следующим образом: роcиглитазон>пиоглитазон>троглитазон (J. Berger и соавт., 1996; P. W. Young и соавт., 1998).

    Механизм действия роcиглитазона, как и других препаратов из этой группы, обусловлен его взаимодействием с PPARγ, который принадлежит к суперсемейству транскрипционных факторов рецепторов ядерных гормонов и экспрессируется в основном в белом жире, а у животных — в «буром» жире. Экспериментальные и клинические данные показывают, что основное действие тиазолидиндионов осуществляется в жировой ткани, где они оказывают стимулирующее влияние на дифференцировку адипоцитов. Однако имеется ряд убедительных свидетельств в пользу того, что этот класс препаратов обладает не только периферическим, но и центральным действием. Так, установлено, что роcиглитазон оказывает влияние на метаболизм глюкозы в печени (S. L. Grossman и J. Lessem, 1997) и мышцах.

    Изучая влияние роcиглитазона на регуляцию экспрессии генов в адипоцитах человека, J. Rieusset и соавт. (1999) впервые продемонстрировали, что стимуляция PPARγ вызывает экспрессию мРНК субъединицы р85a фосфатидилинозитол-3-киназы, которая является одной из важных субъединиц рецептора к инсулину, участвующей в трансдукции биологического действия инсулина и влияющей на транспорт и внутриклеточный метаболизм глюкозы. Этот механизм в какой-то мере объясняет влияние тиазолидиндионов на повышение тканевой чувствительности к инсулину.

    Дальнейшим подтверждением прямого влияния росиглитазона на секреторную активность β-клеток послужили исследования C. Yang и соавт. (2001), в ходе которых было показано, что роcиглитазон в дозе 0,045–4,5 мкгмоль/л стимулировал секрецию и высвобождение инсулина, статистически достоверно повышая как первую (на 80,7%), так и вторую фазу (на 52,4%) его секреции. Представляют интерес наблюдения L. Chao и соавт. (2000), которые показали, что у мышей с высокой гипергликемией, гиперлипидемией и инсулиновой резистентностью, но без жировой ткани, роcиглитазон восстанавливал нарушенный липидный обмен, тогда как показатели углеводного обмена и секреции инсулина оставались без изменений. Эти исследования являются свидетельством того, что от наличия жировой ткани в организме зависит проявление антидиабетических эффектов роcиглитазона, но не коррекция нарушений обмена липидов.

    Роcиглитазон, как и другие препараты из группы тиазолидиндионов, способствует повышению массы тела и ИМТ, в основном за счет увеличения подкожно-жирового депо, при этом снижаются количество висцерального депо и степень выраженности печеночного стеатоза (гепатоза) и гепатомегалии (D. G. Carey и соавт., 2000). Однако это побочное действие роcиглитазона может быть сведено к минимуму или даже полностью нивелироваться при одновременном применении низкокалорийной диеты (B. C. Richard и соавт., 2002). Длительная терапия тиазолидиндионами в ряде случаев сопровождается увеличением объема циркулирующей плазмы при снижении концентрации гемоглобина в крови (результат разведения), при этом происходит задержка жидкости в организме, наблюдавшаяся как у здоровых добровольцев, получавших в течение 8 нед по 8 мг препарата в сут, так и у больных СД 2 типа (M. A. Kahn и соавт., 2002). По данным P. Dogterom и соавт. (1999), роcиглитазон не влияет на эритропоэз или на преждевременную деструкцию эритроцитов.

    Применение роcиглитазона у больных СД 2 типа сопровождалось статистически достоверным снижением гликемии и уровня гликозилированного гемоглобина (Y. Miyazaki и соавт, 2001; J. J. Holan и соавт., 2000). Следует отметить, что снижение гликемии наступает лишь через 2–4 нед от начала терапии, а уменьшение гликозилированного гемоглобина — после 8-й нед лечения.

    M. A. Khan и соавт. (2002) провели сравнительную оценку эффективности роcиглитазона (2–8 мг/сут) и пиоглитазона (15–45 мг/сут) у 60 больных СД 2 типа, которым до этого проводилось лечение троглитазоном. У больных обеих групп после 4 мес лечения уровень гликозилированного гемоглобина в крови остался на исходном уровне, но при этом у всех пациентов отмечалось увеличение массы тела почти на 2 кг.

    У больных, получавших лечение пиоглитазоном, улучшился липидный профиль, тогда как в группе больных, леченных роcиглитазоном, — практически не изменился.

    K. A. Virtanen и соавт. (2002) изучали влияние роcиглитазона и метформина на поглощение глюкозы жировой тканью у больных СД 2 типа. На фоне приема роcиглитазона отмечалось повышение инсулинстимулированного поглощения глюкозы в висцеральную жировую ткань, и особенно в подкожно-жировую ткань области бедер, что проявлялось улучшением чувствительности к инсулину. У больных, получавших метформин, отмечалось уменьшение количества подкожно-жировой клетчатки в области живота с повышением поглощения глюкозы в этой области.

    Показано, что повышение СЖК в сыворотке крови больных СД 2 типа сопровождается более выраженной инсулиновой резистентностью и ухудшением течения диабета (G. Boden, 1999). Тиазолидиндионы, видимо, посредством повышения чувствительности периферических тканей к инсулину модифицируют липолиз, приводя к снижению уровня СЖК в сыворотке крови больных. Так, под влиянием 26-недельной терапии роcиглитазоном в дозе 4 или 8 мг в день, L. S. Phillips и соавт. (2001) отметили снижение СЖК на 7 и 19% от исходного уровня, тогда как у пациентов, получавших плацебо, выявлено повышение уровня СЖК на 4%. Более выраженное снижение уровня СЖК (на 14 и 23% соответственно) на фоне терапии авандиа наблюдалось в исследовании V. Fonseca и соавт. (2000).

    Недостаточная функция β-клеточного аппарата подтверждается повышением уровня проинсулина в сыворотке крови и увеличением соотношения проинсулин/инсулин. Изменение этого состояния в сторону уменьшения отношения проинсулин/инсулин в сыворотке крови указывает на восстановление функциональной активности островкового аппарата поджелудочной железы. Изучая влияние роcиглитазона на функцию β-клеток у больных СД 2 типа, L. E. Porter и соавт. (2000) впервые отметили тенденцию к нормализации отношения проинсулин/инсулин и повышению уровня инсулина в сыворотке крови, тогда как у больных, получающих плацебо или глибурид, этот эффект отсутствовал. В дальнейшем это положительное влияние роcиглитазона было подтверждено F. Ovalle и D. S. H. Bell (2002). Представляет интерес тот факт, что другой широко использующийся препарат из группы тиазолидиндионов — актос, или пиоглитазон, не оказывает подобного влияния на функцию островкового аппарата поджелудочной железы (K. Kubo, 2002).

    Помимо сахароснижающего действия, роcиглитазон достоверно уменьшает степень выраженности инсулинорезистентности, характерной для СД 2 типа. Назначение роcиглитазона повышает чувствительность тканей к инсулину, и этот эффект усиливается благодаря ограничениям в пищевом рационе (L. Pickavance и соавт., 1999). Применение роcиглитазона в дозе от 2 до 8 мг/сут в качестве монотерапии у больных СД 2 типа сопровождалось статистически достоверным снижением инсулинорезистентности, тогда как у пациентов, получавших глибенкламид (T. B. Leonard и соавт., 2001) или плацебо (J. Gerich и соавт., 2001), показатели инсулинорезистентности оставались без изменений. Уменьшение степени выраженности инсулиновой резистентности у больных СД 2 типа под влиянием терапии роcиглитазоном снижает на 9–27% риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (T. B. Leonard и соавт., 2001).

    Таким образом, тиазолидиндионы улучшают гликемический контроль диабета посредством изменения инсулинорезистентности и функциональной активности β-клеток; их эффективность является результатом первичного уменьшения гликогенолитического и глюконеогенного компонентов образования глюкозы в печени. Следовательно, тиазолидиндионы (актос и авандия) представляют собой новый класс сахароснижающих препаратов, обладающих патогенетическим влиянием на уменьшение степени выраженности инсулиновой резистентности при СД 2 типа, которая, в свою очередь, является одной из основных причин развития сахарного диабета.

    Глава 1 - Ожирение - иное понимание проблемы Ожирение приводит к хроническому воспалению жировой ткани Дружеское общение побеждает ожирение Аюрведа: борьба с ожирением Половине совершеннолетнего населения США грозит к 2030 году ожирение